Eine Studie zur Identifizierung von Immundeterminanten für die Reaktion auf Nivolumab bei rezidivierenden und/oder metastasierten Plattenepithelkarzinomen im Kopf- und Halsbereich

Einschlusskriterien:

1. Geschlecht: männlich oder weiblich
2. Alter (zum Zeitpunkt der Einwilligung nach Aufklärung): 19 Jahre und älter
3. Patienten mit histologisch oder zytologisch bestätigtem rezidivierendem und/oder metastasiertem Plattenepithelkarzinom im Kopf- und Halsbereich (rezidivierendes/metastasiertes HNSCC)
4. Bekannter Infektionsstatus mit dem humanen Papillomavirus (HPV) mit p16-Immunhistochemie oder HPV-in-situ-Hybridisierung
5. Eine vorangegangene platinbasierte Chemotherapie ist fehlgeschlagen oder unverträglich

6. Patienten mit mindestens einer messbaren oder nicht messbaren Läsion gemäß der RECIST-Leitlinie (Response Evaluation Criteria in Solid Tumor) Ver. 1.1 wie durch Bildgebung innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung bestätigt. Darüber hinaus sollten folgende Anforderungen erfüllt sein:

   • Wenn Patienten nur Läsionen haben, die zuvor mit Strahlung behandelt wurden, sollte die Läsion auf eine Läsion beschränkt werden, bei der eine bildgebende Verschlimmerung nach der Bestrahlung bestätigt wurde.
   • Wenn Patienten nur einen Perikarder- oder Pleuraerguss oder Aszites haben, sollte die Läsion auf eine Läsion mit zytologisch bestätigter Malignität beschränkt werden.
7. Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1
8. Patienten mit einer Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten

9. Screening-Laborwerte innerhalb der unten angegebenen Bereiche, ermittelt innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis:

   • Weiße Blutkörperchen ≥2.000/mm3 und Neutrophile ≥1.500/mm3
   • Blutplättchen ≥100.000/mm3
   • Hämoglobin ≥9,0 g/dl
   • AST (GOT) und ALT (GPT) ≤3,0-fach die Obergrenze des Normalwerts (ULN) des Studienzentrums (oder ≤5,0-fach die ULN des Studienzentrums bei Patienten mit Lebermetastasen)
   • Gesamtbilirubin ≤1,5-fach der ULN des Untersuchungsortes
   • Kreatinin ≤1,5-fach der ULN des Untersuchungsortes oder Kreatinin-Clearance (entweder der gemessene oder geschätzte Wert unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Gleichung) >45 ml/min
10. Ausdrückliche und freiwillige Zustimmung zur Teilnahme an der Studie, die mithilfe einer unterzeichneten und datierten Einverständniserklärung eingeholt wird, in der der Zweck, potenzielle Risiken und alle anderen kritischen Punkte im Zusammenhang mit der Studie klar und vollständig beschrieben werden
11. Frauen im gebärfähigen Alter (einschließlich Frauen mit chemischer Menopause oder fehlender Menstruation aus anderen medizinischen Gründen#1) müssen der Anwendung von Verhütungsmitteln(#2) ab dem Zeitpunkt der Einverständniserklärung bis 5 Monate oder länger nach der letzten Dosis des Prüfpräparats zustimmen. Außerdem müssen Frauen zustimmen, vom Zeitpunkt der Einverständniserklärung bis 5 Monate oder länger nach der letzten Dosis des Prüfpräparats nicht zu stillen

12. Männer müssen der Anwendung von Verhütungsmitteln (Nr. 2) vom Beginn der Studienbehandlung bis 7 Monate oder länger nach der letzten Dosis des Prüfpräparats zustimmen.

    • #1 Als Frauen im gebärfähigen Alter gelten alle Frauen nach Beginn der Menstruation, die nicht postmenopausal sind und nicht chirurgisch sterilisiert wurden (z. B. Hysterektomie, bilaterale Tubenligatur, bilaterale Oophorektomie). Postmenopause ist definiert als Amenorrhoe für ≥ 12 aufeinanderfolgende Monate ohne besondere Gründe. Frauen, die orale Kontrazeptiva, Intrauterinpessare oder mechanische Verhütungsmittel wie Verhütungsbarrieren anwenden, gelten als gebärfähig.
    • #2 Das Subjekt muss der Verwendung von zwei der folgenden Verhütungsmethoden zustimmen: Vasektomie oder Kondom für Patienten, die Partner männlicher oder weiblicher Subjekte sind, und Tubenligatur, empfängnisverhütendes Diaphragma, Intrauterinpessar, Spermizid oder orale Kontrazeptiva für Patienten, die weiblich sind oder Partner des männlichen Subjekts.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit mehreren primären Krebsarten (mit Ausnahme von vollständig reseziertem Basalzellkarzinom, Plattenepithelkarzinom im Stadium I, Carcinoma in situ, intramukosalem Karzinom oder oberflächlichem Blasenkrebs oder jedem anderen Krebs, der seit mindestens 3 Jahren nicht wieder aufgetreten ist)
2. Patienten mit verbleibenden Nebenwirkungen einer vorherigen Therapie oder Auswirkungen einer Operation, die nach Ansicht des Prüfarztes oder Unterprüfers die Sicherheitsbewertung des Prüfpräparats beeinträchtigen würden.
3. Patienten mit aktueller oder früherer schwerer Überempfindlichkeit gegen andere Antikörperprodukte
4. Patienten mit gleichzeitiger Autoimmunerkrankung oder chronischer oder wiederkehrender Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte
5. Patienten mit einer aktuellen oder früheren Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung oder Lungenfibrose, die anhand von bildgebenden Verfahren oder klinischen Befunden diagnostiziert wurde. Patienten mit Strahlenpneumonitis können aufgenommen werden, wenn bestätigt wurde, dass die Strahlenpneumonitis stabil ist (über die akute Phase hinaus) und keine Bedenken hinsichtlich eines Wiederauftretens bestehen.
6. Patienten mit gleichzeitiger Divertikulitis oder symptomatischer Magen-Darm-Geschwürerkrankung
7. Patienten mit Metastasen im Gehirn oder in der Hirnhaut, die symptomatisch sind oder einer Behandlung bedürfen. Patienten können aufgenommen werden, wenn die Metastasierung asymptomatisch ist und keiner Behandlung bedarf.
8. Patienten mit Herzbeutelflüssigkeit, Pleuraerguss oder Aszites, die eine Behandlung benötigen
9. Patienten mit unkontrollierbaren, tumorbedingten Schmerzen
10. Patienten, bei denen innerhalb von 180 Tagen vor der Einschreibung eine medizinisch refraktäre transitorische ischämische Attacke, ein Schlaganfall, eine Thrombose oder eine Thromboembolie (pulmonale arterielle Embolie oder tiefe Venenthrombose) aufgetreten sind

11. Patienten mit unkontrollierbaren oder schwerwiegenden Herz-Kreislauf-Erkrankungen in der Vorgeschichte, die eines der folgenden Kriterien erfüllen:

    • Myokardinfarkt innerhalb von 180 Tagen vor der Einschreibung
    • Unkontrollierbare Angina pectoris innerhalb von 180 Tagen vor der Einschreibung
    • Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV der New York Heart Association (NYHA).
    • Unkontrollierbarer Bluthochdruck trotz angemessener Behandlung (z. B. systolischer Blutdruck ≥ 150 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥ 90 mmHg über 24 Stunden oder länger)
    • Arrhythmie, die einer Behandlung bedarf
12. Patienten mit unkontrollierbarem Diabetes mellitus
13. Patienten mit systemischen Infektionen, die eine Behandlung mit intravenösen Antibiotika erfordern
14. Patienten, die innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung systemische Kortikosteroide (mehr als 10 mg/Tag Prednisolon, außer zur vorübergehenden Anwendung, z. B. zur Untersuchung oder Prophylaxe allergischer Reaktionen) oder Immunsuppressiva erhalten haben
15. Patienten, die innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung antineoplastische Medikamente (z. B. Chemotherapeutika, molekular zielgerichtete Therapiewirkstoffe oder Immuntherapeutika) erhalten haben
16. Patienten, bei denen innerhalb von 14 Tagen vor der Aufnahme eine chirurgische Adhäsion der Pleura oder des Perikards durchgeführt wurde
17. Patienten, die sich innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung einer Operation unter Vollnarkose unterzogen haben
18. Patienten, die sich innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung einer Operation mit örtlicher oder örtlicher Betäubung unterzogen haben
19. Patienten, die innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung eine Strahlentherapie oder innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung eine Strahlentherapie bei Knochenmetastasen erhalten haben
20. Patienten, die innerhalb von 56 Tagen vor der Einschreibung Radiopharmazeutika erhalten haben (außer zur Untersuchung oder diagnostischen Verwendung von Radiopharmaka).
21. Patienten mit einem positiven Testergebnis für einen der folgenden Punkte: HIV-1-Antikörper, HIV-2-Antikörper, HTLV-1-Antikörper, HBs-Antigen oder HCV-Antikörper
22. Patienten mit einem negativen HBs-Antigentest, aber einem positiven Testergebnis für entweder HBs-Antikörper oder HBc-Antikörper mit nachweisbarem HBV-DNA-Spiegel
23. Frauen, die schwanger sind, stillen oder möglicherweise schwanger sind
24. Patienten, die innerhalb von 28 Tagen vor der Aufnahme ein anderes nicht zugelassenes Arzneimittel erhalten haben (z. B. Prüfpräparate, nicht zugelassene Kombinationsformulierungen oder nicht zugelassene Dosierungsformen).
25. Patienten, die zuvor Nivolumab, Anti-PD-1-Antikörper, Anti-PD-L1-Antikörper, Anti-PD-L2-Antikörper, Anti-CD137-Antikörper, Anti-CTLA-4-Antikörper oder andere therapeutische Antikörper oder Pharmakotherapien zur Regulierung von T- erhalten haben Zellen
26. Patienten, die aus Gründen wie gleichzeitiger Demenz als nicht einwilligungsfähig eingestuft werden
27. Andere Patienten, die vom Prüfer oder Unterprüfer als ungeeignet für die Teilnahme an dieser Studie erachtet wurden
28. Patient mit aktueller oder früherer Überempfindlichkeit gegen Nivolumab.