Ruksolitinibitutkimus skleroottisessa kroonisessa siirrännäis-isäntätaudissa systeemisten glukokortikoidien epäonnistumisen jälkeen

Sisällyttämiskriteerit:

1. Skleroottinen krooninen GVHD (klassinen krooninen tai päällekkäinen oireyhtymä), joka täyttää 2014 NIH:n konsensuskriteerit. Tukikelpoisilla potilailla on pinnallinen tai syvä ihoskleroosi, fasciiitti tai nivelkontraktuurit.
2. Kohteen on täytynyt saada seuraavaa hoitoa krooniseen GVHD:hen (ei välttämättä skleroottisten ilmenemismuotojen vuoksi): A - Systeemiset kortikosteroidit yli 12 kuukauden ajan ja vähintään yksi systeeminen lisähoitosarja TAI B - Systeemiset kortikosteroidit ja vähintään kaksi muuta systeemistä hoitoa . Tässä tutkimuksessa flutikasoni-, atsitromysiini- ja montelukastihoitoa ("FAM") keuhkojen GVHD:n hoidossa pidetään paikallisena hoitona. Tutkijoita rohkaistaan, mutta heillä ei ole velvollisuutta käyttää ibrutinibia asianmukaisille potilaille ennen osallistumista tähän tutkimukseen.
3. Aikuiset, ikä ≥18 vuotta (Nebraskan osavaltio, ikä ≥19 vuotta)
4. Karnofskyn suorituskykytila ​​≥60 % ilmoittautumishetkellä
5. Kaikki allogeeniset luovuttajalähteet ja kaikki hoito-ohjelmat ovat sallittuja.
6. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) yli 1000/µL ja verihiutaleiden määrä ³50 000/µL ilman kasvutekijöiden tai verihiutaleiden siirtoa.
7. Pystyy ottamaan suun kautta annettavia lääkkeitä.
8. Lisääntymiskykyisellä naispotilaalla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti ≤7 päivää ennen tutkimuslääkkeen aloittamista. Naisilla EI pidetä lisääntymiskykyä, jos heillä on ollut 12 kuukauden amenorrea, jolla on asianmukainen kliininen profiili (esim. ≥51 vuotta, vasomotorisia oireita, TAI tukevat hormonitasot, kuten alhainen estrogeeni ja korkea follikkelia stimuloiva hormoni, TAI kirurginen sterilointi.
9. Lisääntymiskykyisten mies- ja naispotilaiden on oltava valmiita välttämään raskautta tai lasten syntymistä tutkimukseen ottamisesta kuukauteen tutkimushoidon päättymisen jälkeen. Tämä edellyttää joko täydellistä pidättymistä, TAI yksinomaan ei-heteroseksuaalista toimintaa (kun tämä on sopusoinnussa kohteen suosiman ja tavanomaisen elämäntavan kanssa), TAI kaksi ehkäisymenetelmää (miehen tai naisen kondomi spermisidillä tai ilman, pallea tai kohdunkaulan korkki spermisidillä tai hormonipohjaisella ehkäisyllä, mukaan lukien kohdunsisäinen laite).
10. Odotettavissa oleva elinikä yli 6 kuukautta
11. Kirjallinen tietoinen suostumus osallistua tutkimukseen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Sisäelinten, kuten suoliston, maksan tai keuhkojen, fibroosi skleroosin ainoana ilmentymänä.
2. Flukonatsoli yli 200 mg vuorokaudessa. Potilaiden tulee lopettaa flukonatsolin käyttö tai pienentää annosta 200 mg:aan vuorokaudessa ennen ruksolitinibihoidon aloittamista.
3. Nykyiset todisteet pahanlaatuisuudesta allogeenisen siirron jälkeen.
4. Aiempi etenevä multifokaalinen leukoenkefalopatia (PML)
5. Aktiivinen hallitsematon bakteeri-, sieni-, lois- tai virusinfektio. Infektioiden katsotaan olevan hallinnassa, jos asianmukainen hoito on aloitettu, eikä infektion etenemisen merkkejä ole seulonnan aikana. Infektion eteneminen määritellään sepsiksestä johtuvana hemodynaamisena epävakautena, uusina oireina, infektion aiheuttamana fyysisen oireen pahenemisena tai röntgenlöydöksenä. Jatkuvaa kuumetta ilman muita merkkejä tai oireita ei tulkita eteneväksi infektioksi
6. Tunnettu HIV-infektio, aktiivinen hepatiitti B- tai C-infektio.
7. Aktiivinen tuberkuloosiinfektio, joka kehittyi allogeenisen hematopoieettisen solusiirron (HCT) jälkeen
8. Kokonaisbilirubiini 1,5 ´ normaalin alueen ylärajaa
9. Kreatiniinin puhdistuma
10. 10. Hallitsemattomien sydän- ja keuhkosairaudet, kuten jatkuvat sydämen rytmihäiriöt, epästabiili angina pectoris tai sydäninfarkti, hallitsematon verenpainetauti (esim. verenpaine yli 150/90 yli 60-vuotiailla potilailla tai yli 140/90 alle 60-vuotiailla potilailla tai potilailla, joilla on diabetes ja krooninen munuaissairaus), New York Heart Associationin luokan III/IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai lisähapen tarve levossa tai lepo-O2-saturaatiossa
11. Mikä tahansa muu sairaus, jonka lääkäri arvioi mahdollisesti häiritsevän tutkimusprotokollan noudattamista tai aiheuttavan merkittävän riskin potilaalle.
12. Raskaus, imetys tai raskauden suunnitteleminen.
13. Altistuminen Janus-kinaasi-inhibiittorihoidolle (JAK) -inhibiittorihoidolle allogeenisen transplantaation jälkeisessä käyttöaiheessa
14. Uuden systeemisen immunosuppressantin aloitus kroonisen GVHD:n hoitoon 8 viikon sisällä ennen ilmoittautumista. Potilaat, joille kehittyy sairauden eteneminen, voivat kuitenkin ilmoittautua jo 4 viikon kuluttua uuden systeemisen immunosuppressantin aloittamisesta. Myös potilaat, jotka eivät siedä nykyistä hoitoa, voivat ilmoittautua mukaan milloin tahansa uuden systeemisen immunosuppressantin käytön aloittamisen jälkeen, kunhan "uuden" immunosuppressantin käyttö lopetetaan näissä tapauksissa ennen ruksolitinibihoidon aloittamista. Uuden paikallishoidon (mukaan lukien FAM tai intraoraalinen kapeakaistainen UVB-valohoito) aloitus ja olemassa olevien immunosuppressiivisten aineiden, kuten kortikosteroidien, sirolimuusin, kalsineuriinin estäjien tai muiden aineiden annoksen muuttaminen ovat hyväksyttäviä milloin tahansa ennen ilmoittautumista. Immunosuppressanttien käyttö lyhytaikaisesti, esimerkiksi 7 päivän ajan, muihin indikaatioihin kuin GVHD:hen on hyväksyttävää.
15. Hoito millä tahansa muulla tutkimusaineella, laitteella tai menettelyllä 21 päivän sisällä (tai 5 puoliintumisajan kuluessa sen mukaan, kumpi on suurempi)
16. Tunnettu allergia, yliherkkyys tai intoleranssi jollekin tutkimuslääkkeelle, apuaineelle tai vastaavalle yhdisteelle.