Eine pharmakokinetische Wechselwirkungsstudie zwischen Apatinibmesylat und Repaglinid oder Bupropion bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Alter: 18–70 Jahre (beide Werte einschließen).
2. Patienten mit histopathologisch oder zytologisch bestätigtem fortgeschrittenem solidem Tumor (es müssen keine messbaren Läsionen vorliegen).
3. Refraktär oder intolerant gegenüber Standardbehandlungsschemata, oder es sind keine wirksamen Standardbehandlungsschemata verfügbar, oder die Patienten weigerten sich, den Standardbehandlungsplan anzuwenden.
4. ECOG-PS-Punktzahl: 0-1.
5. Erwartetes Überleben ≥ 3 Monate.
6. Die Probanden haben sich von anderen Behandlungen mindestens 6 Wochen seit der letzten Anwendung von Nitrosoharnstoff oder Mitomycin erholt; mindestens 4 Wochen seit der letzten Anwendung einer zielgerichteten niedermolekularen Therapie; mindestens 8 Wochen seit der letzten Anwendung der biologischen makromolekularen Therapie; mindestens 4 Wochen seit Strahlentherapie oder Operation; mindestens 4 Wochen seit der letzten Anwendung anderer Zytostatika oder Zytostatika.

7. Wichtige Organe müssen normal funktionieren und die folgenden Kriterien erfüllen: (1) Hämatologie (keine Bluttransfusion oder Blutprodukte innerhalb der letzten 14 Tage, nicht korrigiert mit G-CSF oder anderen hämatopoetischen Kolonie-stimulierenden Faktoren):

   A. HB≥100 g/l; B. ANC≥1,5×109/l; C. PLT≥90×109/l; (2) Blutbiochemie: d. TBIL ≤ 1,25 × ULN; e. ALT und AST ≤ 2,5 × ULN; F. ALP ≤ 2,5 × ULN; G. Serum-Cr ≤ 1,5 × ULN oder endogenes CrCl > 60 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel); H. Albumin > 30 g/l.

8. Unterzeichnen Sie das ICF freiwillig, haben Sie eine gute Compliance, Unternehmen Sie Folgebesuche und befolgen Sie die Studienanforderungen.

Ausschlusskriterien:

1. Magenkrebs; Tumoren mit Blutungsrisiko, die von den Forschern ausgewertet wurden.
2. Aktive Hirnmetastasen (medizinisch unkontrolliert);
3. Symptomatische Flüssigkeit im dritten Raum, die nicht durch Drainage oder andere Methoden kontrolliert werden kann;
4. Dysphagie, chronischer Durchfall oder andere Faktoren, die die Arzneimittelaufnahme und -absorption beeinflussen;
5. Unkontrollierter Bluthochdruck;
6. Herzfrequenz < 60, Myokardischämie oder Myokardinfarkt Grad II oder höher, unkontrollierte Arrhythmien (QTc-Intervall ≥ 450 ms bei Männern und ≥ 470 ms bei Frauen);
7. Kontraindikationen für Repaglinid und Bupropion;
8. NYHA Klasse III-IV Herzinsuffizienz oder linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % durch Echokardiographie;
9. Abnormale Gerinnungsfunktion (INR > 1,5 oder Prothrombinzeit (PT) > ULN + 4 s oder APTT > 1,5 ULN), Blutungsneigung oder die derzeit Thrombolytika erhalten;
10. Arterielle/venöse Thrombose innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis;
11. Blutung und Thrombophilie;
12. Größere Operation oder schwere traumatische Verletzung, Fraktur oder Geschwür innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis;
13. Bauchfistel, Magen-Darm-Perforation oder Bauchabszess innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis;
14. Protein im Urin ≥ ++ und Protein im 24-Stunden-Urin ≥ 1,0 g gemäß Urinanalyse;
15. Behandlung mit Steroiden für mehr als 50 Tage oder erfordert eine chronische Anwendung von Steroiden;
16. Verwendung von Studienmedikamenten in anderen klinischen Studien innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis;
17. Verwendung von Arzneimitteln, die die Magensäuresekretion oder Inhibitoren des Cytochromenzyms CYP2C8, CYP2B6, CYP2D6, CYP3A oder des Transporters OATP1B1 beeinflussen, oder der traditionellen chinesischen Medizin innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis; Anwendung von Induktoren der Stoffwechselenzyme CYP2C8, CYP2B6, CYP2D6 oder CYP3A innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis;
18. Unfähigkeit, Medikamente zu halten, die das QT-Intervall während der Studie verlängern können (z. B. Antiarrhythmika);
19. Gewohnheitsmäßiger Alkoholkonsum oder Rauchen, positiv beim Alkoholscreening getestet und nicht in der Lage, während der Studie auf Rauchen und Alkohol zu verzichten;
20. Andere Faktoren, die die Absorption, Verteilung, den Metabolismus und die Ausscheidung des Arzneimittels innerhalb von 48 Stunden beeinflussen;
21. Aktive Hepatitis B (positives HBsAg und HBV-DNA≥104 oder 2000 IE/ml) oder C (Hepatitis-C-Antikörper sind positiv und HCV-RNA liegt über der Nachweisgrenze der Analysemethode);
22. Aktive Infektion, die antimikrobielle Therapien erfordert (z. B. antibakterielle, antivirale oder antimykotische Mittel);
23. Immunschwäche, einschließlich positiver Ergebnisse eines HIV-Tests oder anderer erworbener oder angeborener Immunschwächen oder einer Organtransplantation in der Vorgeschichte;
24. Allergische Konstitution oder bekannte Allergien gegen in dieser Studie verwendete Arzneimittelbestandteile;
25. Schwangere oder stillende Frauen;
26. Andere Faktoren, die den Fortschritt oder den Abschluss der Studie beeinflussen können, wie vom Prüfarzt festgelegt.