Prospektivt forsøg, der sammenligner intravesikal kondroitinsulfat 2% og DMSO i behandlingen af ​​PBS/interstitiel blærebetændelse

A. Introduktion

Smertefuld blære syndrom (PBS) er et syndrom, som er dårligt forstået. Patienter rapporterer sædvanligvis suprapubiske smerter relateret til blærefyldning og rapporterer også hastende og hyppighed af urin. I en undergruppe af patienter kan typiske cystoskopiske fund noteres, og dette definerer denne undergruppe som interstitiel blærebetændelse. (Abrams et al. 116-26) Behandlingen af ​​PBS/IC er empirisk. Blærehydrodistension under anæstesi, tricykliske antidepressiva, antihistaminika og intravesikale DMSO-instillationer er den eneste behandling, som der findes bevis for i litteraturen. Mere end 150 andre behandlingsformer er blevet beskrevet. De fleste af dem var dårligt undersøgt. (Fall et al. 1-99) Intravesikal behandling med DMSO har bestået tidens tand og er den eneste FDA godkendte intravesikale behandling af PBS/IC. DMSO bruges dog også som opløsningsmiddel i den kemiske industri og bruges faktisk 'off label' i denne indikation. (Erickson 333-43;Emerson og Perezmarrero A136;Perez-Marrero, Emerson og Feltis 36-39) En af de teorier, som intravesikal behandling er baseret på, hævder, at glycosaminoglycanlaget, som beskytter urothelcellerne, er beskadiget. DMSO, chondroitinsulfat, hyaluronsyre og heparin er blevet brugt til at reparere GAG-laget med varierende klinisk succes. (Daha et al. 369-72; Daha et al. 987-90; Riedl et al. 717-21) Chondroitinsulfat ser ud til at være lovende, men sammenlignende data mangler. (Gauruder-Burmester og Popken 355-59; Nickel et al. 56-60; Hauser et al. 2477-82; Nordling og van Ophoven 328-35) Det er vanskeligt at vurdere resultatet af sådanne behandlinger. Objektive parametre såsom dag- og natfrekvens afspejler muligvis ikke altid tilstandens indvirkning på patientens liv.

Patientrapporterede udfaldsparametre bruges hyppigere til at vurdere behandlinger ved overaktiv blæresygdom og i smertefuld blæreforskning. Flere validerede spørgeskemaer kan bruges til at vurdere patienter med PBS/IC. Et af de hyppigst anvendte er O'Leary-Sant-spørgeskemaet (se bilag 1). Ved siden af ​​dette spørgeskema vil Global Response Assessment blive brugt. Dette er en valideret 7-punkts Likert-skala, der sammenligner patientens aktuelle status med status før intervention. Denne skala er blevet brugt i flere andre undersøgelser af PBS/IC. (Nickel et al. 910-18; Baranowski et al. 33-36) Formål At sammenligne den kliniske effektivitet af intravesikalt chondroitinsulfat 2% (Uracyst™) og DMSO 50% i behandlingen af ​​patienter med smertefuldt blæresyndrom

B. Randomisering Der vil blive anvendt en central randomisering. De deltagende centre skal kontakte afdelingens forsøgskontor. for urologi på universitetshospitalerne i Leuven for at randomisere patienten til den ene eller den anden behandling, enten på telefon 016/346692 eller 016/348345 eller på mail elza.goossens@uzleuven.be eller evelien.vankriekingen@uzleuven.be . En blokrandomisering pr. center vil blive udført. Randomiseringslisten blev genereret på en webapplikation (www.randomizer.org) for at sikre en upartisk randomiseringsplan.

C. Administrationsprotokol Patienter, der er inkluderet i undersøgelsen, vil modtage én intravesikal instillation af Uracyst eller DMSO om ugen i løbet af 6 uger. DMSO fremstilles som en 50% opløsning i 50cc fysiologisk serum. Uracyst vil blive tilberedt af sygeplejersken eller urologen, der administrerer produktet.

Uracyst leveres som en 2% steril opløsning i 20cc hætteglas. Inddrypningen sker ved en urethral kateterisation. Kateteret trækkes ud, når væsken er blevet inddryppet. Opløsningen opbevares i blæren i mindst 30 minutter. En simpel instillationsprotokol følges, hvilket betyder, at patienten kan bevæge sig umiddelbart efter instillation af produktet. Produktet elimineres ved spontan tømning efter 30 minutter.

D. Sikkerhed Sikkerhed vurderes ved at overvåge uønskede hændelser ved hvert besøg. Forventede bivirkninger er hæmaturi, algiuri, urinvejsinfektion og hvidløgslugt (for DMSO)...

E. Statistik Sammenligning af den gennemsnitlige GRA ved T-test vil blive brugt til det primære endepunkt. Der vil blive brugt passende statistiske test for de sekundære variable.

For at detektere en forskel på 0,75 på 7-punkts Likert-skalaen, med 80 % effekt ved 0,05 % signifikans, vil der være behov for 45 patienter i hver gruppe.