Die Wirkung von oralem Pregabalin auf Epidural-induziertes Zittern und Epidural-Eigenschaften

Nach Erhalt der Genehmigung des Ethikkomitees des Universitätskrankenhauses Beni Suef in Ägypten und einer Einverständniserklärung der Patientinnen wurden 80 Patientinnen mit einem körperlichen Status der American Society of Anesthegiologists (ASA) I-II, die sich einer gynäkologischen Operation (hintere Reparatur und transobturatorische Transfixation) unterzogen ) unter Epiduralanästhesie wurden im Mai 2018 in diese randomisierte Doppelblindstudie aufgenommen.

Die Patienten wurden aus der Studie ausgeschlossen, wenn die ASS-Klasse höher als II war, eine schwierige Epiduralanästhesie zu erwarten war oder eine Kontraindikation für eine Epiduralanästhesie bestand, wenn bei einem Patienten eine nasse oder blutige Lasche auftrat oder die Patienten unter psychotroper oder antiepileptischer Therapie standen.

Die 80 Patienten wurden nach dem Zufallsprinzip in eine von zwei Gruppen eingeteilt (unter Verwendung versiegelter undurchsichtiger nummerierter Umschläge, die die Gruppe jedes Patienten angeben, von einem unabhängigen Anästhesisten durchgeführt und der Stationsschwester übergeben) [40 Patienten in jeder Gruppe]:

• Pregabalin-Gruppe (P), [n=40]: erhielt Pregabalin 150 mg Kapseln (Lyrica®, Pfizer) 60 Minuten vor der epiduralen Einführung.
• Kontrollgruppe (C), [n=40]: erhielt Placebo-Kapseln sechzig Minuten vor der epiduralen Einführung.

Vor der Verabreichung der Studienmedikamente wurden der mittlere arterielle Blutdruck (MAP), die Herzfrequenz (HR), die Sauerstoffsättigung (SpO2) und die Trommelfelltemperatur (T temp) als [Ausgangswert] gemessen. Beim Erreichen des Operationssaals wurde ein zweiter Satz von Messwerten genommen [präoperativer Messwert], zusammen mit der Sedierungsbewertung unter Verwendung einer 4-Punkte-"Modified Wilson"-Sedierungsskala [1 = wach; 2 = schläfrig, aber auf Befehl erregbar; 3 = schlafend, aber für leichte körperliche Stimulation erweckbar; und 4 = schlafend, aber nicht erregbar durch leichte körperliche Stimulation].

Auf dem OP-Tisch und nach Anlegen des Standardmonitorings [5-Kanal-EKG, Pulsoximetrie, nicht-invasiver arterieller Blutdruck] wurde die Epiduralanästhesie für alle Patienten standardisiert. Nach intravenöser Infusion von 500 ml Ringer-Laktat-Lösung in eine weitlumige Kanüle wurde der Epiduralkatheter in Seitenlage eingeführt. Nach Ausschluss sowohl der subarachnoidalen als auch der intravaskulären Einführung des Katheters wurde eine epidurale Initialdosis von 10 ml Levo-Bupivacain 0,5 % und 50 µg Fentanyl injiziert.

Die hämodynamischen Messwerte [MAP, HR und SpO2] wurden überwacht und alle 5 Minuten (als Routinepraxis) registriert und die Trommelfelltemperatur [T temp] wurde bei der Ankunft im Operationssaal nach Aktivierung der Epiduralanästhesie dann alle 15 Minuten bis zum Ende gemessen Operation.

Intraoperativ wurde der arterielle Blutdruck durch intravenöse Boli von Ringer-Laktatlösung und Ephedrin in 6-mg-Schritten (falls erforderlich) innerhalb von 20 % der Ausgangswerte gehalten. Bradykardie (HF von weniger als 60 Schlägen pro Minute) wurde mit intravenösen Atropin-Boli von 0,6 mg behandelt.

Außerdem wurden alle Patienten mit einem Konvektionsgerät (Heißluftgebläse) aktiv gewärmt.

Zittern (als primäres Ergebnis) wurde von einem verblindeten Beobachter während der intraoperativen und postoperativen Phase unter Verwendung der von Crossley und Mahajan sowie Tsai und Chu validierten Skala bewertet: [0 = kein Zittern, 1 = Piloarrektion oder periphere Vasokonstriktion, aber kein sichtbares Zittern, 2 = Muskelaktivität in nur einer Muskelgruppe, 3= Muskelaktivität in mehr als einer Muskelgruppe, aber kein generalisiertes Zittern, 4= Zittern am ganzen Körper]. Grad 3 und 4 Schüttelfrost für mindestens 3 Minuten wurden als positiv gewertet, und maximaler Schüttelfrost wurde in Betracht gezogen, wenn generalisierter Schüttelfrost die EKG-Überwachung störte. Positives Schüttelfrost oder Schüttelfrost geringeren Grades, das jedoch vom Patienten als belastend beschrieben wurde, wurde mit der intravenösen Verabreichung von 20 mg Meperidin behandelt. Wenn nach dieser Behandlung keine Besserung eintritt, wird der Patient aus der Studie ausgeschlossen.

Für die Auswahl einer sicheren und wirksamen Behandlung gegen Schüttelfrost wurden die Medikamente überarbeitet und Meperidin in dieser kleinen Dosis wurde aufgrund seiner Wirksamkeit bei der Behandlung ausgewählt und die epiduralen Parameter werden im Vergleich zu Ketanserin, Doxapram, Clonidin und Magnesium nicht signifikant beeinflusst B. Ketamin, Orphenadrin, Methylphenidat, Pentazocin und Nefopam.

Am Ende des chirurgischen Eingriffs wurden die Patienten in die Aufwachstation verlegt (für eine Stunde), wo die Hämodynamik und die Trommelfelltemperatur gemessen wurden (alle 15 Minuten). Zittern wurde ebenfalls beobachtet und wie intraoperativ skaliert und behandelt. Die Patienten wurden nur dann aus der Aufwachstation entlassen, wenn der modifizierte Aldrete-Score nach Registrierung und Behandlung anderer Komplikationen ≥ 9 war.

Postoperativ, als die Patienten an der Operationsstelle Schmerzen zu verspüren begannen, wurde gemäß dem Akutschmerzbehandlungsprotokoll der Anästhesieabteilung des Krankenhauses eine Beladung mit Levo-Bupivacain 0,125 % 8 ml verabreicht, gefolgt von einer Infusion mit Levo-Bupivacain 0,125 %. und Fentanyl 2 µg/ml mit einer Rate von 6 ml/Stunde.

Alle perioperativen Komplikationen (z. Bradykardie, Hypotonie, Entsättigung oder Übelkeit und Erbrechen) wurden beobachtet, registriert und angemessen behandelt.

Folgendes wurde beobachtet (von Anästhesisten, die gegenüber den untersuchten Arzneimitteln verblindet waren):

• Demografische Daten (Alter, Gewicht und Größe), Operationsdauer (in Minuten).
• Tympanische Temperatur (T temp.) in Grad Celsius als Baseline (vor Medikamenteneinnahme), präoperativ (bei Ankunft im OP), nach epiduraler Belastung, dann alle 15 Minuten intraoperativ.
• Zittern (als primärer Endpunkt): Inzidenz von positivem Zittern (zu jeder Zeit), Inzidenz von maximalem Zittern (zu jeder Zeit) und Median und Bereich der Schwere des Zitterns zwischen den beiden untersuchten Gruppen.
• Sedierung: Beurteilung 60 Minuten nach Einnahme des untersuchten Medikaments (präoperativ).
• Epidurale Charakteristika (als sekundärer Endpunkt): Beginn der Blockade (Zeit von der epiduralen Belastung bis zum Taubheitsgefühl in den unteren Extremitäten), Dauer der Blockade (Zeit vom Beginn bis zum Beginn des Schmerzempfindens an der Operationsstelle) und Höhe des Blocks (bewertet durch die Eistechnik).
• Meperidin-Verbrauch: Gesamtkonsumierte Dosis von Meperidin in beiden Gruppen.