Imprime PGG és pembrolizumab vizsgálata előrehaladott melanomában és hármas negatív emlőrákban

Bevételi kritériumok:

1. Bármilyen vizsgálatspecifikus eljárás vagy kezelés előtt alá kell írnia egy tájékozott dokumentumot
2. A beleegyezés időpontjában legalább 18 évesnek kell lenni
3. Melanomás alanyok esetén: Szövettanilag vagy citológiailag megerősített, nem reszekálható III. stádiumú vagy metasztatikus (IV. stádiumú) melanoma, amely nem alkalmazható helyi terápiára, függetlenül a PD-L1 státusztól
4. TNBC alanyok esetén: szövettani vagy citológiailag megerősített metasztatikus (IV. stádiumú) TNBC diagnózisa van, függetlenül a PD-L1 állapottól. A TNBC az ösztrogénreceptor (ER), a progeszteronreceptor (PR) és a HER2 negatív immunhisztokémiai (IHC) tesztjeként definiálható (az IHC 0 vagy 1+, vagy 2+ az IHC szerint, FISH szerint negatív)
5. Dokumentált objektív radiográfiás vagy klinikai betegség progressziója van a PD-1/PD-L1 +/- anti-CTLA-4 gátló terápia (melanoma) vagy legalább egy sor metasztatikus betegség (TNBC) kemoterápia után.
6. Minden korábbi, kezeléssel összefüggő toxicitás 1-es vagy annál alacsonyabb súlyosságúra szűnik meg, kivéve a stabil szenzoros neuropátiát (2. fokozat vagy annál kisebb) vagy az alopeciát. Ha az alany nagyobb műtéten vagy 30 Gy-nél nagyobb sugárkezelésben részesült, fel kell gyógyulnia a beavatkozás toxicitásából és/vagy szövődményeiből.
7. Legalább egy radiológiailag mérhető lézióval kell rendelkeznie a RECIST v1.1 szerint legalább 10 mm átmérőjű elváltozásként, vagy legalább 15 mm-es nyirokcsomó a rövid tengelyen, CT-vizsgálattal vagy MRI-vel leképezve és 28-on belüli képalkotással nyert. nappal a vizsgálati kezelés megkezdése előtt. A korábban besugárzott területen elhelyezkedő daganatos elváltozások akkor tekinthetők mérhetőnek, ha az ilyen elváltozások progresszióját kimutatták.
8. Az IgG anti-β-glükán antitest (ABA) perifériás vérszintje ≥ 20 mcg/ml, ELISA teszttel meghatározva a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 28 napon belül

9. Legyen hajlandó megfontolni friss szövet biztosítását a biomarker elemzéshez, és a szövetminta minőségének megfelelősége alapján a biomarker állapotának értékeléséhez. Ha nem biztosított megfelelő szövet, ismételt mintavételre lehet szükség. Az újonnan vett biopsziás mintákat előnyben részesítik az archivált mintákkal szemben, a formalinnal fixált, paraffinba ágyazott blokkmintákat pedig a tárgylemezekkel szemben.

   Megjegyzés: 1 tumorbiopsziás mintára vonatkozó információ kötelező, és a következő: (1) A jogosultság megállapításához történelmi (diagnosztikai) tumorbiopsziás hivatalos patológiai jelentés +/- egy archív minta. További biopsziás minták, lehetőleg ugyanabból a lokalizált régióból, nagyon kívánatosak, ha lehetséges a következő időpontokban: (2) Minta a vizsgálati kezelés első adagja előtt, (3) Minta a 2. ciklus befejezése után, de a ciklus kezdete előtt 3 adagolás, és (4) mintavétel a válaszadás időpontjában vagy a vizsgálati látogatás végén (ha nincs válasz).

10. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza 0 vagy 1 (lásd a 14.3. mellékletet)
11. A kezelőorvos által meghatározott várható élettartam legalább 3 hónap

12. Megfelelő szervműködéssel rendelkezik (minden szűrőlaboratóriumot a kezelés megkezdése előtt 15 napon belül el kell végezni):

    1. Összes bilirubin ≤ 1,5 × a normál felső határ (ULN) VAGY direkt bilirubin ≤ ULN azoknál az alanyoknál, akiknél az összbilirubin szintje > 1,5 × ULN
    2. Az aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤ 2,5 × ULN vagy ≤ 5 × ULN olyan személyeknél, akiknél ismert májmetasztázisok vannak
    3. Alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤ 2,5 × ULN vagy ≤ 5 × ULN olyan személyeknél, akiknél ismert májmetasztázisok vannak

13. Megfelelő veseműködése van a következő kritériumok szerint:

    Kreatinin ≤ 1,5 x ULN és CrCl ≥ 30 ml/perc Cockcroft Gault képletenként:

14. Megfelelő hematológiai funkcióval rendelkezik, amely megfelel az összes alábbi kritériumnak:

    1. Hemoglobin ≥ 9 g/dl (vvt transzfúzióval nem korrigálva)
    2. Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 × 109/l
    3. Thrombocytaszám ≥ 100 × 109/L

15. Megfelelő véralvadási funkcióval kell rendelkeznie a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 15 napon belül, amelyet az alábbi kritériumok valamelyike ​​határoz meg:

    1. INR < 1,5 × ULN
    2. VAGY warfarint vagy alacsony molekulatömegű heparint (LMWH) kapó alanyok esetében a vizsgáló véleménye szerint az alanyoknak klinikailag stabilnak kell lenniük, és nem kell aktív vérzésre utalniuk az antikoaguláns kezelés alatt. Ezeknél az alanyoknál az INR meghaladhatja az 1,5 × ULN-t, ha ez az antikoaguláns terápia célja.
    3. Aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) < 1,5 × ULN, kivéve, ha az alany véralvadásgátló kezelésben részesül mindaddig, amíg a PT vagy PTT az antikoagulánsok tervezett felhasználásának terápiás tartományán belül van
16. Az 5.7.2. szakaszban meghatározott fogamzóképes női alanyoknak negatív vizelet- vagy szérumterhességnek kell lennie a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt 72 órán belül. Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség.
17. Ha az 5.7.2. szakaszban meghatározott fogamzóképes korú, hajlandónak kell lennie megfelelő fogamzásgátlási módszer alkalmazására (lásd az 5.7.2 pontot) a vizsgálati gyógyszer első adagjától a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 120 napig.
18. Legyen hajlandó és képes megfelelni a tervezett látogatásoknak (beleértve a földrajzi közelséget), a kezelési terveknek, a laboratóriumi vizsgálatoknak és más vizsgálati eljárásoknak

Kizárási kritériumok:

1. Olyan betegsége van, amely alkalmas helyi terápiára, gyógyító szándékkal
2. Jelenleg tanulmányi terápiában vesz részt és részesül, vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, és vizsgálati terápiát kapott, vagy vizsgálati eszközt használt a kezelés első adagját követő 4 héten belül
3. Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy szisztémás szteroid terápiában vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelésben részesül a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 7 napon belül. A kortikoszteroidok fiziológiás dózisainak alkalmazása a szponzorral folytatott konzultációt követően engedélyezhető.
4. Ismert aktív tuberkulózis kórtörténete
5. Ismert a humán immundeficiencia vírus (HIV) (HIV 1/2 antitestek) története
6. Ismert aktív hepatitis B (pl. HBsAg reaktív) vagy Hepatitis C (pl. HCV RNS [minőségi] kimutatása)
7. Klinikailag súlyos autoimmun betegségben vagy szervátültetésben szerepel
8. Előzményében szemmelanoma szerepel
9. Ismert túlérzékenysége a sütőélesztővel szemben
10. Korábban Betafectin®-rel vagy Imprime PGG-vel érintkezett
11. A pembrolizumabbal vagy bármely segédanyagával szemben túlérzékeny
12. Korábban rákellenes monoklonális antitestet termelt (kivéve az immun-CPI melanómás betegek esetében) a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 30 napon belül, vagy nem sikerült felépülnie a CTCAE 1. fokozatú vagy annál magasabb fokozatú korábbi kezelések mellékhatásaiból
13. Korábban kemoterápiában, célzott kismolekulájú terápiában vagy sugárterápiában részesült az 1. vizsgálati napot megelőző 2 héten belül, vagy aki nem gyógyult fel a korábban alkalmazott szer vagy nagy műtét miatti nemkívánatos eseményekből
14. Vérkészítmények (beleértve a vérlemezkék vagy vörösvértestek) transzfúzióját vagy telepstimuláló faktorok (beleértve a G-CSF-et, GM-CSF-et vagy a rekombináns eritropoetint) beadását az 1. vizsgálati napot megelőző 4 héten belül
15. Ismert további rosszindulatú daganata, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényel. Ez alól kivételt képez a bőr bazálissejtes karcinóma vagy a potenciálisan gyógyító terápián átesett laphámrák, illetve az in situ méhnyakrák.
16. Ismert aktív központi idegrendszeri áttétje és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása. A korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező alanyok részt vehetnek, feltéve, hogy stabilak (a vizsgálati kezelés első adagja előtt legalább 4 hétig a képalkotó progresszió bizonyítéka nélkül, és bármely neurológiai tünet visszatért a kiindulási értékre), nincs bizonyítékuk új vagy megnagyobbodott agyra. metasztázisok, és nem használnak szteroidokat a próbakezelés előtt legalább 7 napig. Ez a kivétel nem foglalja magában a karcinómás agyhártyagyulladást, amely a klinikai stabilitástól függetlenül kizárt.
17. Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényel az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív szerek alkalmazásával). A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén) nem tekinthető szisztémás kezelésnek.
18. Bizonyított (nem fertőző) tüdőgyulladásra, amely szteroidokat igényel, vagy jelenlegi tüdőgyulladást
19. Anamnézisében intersticiális tüdőbetegség szerepel
20. Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel
21. Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, akadályozhatja az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem szolgálja az alany legjobb érdekét a részvételhez, a kezelő Nyomozó véleménye szerint
22. Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegsége van, mint például instabil angina, szívinfarktus vagy akut koszorúér-szindróma a vizsgálati kezelés megkezdése előtt ≤180 nappal, tüneti vagy kontrollálatlan aritmiája, pangásos szívelégtelensége vagy bármely 3. vagy 4. osztályú szívbetegsége van, amint azt a New York Heart Association funkcionális osztályozása
23. Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-visszaélési rendellenessége(i) van(nak), amely akadályozná a tájékozott beleegyezést vagy a vizsgálat követelményeivel való együttműködést
24. Terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy a vizsgálat tervezett időtartama alatt teherbe esik vagy gyermeket szül, kezdve az előszűréssel vagy szűrővizsgálattal a próbakezelés utolsó adagját követő 120 napig
25. A TNBC-vel korábban anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4 vagy anti-PD-L2 szerrel kezelték.
26. Élő vírus elleni védőoltást kapott a tervezett kezelés megkezdését követő 30 napon belül. Élő vírust nem tartalmazó szezonális influenza elleni oltások engedélyezettek