Ibrutinib und Nivolumab bei der Behandlung von Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem klassischem Hodgkin-Lymphom

Einschlusskriterien:

• Patienten mit histologisch bestätigtem klassischem HL, das nach mindestens einer vorherigen Therapie rezidiviert oder refraktär ist, sind geeignet

  • Patienten mit Lymphozyten-vorherrschendem Hodgkin-Syndrom sind geeignet

• Vorbehandlungen: Die Patienten müssen mindestens eine Vorbehandlung erhalten haben

  • Patienten mit vorheriger autologer Transplantation sind zugelassen
  • Patienten, die für eine autologe Transplantation geeignet und bereit sind, sollten nicht in diese Studie aufgenommen werden
  • Eine vorherige allogene Transplantation ist NICHT zulässig
  • Eine vorherige Behandlung mit Bruton-Tyrosinkinase (BTK)-Hemmern ist NICHT erlaubt
  • Eine Vorbehandlung mit Nivolumab ist zulässig
• Vorliegen einer röntgenologisch messbaren Erkrankung (definiert als Vorliegen einer >= 1,0 cm großen Läsion, gemessen in der längsten Abmessung durch Computertomographie [CT]-Scan oder Positronen-Emissions-Tomographie [PET]/CT-Scan oder Magnetresonanztomographie [MRT]-Scan)
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1000/µL
• Blutplättchen > 75.000/µl
• Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) = < 2 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Gesamtbilirubin = < 1,5 x ULN
• Kreatinin = < 2,0 mg/dl
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von =< 2
• Patienten mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) dürfen nicht aufgenommen werden
• Patienten mit Hepatitis-B- oder -C-Infektion in der Vorgeschichte dürfen nicht aufgenommen werden; um aufgenommen zu werden, dürfen Patienten keinen Nachweis von Hepatitis B- oder C-Oberflächenantigen (Ag) und negativem Hepatitis B-Core-Antikörper (Ab) haben; Patienten, die zuvor gegen Hepatitis B immunisiert wurden und Hepatitis-B-Oberflächen-Ak-positiv, aber Oberflächen-Ag- und Kern-Ak-negativ sind, sind geeignet
• Nicht schwanger und nicht stillend; schwangere und stillende Patientinnen dürfen nicht aufgenommen werden; Frauen und Männer im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Studie akzeptable Formen der Empfängnisverhütung zu verwenden
• Bereit und in der Lage, an allen erforderlichen Bewertungen und Verfahren in diesem Studienprotokoll teilzunehmen, einschließlich des problemlosen Schluckens von Kapseln
• Fähigkeit, den Zweck und die Risiken der Studie zu verstehen und eine unterschriebene und datierte Einverständniserklärung und Genehmigung zur Verwendung geschützter Gesundheitsinformationen (in Übereinstimmung mit den nationalen und lokalen Datenschutzbestimmungen) bereitzustellen

Ausschlusskriterien:

• Frühere Malignität, mit Ausnahme von angemessen behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom, In-situ-Zervixkarzinom oder anderen Krebsarten, von denen das Subjekt seit >= 2 Jahren krankheitsfrei ist oder die das Überleben nicht auf < 2 Jahre einschränken
• Eine lebensbedrohliche Krankheit, ein medizinischer Zustand oder eine Funktionsstörung des Organsystems, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Probanden gefährden, die Absorption oder den Metabolismus von Ibrutinib beeinträchtigen oder die Studienergebnisse einem unangemessenen Risiko aussetzen könnten
• Signifikante kardiovaskuläre Erkrankung wie unkontrollierte oder symptomatische Arrhythmien, kongestive Herzinsuffizienz oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening oder eine Herzerkrankung der Klasse 3 oder 4 gemäß der New York Heart Association Functional Classification
• Malabsorptionssyndrom, Erkrankung, die die Magen-Darm-Funktion erheblich beeinträchtigt, oder Resektion des Magens oder Dünndarms, symptomatische entzündliche Darmerkrankung, teilweiser oder vollständiger Darmverschluss oder Einschränkungen des Magens und bariatrische Chirurgie, wie Magenbypass
• Beteiligung des zentralen Nervensystems (ZNS) durch ein Lymphom

• Hat eine Diagnose der Immunsuppression oder erhält eine laufende immunsuppressive Therapie, einschließlich systemischer oder enterischer Kortikosteroide zur Behandlung von lymphatischem Krebs oder anderen Erkrankungen

  • Hinweis: Patienten können topische oder inhalative Kortikosteroide oder niedrig dosierte Steroide (= < 20 mg Prednison oder Äquivalent pro Tag) als Therapie für komorbide Erkrankungen verwenden; Während der Studienteilnahme können die Probanden bei Bedarf auch systemische oder enterische Kortikosteroide für behandlungsbedingte Toxizitäten erhalten
• Hat eine aktive Autoimmunerkrankung oder eine Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen wie Hepatitis, Hypophysitis, Nephritis, Hyperthyreose oder Hypothyreose, interstitielle Lungenerkrankung, Colitis
• Benötigt oder erhält derzeit eine Antikoagulation mit Warfarin oder gleichwertigen Vitamin-K-Antagonisten (z. B. Phenprocoumon) innerhalb von 28 Tagen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments
• Erfordert eine Behandlung mit einem starken Cytochrom P450 (CYP) 3A-Hemmer
• Derzeit aktive, klinisch signifikante Leberfunktionsstörung Child-Pugh-Klasse B oder C gemäß der Child-Pugh-Klassifikation
• Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
• Vorgeschichte von Schlaganfall oder intrakranieller Blutung innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments