Studie zu Imprime PGG und Pembrolizumab bei fortgeschrittenem Melanom und dreifach negativem Brustkrebs

Einschlusskriterien:

1. Vor allen studienspezifischen Verfahren oder Behandlungen ein informiertes Dokument unterschrieben haben
2. Zum Zeitpunkt der Einwilligung ≥ 18 Jahre alt sein
3. Für Melanom-Patienten: Haben Sie eine histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose eines inoperablen Melanoms im Stadium III oder metastasierten (Stadium IV), das einer lokalen Therapie nicht zugänglich ist, und unabhängig vom PD-L1-Status
4. Für TNBC-Patienten: Haben Sie eine histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose von metastasierendem (Stadium IV) TNBC und unabhängig vom PD-L1-Status. TNBC ist definiert als negative immunhistochemische (IHC) Assays für Östrogenrezeptor (ER) und Progesteronrezeptor (PR) und HER2-negativ (IHC 0 oder 1+ oder 2+ durch IHC bestätigt negativ durch FISH)
5. Dokumentierte objektive radiologische oder klinische Krankheitsprogression nach PD-1/PD-L1 +/- Anti-CTLA-4-Inhibitortherapie (Melanom) oder nach mindestens 1 Chemotherapielinie für metastasierende Erkrankungen (TNBC)
6. Abklingen aller früheren behandlungsbedingten Toxizitäten bis zum Schweregrad 1 oder niedriger, mit Ausnahme einer stabilen sensorischen Neuropathie (kleiner oder gleich Grad 2) oder Alopezie. Wenn der Proband eine größere Operation oder Strahlentherapie von > 30 Gy erhalten hat, muss er sich von der Toxizität und / oder den Komplikationen des Eingriffs erholt haben.
7. Haben Sie mindestens eine radiologisch messbare Läsion gemäß RECIST v1.1, definiert als eine Läsion mit einem längsten Durchmesser von mindestens 10 mm oder einem Lymphknoten mit einer kurzen Achse von mindestens 15 mm, der durch CT-Scan oder MRT abgebildet und durch Bildgebung innerhalb von 28 erhalten wurde Tage vor Beginn der Studienbehandlung. Tumorläsionen, die sich in einem zuvor bestrahlten Bereich befinden, gelten als messbar, wenn bei solchen Läsionen eine Progression nachgewiesen wurde.
8. Periphere Blutspiegel von IgG-Anti-β-Glucan-Antikörpern (ABA) von ≥ 20 mcg/ml, bestimmt durch einen ELISA-Test innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung

9. Seien Sie bereit, die Bereitstellung von frischem Gewebe für die Biomarkeranalyse und, basierend auf der Angemessenheit der Gewebeprobenqualität, für die Beurteilung des Biomarkerstatus in Betracht zu ziehen. Wenn kein ausreichendes Gewebe zur Verfügung gestellt wird, können Wiederholungsproben erforderlich sein. Neu entnommene Biopsieproben werden archivierten Proben vorgezogen und formalinfixierte, in Paraffin eingebettete Blockproben werden Objektträgern vorgezogen.

   Hinweis: Informationen zu 1 Tumorbiopsieprobe sind obligatorisch und lauten wie folgt: (1) Um die Eignung zu bestimmen, historische (diagnostische) Tumorbiopsie, offizieller Pathologiebericht +/- eine Archivprobe. Zusätzliche Biopsieproben, die vorzugsweise aus derselben lokalisierten Region entnommen werden, sind nach Möglichkeit zu folgenden Zeitpunkten sehr wünschenswert: (2) Probe vor der ersten Dosis der Studienbehandlung, (3) Probe nach Abschluss von Zyklus 2, aber vor Beginn von Zyklus 3 Dosierung und (4) Probe entweder zum Zeitpunkt des Ansprechens oder am Ende des Studienbesuchs (falls kein Ansprechen).

10. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1 haben (siehe Anhang 14.3)
11. Eine vom behandelnden Arzt festgelegte Lebenserwartung von 3 Monaten oder mehr haben

12. Eine ausreichende Organfunktion haben (alle Screening-Labore sollten innerhalb von 15 Tagen vor Beginn der Behandlung durchgeführt werden):

    1. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwertes (ULN) ODER direktes Bilirubin ≤ ULN bei Probanden mit Gesamtbilirubinwerten > 1,5 x ULN
    2. Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN oder ≤ 5 × ULN bei Patienten mit bekannten Lebermetastasen
    3. Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN oder ≤ 5 × ULN bei Patienten mit bekannten Lebermetastasen

13. Haben Sie eine ausreichende Nierenfunktion, wie durch die folgenden Kriterien definiert:

    Kreatinin ≤ 1,5 x ULN und CrCl ≥ 30 ml/min pro Cockcroft-Gault-Formel:

14. Eine angemessene hämatologische Funktion haben, definiert als Erfüllung aller der folgenden Kriterien:

    1. Hämoglobin ≥ 9 g/dl (unkorrigiert durch Erythrozytentransfusion)
    2. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 109/l
    3. Thrombozytenzahl ≥ 100 × 109/l

15. Eine ausreichende Gerinnungsfunktion innerhalb von 15 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung haben, definiert durch eines der folgenden Kriterien:

    1. INR < 1,5 × ULN
    2. ODER bei Probanden, die Warfarin oder niedermolekulares Heparin (LMWH) erhalten, müssen die Probanden nach Ansicht des Prüfarztes klinisch stabil sein, ohne Anzeichen einer aktiven Blutung, während sie eine Antikoagulanzientherapie erhalten. Die INR für diese Probanden kann 1,5 × ULN überschreiten, wenn dies das Ziel der Antikoagulanzientherapie ist.
    3. Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) < 1,5 × ULN, es sei denn, der Patient erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange PT oder PTT innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Verwendung von Antikoagulanzien liegt
16. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter gemäß Definition in Abschnitt 5.7.2 müssen innerhalb von 72 Stunden vor Erhalt der ersten Dosis der Studienmedikation eine negative Urin- oder Serumschwangerschaft aufweisen. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich.
17. Wenn Sie im gebärfähigen Alter gemäß Abschnitt 5.7.2 sind, müssen Sie bereit sein, eine angemessene Verhütungsmethode (siehe Abschnitt 5.7.2) von der ersten Dosis der Studienmedikation bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation anzuwenden
18. Seien Sie bereit und in der Lage, geplante Besuche (einschließlich geografischer Nähe), Behandlungspläne, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten

Ausschlusskriterien:

1. Hat eine Krankheit, die für eine lokale Therapie geeignet ist, die mit kurativer Absicht verabreicht wird
2. Ist derzeit an einer Studie beteiligt und erhält eine Studientherapie oder hat an einer Studie mit einem Prüfpräparat teilgenommen und eine Studientherapie erhalten oder ein Prüfgerät innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Behandlungsdosis verwendet
3. Hat eine Diagnose von Immunschwäche oder erhält eine systemische Steroidtherapie oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung. Die Verwendung physiologischer Dosen von Kortikosteroiden kann nach Rücksprache mit dem Sponsor genehmigt werden.
4. Hat eine bekannte Vorgeschichte von aktiver Tuberkulose
5. Hat eine bekannte Vorgeschichte des Human Immunodeficiency Virus (HIV) (HIV 1/2 Antikörper)
6. Hat eine bekannte aktive Hepatitis B (z. B. HBsAg-reaktiv) oder Hepatitis C (z. B. HCV-RNA [qualitativ] wird nachgewiesen
7. Hat eine Vorgeschichte von klinisch schweren Autoimmunerkrankungen oder eine Vorgeschichte von Organtransplantationen
8. Hat eine Vorgeschichte von Augenmelanom
9. Hat eine bekannte Überempfindlichkeit gegen Bäckerhefe
10. Hatte frühere Exposition gegenüber Betafectin® oder Imprime PGG
11. Hat Überempfindlichkeit gegen Pembrolizumab oder einen seiner Hilfsstoffe
12. Hatte innerhalb von 30 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung einen früheren monoklonalen Anti-Krebs-Antikörper (außer Immun-CPI bei Melanom-Probanden) oder keine Erholung auf CTCAE-Grad 1 oder besser von den Nebenwirkungen früherer Therapien
13. Hatte innerhalb von 2 Wochen vor Studientag 1 eine vorherige Chemotherapie, zielgerichtete niedermolekulare Therapie oder Strahlentherapie oder hat sich aufgrund eines zuvor verabreichten Wirkstoffs oder einer größeren Operation nicht von Nebenwirkungen erholt
14. Hat innerhalb von 4 Wochen vor Studientag 1 eine Transfusion von Blutprodukten (einschließlich Blutplättchen oder roten Blutkörperchen) oder eine Verabreichung von Kolonie-stimulierenden Faktoren (einschließlich G-CSF, GM-CSF oder rekombinantem Erythropoietin) erhalten
15. Hat eine bekannte zusätzliche Malignität, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert. Ausnahmen sind Basalzellkarzinome der Haut oder Plattenepithelkarzinome der Haut, die potenziell kurativ therapiert wurden, oder In-situ-Zervixkarzinome.
16. Hat bekannte aktive Metastasen im Zentralnervensystem und/oder karzinomatöse Meningitis. Patienten mit zuvor behandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, vorausgesetzt, sie sind stabil (ohne Nachweis einer Progression durch Bildgebung für mindestens 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung und alle neurologischen Symptome sind auf den Ausgangswert zurückgekehrt), haben keine Anzeichen für ein neues oder sich vergrößerndes Gehirn Metastasen und verwenden seit mindestens 7 Tagen vor der Studienbehandlung keine Steroide. Diese Ausnahme umfasst nicht die karzinomatöse Meningitis, die unabhängig von der klinischen Stabilität ausgeschlossen wird.
17. Hat in den letzten 2 Jahren eine aktive Autoimmunerkrankung, die eine systemische Behandlung erfordert (dh unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Medikamenten). Eine Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder eine physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz) wird nicht als Form der systemischen Behandlung angesehen.
18. Hat Hinweise auf eine (nicht infektiöse) Pneumonitis, die Steroide erforderte, oder eine aktuelle Pneumonitis
19. Hat eine Vorgeschichte von interstitieller Lungenerkrankung
20. Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert
21. Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Probanden für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Probanden an der Teilnahme liegen könnten, nach Meinung des behandelnden Untersuchers
22. Hat eine klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung wie instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt oder akutes Koronarsyndrom innerhalb von ≤ 180 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung, symptomatische oder unkontrollierte Arrhythmie, dekompensierte Herzinsuffizienz oder eine Herzerkrankung der Klasse 3 oder 4 gemäß der Definition von Funktionale Klassifikation der New York Heart Association
23. Hat eine bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörung(en), die die Einwilligung nach Aufklärung oder die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würde
24. Schwanger ist oder stillt oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Vorscreening oder Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung
25. Mit TNBC hat eine vorherige Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1-, Anti-CTLA-4- oder Anti-PD-L2-Mittel erhalten
26. Hat innerhalb von 30 Tagen vor dem geplanten Behandlungsbeginn eine Lebendvirusimpfung erhalten. Saisonale Grippeimpfstoffe, die kein Lebendvirus enthalten, sind erlaubt