Studie zu Ruxolitinib bei sklerotischer chronischer Graft-versus-Host-Erkrankung nach Versagen systemischer Glukokortikoide

Einschlusskriterien:

1. Sklerotisches chronisches GVHD (klassisches chronisches oder überlappendes Syndrom), das die NIH-Konsenskriterien von 2014 erfüllt. Geeignete Patienten haben oberflächliche oder tiefe Hautsklerose, Fasziitis oder Gelenkkontrakturen.
2. Das Subjekt muss die folgende Therapie für chronische GVHD (nicht notwendigerweise für sklerotische Manifestationen) erhalten haben: A - Systemische Kortikosteroide für > 12 Monate und mindestens eine zusätzliche Linie der systemischen Therapie ODER B - Systemische Kortikosteroide und mindestens zwei zusätzliche Linien der systemischen Therapie . Für die Zwecke dieser Studie wird die Therapie mit Fluticason, Azithromycin und Montelukast ("FAM") für Lungen-GVHD als topische Therapie angesehen. Prüfärzte werden ermutigt, aber nicht verpflichtet, Ibrutinib bei geeigneten Patienten vor der Aufnahme in diese Studie anzuwenden.
3. Erwachsene, Alter ≥18 Jahre (Bundesstaat Nebraska, Alter ≥19 Jahre)
4. Karnofsky-Leistungsstatus ≥60 % zum Zeitpunkt der Einschreibung
5. Alle allogenen Spenderquellen und alle Konditionierungsschemata sind erlaubt.
6. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) größer als 1000/µl und Thrombozytenzahl ³50.000/µl ohne Verwendung von Wachstumsfaktoren oder Thrombozytentransfusion.
7. Kann oral verabreichte Medikamente einnehmen.
8. Patientin im gebärfähigen Alter muss einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest ≤ 7 Tage vor Beginn des Studienmedikaments haben. Frauen gelten als NICHT reproduktionsfähig, wenn sie 12 Monate lang Amenorrhoe mit einem entsprechenden klinischen Profil hatten (d. h. ≥51 Jahre, vasomotorische Symptome in der Vorgeschichte ODER unterstützende Hormonspiegel wie niedriger Östrogen- und hoher Follikel-stimulierender Hormonspiegel) ODER chirurgische Sterilisation.
9. Männliche und weibliche Patienten im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, eine Schwangerschaft oder das Zeugen von Kindern von der Einschreibung bis einen Monat nach Ende der Studienbehandlung zu vermeiden. Dies erfordert entweder eine völlige Abstinenz ODER ausschließlich nicht-heterosexuelle Aktivität (wenn dies dem bevorzugten und üblichen Lebensstil der Testperson entspricht) ODER zwei Verhütungsmethoden (Kondom für Mann oder Frau mit oder ohne Spermizid, Diaphragma oder Portiokappe mit Spermizid oder hormonelle Verhütung einschließlich Intrauterinpessar).
10. Lebenserwartung über 6 Monate
11. Schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie.

Ausschlusskriterien:

1. Fibrose innerer Organe wie Darm, Leber oder Lunge als alleinige Manifestation der Sklerose.
2. Fluconazol in einer Dosis von mehr als 200 mg täglich. Die Patienten sollten Fluconazol absetzen oder die Dosis auf weniger als oder gleich 200 mg täglich senken, bevor sie mit Ruxolitinib beginnen.
3. Aktuelle Hinweise auf Malignität nach allogener Transplantation.
4. Geschichte der progressiven multifokalen Leuko-Enzephalopathie (PML)
5. Aktive unkontrollierte bakterielle, pilzliche, parasitäre oder virale Infektion. Infektionen gelten als kontrolliert, wenn eine geeignete Therapie eingeleitet wurde und zum Zeitpunkt des Screenings keine Anzeichen einer Infektionsprogression vorhanden sind. Das Fortschreiten der Infektion ist definiert als hämodynamische Instabilität, die auf eine Sepsis, neue Symptome, sich verschlechternde körperliche Anzeichen oder Röntgenbefunde zurückzuführen ist, die auf eine Infektion zurückzuführen sind. Anhaltendes Fieber ohne andere Anzeichen oder Symptome wird nicht als fortschreitende Infektion gewertet
6. Vorliegen einer bekannten HIV-Infektion, aktive Hepatitis B- oder C-Infektion.
7. Aktive Tuberkuloseinfektion, die sich nach einer allogenen hämatopoetischen Zelltransplantation (HCT) entwickelt hat
8. Gesamtbilirubin 1,5 ´ die obere Grenze des Normalbereichs
9. Kreatinin-Clearance
10. 10. Vorhandensein unkontrollierter kardiopulmonaler Erkrankungen wie andauernde Herzrhythmusstörungen, instabile Angina pectoris oder Myokardinfarkt, unkontrollierter Bluthochdruck (z. Blutdruck höher als 150/90 bei Patienten ab 60 Jahren oder höher als 140/90 bei Patienten unter 60 Jahren oder Patienten mit Diabetes und chronischer Nierenerkrankung), dekompensierte Herzinsuffizienz Klasse III/IV der New York Heart Association oder Bedarf an zusätzlichem Sauerstoff in Ruhe oder mit einer Ruhe-O2-Sättigung
11. Jeder andere Zustand, der nach Einschätzung des Arztes möglicherweise die Einhaltung des Studienprotokolls beeinträchtigt oder ein erhebliches Risiko für den Patienten darstellt.
12. Schwangerschaft, Stillzeit oder Schwangerschaftsplanung.
13. Exposition gegenüber Januskinase-Inhibitoren (JAK)-Inhibitortherapie für jede Indikation nach allogener Transplantation
14. Einleitung eines neuen systemischen Immunsuppressivums zur Behandlung von chronischer GVHD innerhalb von 8 Wochen vor der Aufnahme. Patienten, die eine Krankheitsprogression entwickeln, können jedoch bereits 4 Wochen nach Beginn einer neuen systemischen Immunsuppressiva aufgenommen werden. Auch Patienten, die die derzeitige Therapie nicht vertragen, können sich jederzeit nach Beginn der Behandlung mit einem neuen systemischen Immunsuppressivum anmelden, solange das „neue“ Immunsuppressivum in diesen Fällen vor Beginn der Ruxolitinib-Behandlung abgesetzt wird. Der Beginn einer neuen topischen Therapie (einschließlich FAM oder intraoraler Schmalband-UVB-Phototherapie) und Änderungen der Dosis bestehender immunsuppressiver Wirkstoffe wie Kortikosteroide, Sirolimus, Calcineurin-Inhibitoren oder anderer Wirkstoffe sind jederzeit vor der Aufnahme akzeptabel. Die Anwendung von Immunsuppressiva für einen kurzfristigen Zeitraum, z. B. 7 Tage, für andere Indikationen als GVHD ist akzeptabel.
15. Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat, Gerät oder Verfahren innerhalb von 21 Tagen (oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Wert größer ist)
16. Bekannte Allergien, Überempfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber einem der Studienmedikamente, Hilfsstoffe oder ähnlichen Verbindungen.