En farmakokinetisk interaksjonsstudie mellom apatinibmesylat og repaglinid eller bupropion hos avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. Alder: 18-70 år (Inkluder begge verdier).
2. Pasienter med histopatologisk eller cytologisk bekreftet avansert solid tumor (ikke nødvendig å ha målbare lesjoner).
3. Refraktær eller intolerant overfor standard behandlingsregimer, eller ingen effektive standard behandlingsregimer tilgjengelig, eller pasientene nektet å bruke standard behandlingsplan.
4. ECOG PS-score: 0-1.
5. Forventet overlevelse ≥ 3 måneder.
6. Pasienter har kommet seg etter andre behandlinger, minst 6 uker siden siste bruk av nitrosourea eller mitomycin; minst 4 uker siden siste bruk av målrettet terapi med små molekyler; minst 8 uker siden siste bruk av biologisk makromolekylær terapi; minst 4 uker siden strålebehandling eller operasjon; minst 4 uker siden siste bruk av andre cellegift eller cytostatika.

7. Større organer må fungere normalt og oppfylle følgende kriterier: (1) Hematologi (ingen blodoverføring eller blodprodukter i løpet av de siste 14 dagene, ikke korrigert med G-CSF eller andre hematopoietiske kolonistimulerende faktorer):

   en. HB≥100 g/L; b. ANC≥1,5×109/L; c. PLT≥90×109/L; (2) Blodbiokjemi: d. TBIL≤ 1,25×ULN; e. ALT og AST≤2,5×ULN; f. ALP≤2,5×ULN; g. Serum Cr ≤ 1,5 × ULN eller endogen CrCl > 60 mL/min (Cockcroft-Gault formel); h. Albumin > 30 g/L.

8. Signer ICF frivillig, ha god etterlevelse, bedrift med oppfølgingsbesøk, og følg studiekravene.

Ekskluderingskriterier:

1. Magekreft; svulster med risiko for blødning som forskere evaluerte.
2. Aktiv hjernemetastase (medisinsk ukontrollert);
3. Symptomatisk tredjeromsvæske som ikke kan kontrolleres ved drenering eller andre metoder;
4. Dysfagi, kronisk diaré eller andre faktorer som påvirker legemiddelinntak og absorpsjon;
5. Ukontrollert hypertensjon;
6. Hjertefrekvens < 60, grad II eller høyere myokardiskemi eller hjerteinfarkt, ukontrollerte arytmier (QTc-intervall ≥ 450 ms hos menn og ≥ 470 ms hos kvinner);
7. Kontraindikasjoner for repaglinid og bupropion;
8. NYHA klasse III-IV hjerteinsuffisiens eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50 % ved ekkokardiografi;
9. Unormal koagulasjonsfunksjon (INR > 1,5 eller protrombintid (PT) > ULN + 4 s eller APTT > 1,5 ULN), blødningstendens eller som for tiden får trombolytika;
10. Arteriell/venøs trombose innen 6 måneder før første dose;
11. blødning og trombofili;
12. Større operasjon eller med alvorlig traumatisk skade, brudd eller sår innen 4 uker før første dose;
13. Abdominal fistel, gastrointestinal perforasjon eller abdominal abscess innen 6 måneder før første dose;
14. Urinprotein ≥ ++ og 24 timers urinprotein ≥ 1,0 g som indikert ved urinanalyse;
15. Behandling med steroider i mer enn 50 dager, eller krever kronisk steroidbruk;
16. Bruk av studiemedisiner i andre kliniske studier innen 4 uker før første dose;
17. Bruk av legemidler som påvirket magesyresekresjonen eller hemmere av cytokrom-enzymet CYP2C8、CYP2B6、CYP2D6、CYP3A eller transportør OATP1B1, eller tradisjonell kinesisk medisin innen 2 uker før første dose; bruk av induktorer av metabolske enzymer CYP2C8, CYP2B6, CYP2D6 eller CYP3A innen 4 uker før første dose;
18. Kan ikke holde på medikamenter som kan forlenge QT-intervallet under studien (som antiarytmika);
19. Vanlig alkoholforbruk eller røyking, testet positivt for alkoholscreening, og ute av stand til å avstå fra røyking og alkohol under forsøket;
20. Andre faktorer som påvirker legemiddelabsorpsjon, distribusjon, metabolisme, utskillelse innen 48 timer;
21. Aktiv hepatitt B (positiv HBsAg og HBV-DNA≥104 eller 2000 IE/ml) eller C (hepatitt C-antistoffer er positive og HCV-RNA er over deteksjonsgrensen for analysemetoden);
22. Aktiv infeksjon som krever antimikrobielle terapier (som antibakterielle midler, antivirale midler eller soppdrepende midler);
23. Immunsvikt, inkludert positive resultater av HIV-test eller andre ervervede eller medfødte immunsvikt, eller en historie med organtransplantasjon;
24. Allergisk konstitusjon, eller kjente allergier mot legemiddelkomponenter brukt i denne studien;
25. Gravide eller ammende kvinner;
26. Andre faktorer som kan påvirke fremdriften eller konklusjonen av studien, som bestemt av etterforskeren.