Klinische Studie mit Säuglingsanfangsnahrung

1. Stichprobengröße: 72 Fälle werden in die Muttermilchgruppe aufgenommen, 144 Fälle in die Säuglingsnahrungsgruppe, jeweils 72 Fälle in die Untergruppe der kommerziell erhältlichen Säuglingsnahrung und die Untergruppe der Friso-Formel mit jeweils 36 Fällen in jedem Krankenhaus (18 Männer und 18 Frauen).
2. Beobachtungszeitraum: Der Beobachtungszeitraum beträgt 12 Wochen. Säuglinge der Muttermilchgruppe werden vor der Aufnahme und während des Versuchsprozesses mit Muttermilch gefüttert. Wenn die Probanden in den Gruppen mit Säuglingsnahrung vor der Aufnahme mit einer anderen Säuglingsnahrung statt mit handelsüblicher Säuglingsnahrung und Friso-Ernährung gefüttert wurden, ist eine Auswaschphase von nicht mehr als zwei Wochen erforderlich.
3. Zufallsmethode: In der Untergruppe der kommerziell erhältlichen Säuglingsnahrung und der Untergruppe Friso-Nahrung werden Säuglinge nach dem Zufallsprinzip eingeschlossen. In sechs Studienzentren wird von der Redaktion des Chinese Journal of Evidence-Based Pediatrics eine zufällige Zuordnungssequenz erstellt. Die eingeschlossenen Säuglinge werden ausgewählt und ihre Informationen, einschließlich Name, Geschlecht, Name und Telefonnummer der Eltern, werden an die Redaktion des Chinese Journal of gemeldet Evidenzbasierte Pädiatrie über WeChat. Anschließend werden Informationen zur Gruppeneinteilung erfasst und die getestete, im Handel erhältliche Säuglingsnahrung und die Friso-Nahrung entsprechend an die Säuglinge ausgegeben.
4. Übereinstimmung der Muttermilchgruppe: Es werden Säuglinge ausgewählt, die ausschließlich mit Muttermilch ernährt werden. Geschlecht und Körpergewicht (±5 %) der Säuglinge an der Brust stimmten mit der Untergruppe der mit Milch gefütterten Säuglingsnahrung, der Untergruppe der kommerziell erhältlichen Säuglingsnahrung und der Untergruppe der Friso-Nahrung überein.
5. Verblindungsmethode: Probanden, Ärzte und Pflegepersonal wissen, welche Formel verabreicht wird. Personen, die für die Beurteilung der Stuhlbeschaffenheit und der Blutsekretion sowie für die Datenanalyse verantwortlich sind, sind blind für die Informationen zur Gruppeneinteilung.

6. Datensätze, Überwachung und Verwaltung 6.1 Datensätze 6.1.1 Originalunterlagen: Bei den Nachsorgekarten der Probanden handelt es sich um Originalunterlagen dieser klinischen Studie, die in zweifacher Ausfertigung vorliegen. Eine Kopie sollte im Krankenhaus aufbewahrt werden. Originalaufzeichnungen müssen nachvollziehbar sein. Jeder Forscher muss sich strikt an die GCP-Grundsätze halten und sicherstellen, dass er alle Beobachtungen und Entdeckungen in der Nachsorgekarte und im Fallberichtsformular (CRF) aufzeichnet, alle Daten konsistent sind und keine optionalen Änderungen zulässig sind. Wenn eine Korrektur erforderlich ist, darf der ursprüngliche Datensatz nicht geändert werden. Forscher können nur zusätzliche Beschreibungen hinzufügen und den Grund erläutern. Die Korrektur muss von den Forschern, die sie vornehmen, unterschrieben und datiert werden.

   6.1.2 Fallberichtsformular (CRF): Jedes in dreifacher Ausfertigung wird an Sponsoren, Hauptinstitutionen der klinischen Forschung und teilnehmende Institutionen der klinischen Forschung geliefert. Nach dem GCP-Prinzip sollte der Name der Person nicht erscheinen, um deren Privatsphäre zu gewährleisten. Der Name des Probanden muss in den Initialen ausgefüllt werden.

   Alle Auswahlmöglichkeiten „□“ werden mit „ד markiert. Wenn einige Inspektionspunkte aus irgendeinem Grund nicht untersucht wurden oder übersehen wurden, sollte Folgendes ausgefüllt werden: nicht untersucht. Wenn die spezifische Dosierung der Formel unbekannt ist, sollte sie ausgefüllt werden: unbekannt. Wenn die Zahlen ausgefüllt sind, sollten alle □ ausgefüllt werden. Wenn die Ziffern nicht ausreichen, sollten sie auf der rechten Seite ausgefüllt werden. Wenn die linke Seite leer ist, sollte sie mit 0 aufgefüllt werden. Es sind keine Nullbegriffe oder fehlenden Elemente zulässig. Forscher müssen sicherstellen, dass alle Daten mit der Originalaufzeichnung übereinstimmen.

   Bei Änderungen sollten Forscher eine horizontale Linie in der Mitte des ursprünglichen Datensatztextes zeichnen, eine Randnotiz zur Änderung hinzufügen und dann den Namen und das Datum des Modifikators unterschreiben. Er darf die Originalschallplatte nicht verschmieren oder verdecken.

   6.1.3 Datensatz des Vormunds der Probanden: Er sollte gemäß den Elementen und ihren Definitionen im entworfenen CRF-Diagramm aufgezeichnet werden.

   6.1.4 Extremum-Grundsätze: Die Daten, die erheblich abweichen oder außerhalb des klinisch akzeptablen Bereichs liegen, müssen überprüft werden. Klinikärzte müssen die notwendigen Anweisungen geben.

   6.1.5 Datenregistrierung und -speicherung: Nach jedem Nachuntersuchungsbesuch sollten die Forscher die erforderlichen Informationen rechtzeitig im Fallberichtsbogen eintragen. Nach dem Ende des Beobachtungszeitraums jedes Probanden sollten Forscher innerhalb von 7 Tagen relevante Informationen aus den Originalaufzeichnungen in Form von Daten im CRF genau aufzeichnen. CRF, Einverständniserklärung und andere Dokumente sollten vom Projektleiter geprüft und unterzeichnet und dann im Archivbüro der Institution aufbewahrt werden. Wenn ein Problem festgestellt wird, sollte es rechtzeitig behoben und aufgezeichnet werden.

   6.2 Datenüberwachung Die Redaktion des Chinese Journal of Evidence-Based Pediatrics wird für die Datenüberwachung der klinischen Studie verantwortlich sein. CJEBP wird FrieslandCampina regelmäßig in der mittleren und späteren Versuchsphase die Datenüberwachung der klinischen Studie zur Verfügung stellen. Während des Versuchs wird CJEBP mindestens einmal und ohne vorherige Ankündigung sechs Forschungszentren auf ihre Praxisqualität untersuchen. Zu den Überwachungspersonen gehören Kinderärzte, Krankenschwestern und Erziehungsberechtigte der an dieser Studie teilnehmenden Personen.

   6.2.1 Kinderbetreuer: Überwachen Sie die Qualität der Erklärung der Forschung gegenüber den Erziehungsberechtigten der Probanden und der Unterzeichnung der Einverständniserklärung; Zufällige Verteilung; Die genaue Messung von Körperlänge, Gewicht und Kopfumfang; Beurteilung einer Darmunverträglichkeit; Aufzeichnung der Stuhlfrequenz, Bilder von Stuhl und Augensekret.

   6.2.2 Krankenschwestern: Motor der Genauigkeit der Messgeräte; die Richtigkeit der Messmethode; die Richtigkeit der Datenaufzeichnung (Mittelwert aus 2 Messungen); die Verwaltung der Versuchsnahrung (Empfangszeit, Kontrolle, Verteilungsthemen, Datum und Unterschrift, Recyclingthemen, Datum, Menge der Restnahrung und Unterschrift).

   6.2.3 Erziehungsberechtigte von Probanden, die an dieser Studie teilnehmen: Inspizieren Sie nach dem Zufallsprinzip 1-2 Erziehungsberechtigte und untersuchen Sie, ob Mischfütterung oder Mischfütterung mit Säuglingsnahrung anderer Marken vorliegt. die Verwendung von Testformeln; Regelmäßigkeit der Nachuntersuchungen; Fotografieren von frischem Stuhl und Augensekret.

   6.3 Datenverwaltung 6.3.1 Aufbau, Test und Dateneingabe des WeChat-Clients: Gemäß dem Projekt des CRF werden Administratoren den WeChat-Client einrichten, diesen Client testen und ändern und Daten eingeben, nachdem sie die Richtigkeit dieses Clients sichergestellt haben. Jeder Forscher in jedem Krankenhaus lädt die gemessenen Daten an dem Tag, an dem er die Beobachtung und Messung eines Falles abschließt, per WeChat-Client an die Administratoren hoch. Um die Richtigkeit der Daten sicherzustellen, sollten Administratoren die vom WeChat-Client hochgeladenen Daten mit dem ursprünglichen CRF vergleichen. Die Erziehungsberechtigten der Probanden laden zu drei Zeitpunkten der Nachbeobachtungszeit Fotos des Stuhlcharakters und der Augensekretion über den WeChat-Client an die Administratoren hoch.

   6.3.2 Erzeugung und Korrektur von Zweifeln, Qualitätskontrolle (QC) und Herunterfahren der Datenbank: Nach Abschluss der Dateneingabe und des Datenvergleichs überprüfen die Datenadministratoren die Zuverlässigkeit, Integrität und Genauigkeit der Daten gemäß den Anforderungen des klinischen Studienprogramms. Wenn er einen Inhaltsverlust oder einen logischen Widerspruch feststellt oder falsche oder unsichere Daten eingibt, senden klinische Monitore diese in Form einer Datenfragetabelle (Data Question Table, DQF) an Zentren für klinische Studien. Die Forscher werden so schnell wie möglich Antworten auf Fragen geben und antworten. Datenadministratoren ändern, bestätigen und korrigieren die Daten entsprechend den Antworten der Forscher. Nachdem alle Probleme gelöst sind, überprüft das Qualitätskontrollpersonal die Qualität der Datenbank gemäß dem QC-Plan. Dann wird er die Datenbank nach der Überprüfung schließen.

   6.3.3 Daten prüfen, sperren und blind übertragen: Datenadministratoren reichen Datenverwaltungsberichte ein und verlangen eine Besprechung zur Datenprüfung, an der der Hauptforscher, der statistische Analyst, die Datenadministratoren, Überwacher und Sponsoren blind teilnehmen. Daten blind prüfen, blind unterzeichnen, Datenüberprüfungsauflösung nach Besprechung durchführen, Datenbank sperren; Gesperrte Daten werden von Mitarbeitern der statistischen Analyse analysiert.

7. Statistische Analyse 7.1 Allgemeine Grundsätze: Alle statistischen Tests müssen zweiseitige Tests sein, P<0,05 gilt als statistisch signifikanter Unterschied für alle Tests. Zur statistischen Beschreibung der Messdaten werden Mittelwert, Median, Standardabweichung, Maximum, Minimum, 25 %- und 75 %-Quintil verwendet. Zähldaten oder Füllstandsdaten werden durch die Häufigkeit (Prozentsatz) beschrieben.

   SAS9.1.3 Zur statistischen Analyse wird Statistiksoftware eingesetzt. 7.2 Analyse fehlender Fälle: Listen Sie die Anzahl der Fälle mit Aufnahme, Abschluss und Abfall auf. Die Verlustrate und der Vergleich zwischen Gruppen sollten mit dem Chi-Quadrat-Test und der exakten Wahrscheinlichkeitsmethode nach Fisher analysiert werden.

   7.3 Bewertung der Wirksamkeit: Messdaten der Indizes (Wachstumsrate von Größe, Gewicht und Kopfumfang in der 4., 8., 12. Woche, Defizithäufigkeit) sollten zunächst durch einen Normalitätstest analysiert werden. Wenn die Daten der Normalverteilung entsprechen, sollte der Vergleich zwischen der Säuglingsnahrungsgruppe (im Handel erhältliche Säuglingsnahrungsuntergruppe und der Friso-Ernährungsnahrungsuntergruppe) und der Muttermilchgruppe mit der Methode der einfaktoriellen ANOVA analysiert werden. Die LSD-Methode wird für Mehrfachvergleiche verwendet. Wenn die Daten nicht der Normalverteilung entsprechen, wird der Wilcoxon-Rank-Sum-Test verwendet. Ein Signifikanzniveau ist α=0,05 (zweiseitig). Häufigkeitsdaten der Indizes (Inzidenz von Verstopfung in der 4., 8., 12. Woche, Augensekretion) werden als Fälle oder Prozentsatz aufgezeichnet. Wenn die theoretische Häufigkeit <5 oder die beobachtete Gesamthäufigkeit <30 ist, wird die exakte Wahrscheinlichkeitsmethode von Fisher verwendet; andernfalls wird der Chi-Quadrat-Test verwendet. Ein Signifikanzniveau ist α=0,05 (zweiseitig).

8. Qualitätskontrolle Im gesamten Forschungsprozess sollten standardisierte Betriebsabläufe festgelegt werden.

   8.1 Qualifikation der Forschungseinrichtung: Die Forschungseinrichtung muss ein kommunales Gesundheitszentrum sein, das für Babygesundheitsuntersuchungen qualifiziert ist.

   8.2 Qualifikation der Forscher: Die Forscher benötigen eine GCP-Schulung und arbeiten unter der Anleitung erfahrener Fachleute.

   8.3 Maßnahmen zur Qualitätskontrolle von Studien: ①Vor Beginn klinischer Studien müssen Forscher (einschließlich Krankenschwestern) eine Schulung zur Messung von Größe, Gewicht und Kopfumfang erhalten; ②Überprüfen Sie das Messbett täglich vor der Messung. Forscher müssen den Maßstab des flexiblen Kunststoffmaßstabs mit dem Maßstab des Standardstahlmaßstabs vergleichen und den flexiblen Kunststoffmaßstab austauschen, wenn der Fehler > 0,1 cm ist. ③Die Bilder des Kots und der Augen werden von zwei Spezialisten unabhängig voneinander bewertet, sofern die Gruppe nicht bekannt ist. ④Der Spezialist muss für die Versuchsformel, den Zählerverschluss und die lichtgeschützte Lagerung bei Raumtemperatur verantwortlich sein. Die verbleibende experimentelle Formel wird separat unter der Registrierungsnummer gespeichert. Am Ende des Versuchs wird die verbleibende Versuchsformel an den Sponsor zurückgesendet.⑤Überwachen: Der Monitor wird vom Sponsor ernannt und stellt die Interessen der Probanden während des Versuchszeitraums sicher. Versuchsaufzeichnungen und Datenberichte müssen wahr, genau, vollständig und korrekt sein und sicherstellen, dass die Studie sowohl dem genehmigten Plan als auch den relevanten Gesetzen entspricht.

9. Definition und Management von unerwünschten Ereignissen 9.1 Definition von unerwünschten Ereignissen: Als unerwünschte Ereignisse werden solche definiert, die auftreten, nachdem ein Patient oder ein Proband in einer klinischen Studie ein getestetes Produkt erhalten hat. Das Ereignis steht nicht unbedingt in einem kausalen Zusammenhang mit den Testprodukten. Unerwünschte Ereignisse sind Krankheiten oder Anzeichen oder Symptome, die im Verlauf der Studie auftreten (einschließlich abnormaler Laborbefunde). Unerwünschte Ereignisse können schwerwiegend oder nicht schwerwiegend sein und möglicherweise dazu führen, dass die Probanden die Studie abbrechen. Alle unerwünschten Ereignisse müssen aufgezeichnet und die Beziehung zwischen dem Produkt und dem Produkt bewertet werden.

9.2 Informationssammlung zu unerwünschten Ereignissen: Forscher müssen die folgenden Informationen zu unerwünschten Ereignissen kennen und aufzeichnen: Themen und Datum, Beschreibung des Ereignisses, Quelle des Berichts, die vermuteten Produkte, kontinuierliche Zeit, Häufigkeit, Ausmaß, Schweregrad, ergriffene Maßnahmen, Ergebnisse und Komplikationen, die Beziehung zu getesteten Produkten.

9.3 Ausmaß unerwünschter Ereignisse: Leicht: Symptome waren nicht offensichtlich, nur geringfügig gesundheitsschädlich. Mitte: Die Symptome sind offensichtlich, können aber ohne sofortige Behandlung toleriert werden. Im Ernst: Es ist schwer zu ertragen.

9.4 Schwere unerwünschter Ereignisse: Unter schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen versteht man die folgenden unerwünschten Ereignisse, die bei jeder Dosierung auftreten: Tod führen, lebensbedrohlich sein, Krankenhausaufenthalt erforderlich oder verlängerter Krankenhausaufenthalt, was zu einer dauerhaften oder erheblichen Behinderung und einem Funktionsverlust führt , angeborene Anomalien oder Geburtsfehler oder andere bedeutende medizinische Ereignisse. Nicht schwerwiegend: Diese Ereignisse können nicht als schwerwiegende unerwünschte Ereignisse definiert werden und sind keine schwerwiegenden Ereignisse.

9.5 Unerwartete oder erwartete schwerwiegende unerwünschte Ereignisse: Forscher müssen beurteilen, ob mit dem Auftreten unerwünschter Ereignisse zu rechnen ist oder nicht. Die Erwartungen werden vom Safety Officer Medical bewertet, der auf dem aktuellen Wissensstand und den vorhandenen Produktinformationen basiert. Ein unerwartetes unerwünschtes Ereignis ist ein Ereignis, dessen Art, Schwere und Häufigkeit nicht mit den Bedingungen der Studie und (oder) den Produktinformationen übereinstimmen.

Alle vermuteten unerwünschten Ereignisse im Zusammenhang mit den getesteten Produkten sowie schwerwiegende unerwünschte Ereignisse, von denen nicht erwartet wird, dass sie schwerwiegend sind, gelten als SUSARs (verdächtiges unerwartetes schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis). SUSAR müssen innerhalb kürzester Zeit der Verwaltungsbehörde oder einer unabhängigen Ethikkommission gemeldet werden.

Gemäß dem Bericht der chinesischen Lebensmittel- und Arzneimittelbehörde über Nebenwirkungen und den Vorschriften zur Arzneimittelüberwachung müssen alle neuen oder schwerwiegenden Nebenwirkungen eines Arzneimittels innerhalb von 15 Tagen gemeldet werden, alle Todesfälle müssen sofort gemeldet werden. Fax: +86-10-67184591, E-Mail: report@adr.gov.cn.

9.6 Zusammenhang mit dem getesteten Produkt: Medizinische Einrichtungen bewerten den Zusammenhang zwischen unerwünschten Ereignissen und dem getesteten Produkt gemäß den folgenden Standards. ① nicht relevant: Es gibt Hinweise darauf, dass unerwünschte Ereignisse durch andere Ursachen verursacht werden. Beispielsweise werden unerwünschte Ereignisse offensichtlich durch die Krankheit verursacht, unerwünschte Ereignisse stehen im Zusammenhang mit Wirkungen oder Nebenwirkungen der Medikamente oder unerwünschte Ereignisse waren bereits vor der Verwendung des getesteten Produktforschungsergebnisses aufgetreten. ② Wahrscheinlich nicht relevant: Es scheint einen zeitlichen Zusammenhang mit der Verwendung des getesteten Produkts zu geben, das Auftreten unerwünschter Ereignisse kann jedoch durch andere Gründe erklärt werden. ③Wahrscheinlich relevant: Es scheint einen zeitlichen Zusammenhang mit der Verwendung des getesteten Produkts zu geben, und unerwünschte Ereignisse scheinen in einem kausalen Zusammenhang mit dem Produkt zu stehen. ④ Sicherlich relevant: Es scheint einen zeitlichen Zusammenhang mit der Verwendung des getesteten Produkts zu geben und es gibt keine anderen Gründe, die das Auftreten unerwünschter Ereignisse erklären können. Unerwünschte Ereignisse nehmen ab oder verschwinden, wenn die Verwendung der getesteten Produkte eingestellt wird, und die Symptome treten bei der Verwendung der getesteten Produkte erneut auf.

9.7 Melden und Aufzeichnen: ①Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse: Das klinische Sicherheitsmanagement muss innerhalb von 24 Stunden per Fax oder Scan informiert werden, unabhängig davon, ob das Ereignis mit dem getesteten Produkt zusammenhängt. Bei der ersten Meldung oder jedes Mal, wenn eine SAE-Änderung erforderlich ist, müssen Forscher im eCRF eine Tabelle zu schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen ausfüllen. Die Tabelle wird automatisch per E-Mail an den Clinical Safety Manager xt211311@aliyun.com gesendet. Alle schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse müssen auch in der Schweregradspalte der eCRF-Tabelle aufgeführt werden, um „schwerwiegend“ auszuwählen. ②Keine schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse: Alle nicht schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse müssen auf der Seite „Nebenwirkungen“ des eCRF erfasst werden.

9.8 Nachuntersuchungen: Alle schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse sollten bis zum Ausgang des Ereignisses weiterverfolgt werden. Die Forscher müssen den klinischen Sicherheitsmanager innerhalb von 24 Stunden über alle Folgeinformationen informieren, wie z. B. Änderungen der Diagnose, Ergebnisse, Remissionsdatum, Beendigung der Behandlung usw.

Sollten schwerwiegende unerwünschte Ereignisse nach Abbruch der Studie fortbestehen, ist eine Nachsorge erforderlich. Darüber hinaus müssen beim Auftreten von unerwünschten Ereignissen, wenn eine weitere Bewertung des Kausalzusammenhangs zwischen unerwünschten Ereignissen und dem getesteten Produkt erforderlich ist, alle Untersuchungen und Laborergebnisse im Fallberichtsformular oder im beigefügten Dokument aufgezeichnet werden. Innerhalb von 30 Tagen nach der letzten Verwendung des Studienprodukts muss das SUE ebenfalls innerhalb von 24 Stunden in gleicher Weise gemeldet werden.

9.9 Informieren: Der Sponsor ist für die Sicherheitsbewertung des getesteten Produkts verantwortlich. Der Sponsor muss alle Forscher, Beobachtungskrankenhäuser und Aufsichtsbehörden unverzüglich über alle Entdeckungen informieren, die voraussichtlich die Sicherheit der Probanden beeinträchtigen, den Studienprozess beeinflussen oder die Haltung der Ethikkommission ändern, um die Fortsetzung der Forschung zu genehmigen oder zuzustimmen.

9.10 Meldung: Der Sponsor muss die Meldung aller schwerwiegenden und verdächtigen unerwarteten schwerwiegenden Nebenwirkungen (SUSAR) an alle Prüfärzte, Beobachtungskrankenhäuser, IRB (S) /IEC (s) und Verwaltungsbehörden (falls erforderlich) beschleunigen.

Dieser beschleunigte Bericht muss den geltenden behördlichen Anforderungen und den ICH-Richtlinien zur Verwaltung klinischer Sicherheitsdaten entsprechen: Standards für beschleunigte Berichterstattung.

Der Sponsor sollte den Verwaltungsbehörden gemäß den geltenden gesetzlichen Anforderungen alle aktuellen Fortschritts- und Stufenberichte zur Sicherheit vorlegen