Prospektive Studie zum Vergleich von intravesikalem Chondroitinsulfat 2 % und DMSO bei der Behandlung von PBS/interstitieller Zystitis

A. Einführung

Schmerzhaftes Blasensyndrom (PBS) ist ein Syndrom, das kaum verstanden wird. Die Patienten berichten in der Regel über suprapubische Schmerzen im Zusammenhang mit der Blasenfüllung und berichten auch über Harndrang und -häufigkeit. Bei einer Untergruppe von Patienten können typische zystoskopische Befunde festgestellt werden, die diese Untergruppe als interstitielle Zystitis definieren. (Abrams et al. 116-26) Die Behandlung von PBS/IC ist empirisch. Hydrodistension der Blase unter Anästhesie, trizyklische Antidepressiva, Antihistaminika und intravesikale DMSO-Instillationen sind die einzigen Behandlungen, für die es einige Hinweise in der Literatur gibt. Mehr als 150 andere Behandlungsmodalitäten wurden beschrieben. Die meisten von ihnen waren schlecht untersucht. (Fall et al. 1-99) Die intravesikale Behandlung mit DMSO hat sich bewährt und ist die einzige von der FDA zugelassene intravesikale Behandlung von PBS/IC. DMSO wird jedoch auch als Lösungsmittel in der chemischen Industrie verwendet und wird in dieser Indikation tatsächlich „off label“ verwendet. (Erickson 333-43; Emerson und Perezmarrero A136; Perez-Marrero, Emerson und Feltis 36-39) Eine der Theorien, auf denen die intravesikale Behandlung basiert, behauptet, dass die Glykosaminoglykanschicht, die die Urothelzellen schützt, beschädigt ist. DMSO, Chondroitinsulfat, Hyaluronsäure und Heparin wurden verwendet, um die GAG-Schicht mit unterschiedlichem klinischem Erfolg zu reparieren. (Daha et al. 369-72; Daha et al. 987-90; Riedl et al. 717-21) Chondroitinsulfat scheint vielversprechend zu sein, aber Vergleichsdaten fehlen. (Gauruder-Burmester und Popken 355-59; Nickel et al. 56-60; Hauser et al. 2477-82; Nordling und van Ophoven 328-35) Die Beurteilung des Ergebnisses solcher Behandlungen ist schwierig. Objektive Parameter wie Tages- und Nachthäufigkeit spiegeln möglicherweise nicht immer die Auswirkungen der Erkrankung auf das Leben des Patienten wider.

Von Patienten gemeldete Ergebnisparameter werden häufiger verwendet, um Behandlungen bei überaktiver Blasenerkrankung und in der Forschung über schmerzhafte Blasen zu bewerten. Zur Beurteilung von Patienten mit PBS/IC können mehrere validierte Fragebögen verwendet werden. Einer der am häufigsten verwendeten ist der O'Leary-Sant-Fragebogen (siehe Anhang 1). Neben diesem Fragebogen wird das Global Response Assessment verwendet. Dies ist eine validierte 7-Punkte-Likert-Skala, die den aktuellen Zustand des Patienten mit dem Zustand vor der Intervention vergleicht. Diese Skala wurde in mehreren anderen Studien zu PBS/IC verwendet. (Nickel et al. 910–18; Baranowski et al. 33–36) Ziel Vergleich der klinischen Wirksamkeit von intravesikalem Chondroitinsulfat 2 % (Uracyst™) und DMSO 50 % bei der Behandlung von Patienten mit schmerzhaftem Blasensyndrom

B. Randomisierung Es wird eine zentrale Randomisierung verwendet. Teilnehmende Zentren müssen sich an das Studienbüro des Fachbereichs wenden. der Urologie der Universitätskliniken Leuven, um den Patienten entweder telefonisch unter 016/346692 oder 016/348345 oder per E-Mail an elza.goossens@uzleuven.be der einen oder anderen Behandlung zuzuweisen oder evelien.vankriekingen@uzleuven.be . Es wird eine Block-Randomisierung pro Zentrum durchgeführt. Die Randomisierungsliste wurde auf einer Webanwendung generiert ( www.randomizer.org) um einen unvoreingenommenen Randomisierungsplan zu gewährleisten.

C. Verabreichungsprotokoll Patienten, die in die Studie aufgenommen werden, erhalten 6 Wochen lang wöchentlich eine intravesikale Instillation von Uracyst oder DMSO. DMSO wird als 50%ige Lösung in 50 ml physiologischem Serum hergestellt. Uracyst wird von der Krankenschwester oder dem Urologen zubereitet, der das Produkt verabreicht.

Uracyst wird als 2 %ige sterile Lösung in 20-ml-Fläschchen geliefert. Die Instillation erfolgt durch eine Harnröhrenkatheterisierung. Nach dem Einträufeln der Flüssigkeit wird der Katheter zurückgezogen. Die Lösung wird für mindestens 30 Minuten in der Blase gehalten. Es wird ein einfaches Instillationsprotokoll befolgt, was bedeutet, dass sich der Patient sofort nach der Instillation des Produkts bewegen kann. Das Produkt wird nach 30 Minuten durch spontane Entleerung ausgeschieden.

D. Sicherheit Die Sicherheit wird durch Überwachung unerwünschter Ereignisse bei jedem Besuch bewertet. Erwartete Nebenwirkungen sind Hämaturie, Algiurie, Harnwegsinfektion und Knoblauchgeruch (für DMSO)…

E. Statistik Der Vergleich der mittleren GRA durch den T-Test wird für den primären Endpunkt verwendet. Für die sekundären Variablen werden geeignete statistische Tests verwendet.

Um einen Unterschied von 0,75 auf der 7-Punkte-Likert-Skala mit 80 % Aussagekraft bei 0,05 % Signifikanz zu erkennen, werden 45 Patienten in jeder Gruppe benötigt.