O efeito da pregabalina oral nos tremores induzidos pela epidural e nas características da epidural

Depois de obter a aprovação do comitê de ética do hospital da Universidade Beni Suef, no Egito, e o consentimento informado dos pacientes, oitenta pacientes do sexo feminino com estado físico (ASA) I-II da American Society of Anesthegiologists que foram submetidas a cirurgia ginecológica (correção posterior e transfixação transobturatória ) sob anestesia peridural, foram incluídos neste estudo duplo-cego randomizado em maio de 2018.

Os pacientes foram excluídos do estudo se a classe ASA fosse superior a II, antecipasse inserção peridural difícil ou houvesse qualquer contra-indicação para anestesia peridural, se algum paciente desenvolvesse guia úmida ou sanguinolenta, ou se os pacientes estivessem sob terapia psicotrópica ou antiepiléptica.

Os 80 pacientes foram alocados aleatoriamente em um dos dois grupos (usando envelopes numerados opacos selados indicando o grupo de cada paciente, realizado por um anestesiologista independente e entregue à enfermeira da enfermaria) [40 pacientes em cada grupo]:

• Grupo pregabalina (P), [n=40]: recebeu cápsulas de pregabalina 150 mg (Lyrica®, Pfizer) sessenta minutos antes da inserção peridural.
• Grupo controle (C), [n=40]: recebeu cápsulas de placebo sessenta minutos antes da inserção da peridural.

Antes da administração dos medicamentos do estudo, a pressão arterial média (PAM), frequência cardíaca (FC), saturação de oxigênio (SpO2) e temperatura timpânica (temperatura T) foram medidas como [leitura de linha de base]. Ao chegar ao centro cirúrgico, um segundo conjunto de leituras foi feito [leitura pré-operatória], junto com o escore de sedação usando uma Escala de Sedação "Modificada de Wilson" de 4 pontos [1=acordado; 2=sonolento, mas despertável ao comando; 3= adormecido, mas despertável a estimulação física leve; e 4= adormecido, mas não despertável a estimulação física leve].

Na mesa cirúrgica e após anexar a monitorização padrão [ECG de 5 derivações, oximetria de pulso, pressão arterial não invasiva], a anestesia peridural foi padronizada para todos os pacientes. Após infusão intravenosa de 500 ml de solução de Ringer com lactato em cânula de calibre largo, o cateter peridural foi inserido em posição lateral. Após a exclusão da inserção subaracnóidea e intravascular do cateter, foi injetada uma dose peridural de ataque de 10 ml de levobupivacaína a 0,5% e 50 mcg de fentanil.

As leituras hemodinâmicas [PAM, FC e SpO2] foram monitoradas e registradas a cada 5 minutos (como prática de rotina) e a temperatura timpânica [T temp] foi medida na chegada à sala de cirurgia, após a ativação da epidural, e então a cada 15 minutos até o final da cirurgia.

No intraoperatório, a pressão sanguínea arterial foi mantida dentro de 20% das leituras basais usando bolus intravenosos de solução de Ringer com lactato e incrementos de 6 mg de efedrina (se necessário). A bradicardia (FC inferior a 60 batimentos por minuto) foi tratada com 0,6 mg de atropina intravenosa em bolus.

Além disso, todos os pacientes foram aquecidos ativamente usando uma máquina de convecção (soprador de ar quente).

Tremores (como desfecho primário) foram classificados por um observador cego durante o período intraoperatório e pós-operatório usando a escala validada por Crossley e Mahajan e Tsai e Chu: [0= sem tremores, 1= piloereção ou vasoconstrição periférica, mas sem tremores visíveis, 2 = atividade muscular em apenas um grupo muscular, 3= atividade muscular em mais de um grupo muscular, mas não tremores generalizados, 4= tremores envolvendo todo o corpo]. Tremores graus 3 e 4 por pelo menos 3 minutos foram considerados positivos, e tremor máximo foi considerado se tremores generalizados interferindo no monitoramento do ECG. Tremores positivos ou tremores de grau inferior, mas descritos como angustiantes pelo paciente, foram tratados com administração intravenosa de meperidina 20 mg. Se não houvesse melhora após esse manejo, o paciente era excluído do estudo.

Para a seleção de tratamento anti-tremor seguro e eficaz, os medicamentos foram revisados ​​e a meperidina nesta pequena dose foi escolhida devido à sua eficácia no tratamento e os parâmetros peridurais não serão significativamente afetados quando comparados à cetanserina, doxapram, clonidina, magnésio , cetamina, orfenadrina, metilfenidato, pentazocina e nefopam.

Ao término da cirurgia, os pacientes foram transferidos para a SRPA (por uma hora), onde foram realizadas hemodinâmica e temperatura timpânica (a cada 15 minutos). Tremores também foram observados e dimensionados e tratados da mesma forma que no intraoperatório. Os pacientes só recebiam alta da SRPA se o escore de Aldrete modificado fosse ≥ 9 após registrar e tratar qualquer outra complicação.

No pós-operatório, quando os pacientes começaram a sentir dor no local da cirurgia e de acordo com o protocolo de controle da dor aguda do departamento de anestesia do hospital, uma carga de levobupivacaína 0,125% 8 ml foi administrada, seguida de infusão de levobupivacaína 0,125%. e fentanil 2mcg/ml a uma taxa de 6ml/hora.

Quaisquer complicações perioperatórias (p. bradicardia, hipotensão, dessaturação ou náuseas e vômitos) foram observados, registrados e tratados adequadamente.

O seguinte foi observado (pelo anestesista que desconhecia as drogas estudadas):

• Dados demográficos (idade, peso e altura), duração da cirurgia (em minutos).
• Temperatura timpânica (T temp.) em graus Celsius como linha de base (antes da ingestão da droga), pré-operatório (na chegada à sala de cirurgia), após carga peridural, depois a cada 15 minutos no intraoperatório.
• Tremores (como desfecho primário): incidência de tremores positivos (em qualquer momento), incidência de tremores máximos (em qualquer momento) e mediana e variação da gravidade dos tremores entre os dois grupos estudados.
• Sedação: avaliada 60 minutos após a administração do fármaco estudado (pré-operatório).
• Características epidurais (como desfecho secundário): início do bloqueio (tempo desde a carga peridural até a sensação de dormência nas extremidades inferiores), duração do bloqueio (tempo desde o início até o início da sensação de dor no local da cirurgia) e nível do bloco (avaliado pela técnica do gelo).
• Consumo de meperidina: dose total consumida de meperidina em ambos os grupos.