Uno studio clinico prospettico su pazienti affetti da epatite cronica B con esperienza in NA (nucleotidi o nucleosidi) (studio di ancoraggio)

Criterio di inclusione:

1. Pazienti di sesso maschile e femminile dai 18 ai 65 anni di età;
2. HBsAg positivi, entecavir e/o adefovir dipivoxil sono utilizzati per almeno 1 anno, compresi i pazienti con storia di resistenza nucleotidica o nucleosidica se il loro HBV DNA ha ottenuto il controllo;
3. Prima del trattamento con nucleotidi o nucleosidi, ALT > 2 ULN, HBV DNA >10000 copie/ml, HBsAg positivo;
4. HBV DNA sierico < 1000 copie/ml;
5. HBsAg sierico < 3000 UI/ml;
6. HBsAg positivo;
7. Test di gravidanza su siero o urina negativo (per donne in età fertile) documentato entro il periodo di 24 ore prima della prima dose del farmaco in esame;
8. Assenza di cirrosi confermata da test ultrasonico;
9. Accettare di partecipare allo studio e firmare il consenso informato del paziente.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con resistenza agli NA e HBV DNA > 1000 copie/ml o trattamento con farmaci con IFN per più di 6 mesi;
2. Altri trattamenti antivirali, antineoplastici o immunomodulatori (incluse dosi sovrafisiologiche di steroidi e radiazioni) 6 mesi prima della prima dose del trattamento randomizzato (ad eccezione di 7 giorni di aciclovir per le lesioni erpetiche più di 1 mese prima della prima somministrazione del trattamento randomizzato ). Sono esclusi anche i pazienti che dovrebbero necessitare di una terapia antivirale sistemica diversa da quella fornita dallo studio in qualsiasi momento durante la loro partecipazione;
3. Donne con gravidanza o allattamento in corso;
4. Co-infezione da epatite attiva A, epatite C, epatite D (quegli ospedali che hanno la capacità di eseguire il test lo faranno) e/o virus dell'immunodeficienza umana (HIV);
5. ALT > 10 ULN;

6. Evidenza di malattia epatica scompensata (punteggio Child-Pugh > 5). Child-Pugh > 5 significa che se una delle seguenti 5 condizioni è soddisfatta, il paziente deve essere escluso:

   una delle seguenti 5 condizioni è soddisfatta, il paziente deve essere escluso:

   1. Albumina sierica < 3,5 g/L;
   2. Tempo di protrombina > 3 secondi prolungato;
   3. Bilirubina sierica > 34 µmol/L;
   4. Storia di encefalopatia;
   5. Storia di sanguinamento da varici;
   6. Ascite;
7. Storia o altra evidenza di una condizione medica associata a malattia epatica cronica diversa dall'epatite virale (ad esempio, emocromatosi, epatite autoimmune, malattia metabolica del fegato, malattia epatica alcolica, esposizioni a tossine, talassemia);
8. Segni o sintomi di carcinoma epatocellulare, sono esclusi i pazienti con un valore di alfa-fetoproteina > 100 ng/mL, a meno che non sia stata documentata stabilità (aumento inferiore al 10%) almeno nei 3 mesi precedenti. Possono essere arruolati pazienti con valori < 20 ng/mL ma > 100 ng/mL, se la neoplasia epatica è stata esclusa dall'imaging epatico;
9. Conta dei neutrofili < 1500 cellule/mm3 o conta piastrinica <90.000 cellule/mm3 allo screening;
10. Emoglobina < 11,5 g/dL per le donne e <12,5 g/dL per gli uomini;
11. Livello di creatinina sierica > 1,5 ULN nel periodo di screening.
12. Fosforo < 0,65 mmol/L;
13. ANA > 1:100;
14. Storia di grave malattia psichiatrica, in particolare depressione. La malattia psichiatrica grave è definita come il trattamento con un farmaco antidepressivo o un tranquillante maggiore a dosi terapeutiche per depressione maggiore o psicosi, rispettivamente, per almeno 3 mesi in qualsiasi momento precedente o qualsiasi storia di quanto segue: un tentativo di suicidio ricovero per malattia psichiatrica, o un periodo di invalidità dovuto a malattia psichiatrica;
15. Storia di un grave disturbo convulsivo o uso attuale di anticonvulsivanti;
16. Anamnesi di malattia immunologicamente mediata (ad esempio, malattia infiammatoria intestinale, porpora trombocitopenica idiopatica, lupus eritematoso, anemia emolitica autoimmune, sclerodermia, artrite reumatoide ecc.);
17. Storia di malattia polmonare cronica associata a limitazione funzionale;
18. Malattie che IFN e nucleotidi o nucleosidi non sono adatti.