Uno studio per l'identificazione dei determinanti immunitari per la risposta a nivolumab nel carcinoma a cellule squamose della testa e del collo ricorrente e/o metastatico

Criterio di inclusione:

1. Sesso: maschio o femmina
2. Età (al momento del consenso informato): 19 anni e oltre
3. Soggetti con carcinoma a cellule squamose della testa e del collo ricorrente e/o metastatico confermato istologicamente o citologicamente (HNSCC ricorrente/metastatico)
4. Stato di infezione da virus del papilloma umano (HPV) noto con immunoistochimica p16 o ibridazione in situ dell'HPV
5. Fallito o intollerabile alla precedente chemioterapia a base di platino

6. Pazienti che hanno almeno 1 lesione misurabile o non misurabile secondo la linea guida RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumor) ver. 1.1 come confermato dall'imaging entro 28 giorni prima dell'arruolamento. Devono inoltre essere soddisfatti i seguenti requisiti:

   • Se i pazienti hanno solo lesioni che sono state precedentemente trattate con radiazioni, la lesione deve essere limitata a una con aggravamento confermato dall'imaging dopo la radiazione.
   • Se i pazienti presentano solo versamento pericardico o pleurico o ascite, la lesione deve essere limitata a una con neoplasia confermata citologicamente.
7. Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 o 1
8. Pazienti con un'aspettativa di vita di almeno 3 mesi

9. Screening dei valori di laboratorio entro gli intervalli specificati indicati di seguito, ottenuti entro 14 giorni prima della prima dose:

   • Globuli bianchi ≥2.000/mm3 e neutrofili ≥1.500/mm3
   • Piastrine ≥100.000/mm3
   • Emoglobina ≥9,0 g/dL
   • AST (GOT) e ALT (GPT) ≤3,0 volte il limite superiore della norma (ULN) del centro dello studio (o ≤5,0 volte l'ULN del centro dello studio nei pazienti con metastasi epatiche)
   • Bilirubina totale ≤1,5 ​​volte l'ULN del sito dello studio
   • Creatinina ≤1,5 ​​volte l'ULN del centro di studio o clearance della creatinina (valore misurato o stimato utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault) >45 mL/min
10. Consenso esplicito e volontario alla partecipazione allo studio ottenuto utilizzando un modulo di consenso informato firmato e datato che descriva in modo chiaro e completo lo scopo, i potenziali rischi e qualsiasi altra criticità relativa allo studio
11. Le donne in età fertile (comprese le donne con menopausa chimica o senza mestruazioni per altri motivi medici#1) devono accettare di utilizzare la contraccezione(#2) dal momento del consenso informato fino a 5 mesi o più dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale. Inoltre, le donne devono accettare di non allattare al seno dal momento del consenso informato fino a 5 mesi o più dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale

12. Gli uomini devono accettare di utilizzare la contraccezione (n. 2) dall'inizio del trattamento in studio fino a 7 mesi o più dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale.

    • #1 Le donne in età fertile sono definite come tutte le donne dopo l'inizio delle mestruazioni che non sono in postmenopausa e non sono state sterilizzate chirurgicamente (ad esempio, isterectomia, legatura delle tube bilaterale, ovariectomia bilaterale). La postmenopausa è definita come amenorrea per ≥12 mesi consecutivi senza ragioni specifiche. Le donne che usano contraccettivi orali, dispositivi intrauterini o contraccezione meccanica come le barriere contraccettive sono considerate potenzialmente fertili.
    • #2 Il soggetto deve acconsentire all'uso di due dei seguenti metodi di contraccezione: vasectomia o preservativo per pazienti che sono partner di sesso maschile o femminile e legatura delle tube, diaframma contraccettivo, dispositivo intrauterino, spermicida o contraccettivo orale per pazienti che sono donne o partner del soggetto maschile.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con tumori primari multipli (ad eccezione del carcinoma a cellule basali completamente resecato, del carcinoma a cellule squamose in stadio I, del carcinoma in situ, del carcinoma intramucoso o del carcinoma superficiale della vescica o di qualsiasi altro tumore che non si sia ripresentato per almeno 3 anni)
2. Pazienti con effetti avversi residui della terapia precedente o effetti di interventi chirurgici che potrebbero influenzare la valutazione della sicurezza del prodotto sperimentale secondo l'opinione dello sperimentatore o del sub-ricercatore.
3. Pazienti con anamnesi attuale o passata di grave ipersensibilità a qualsiasi altro prodotto anticorpale
4. Pazienti con malattia autoimmune concomitante o storia di malattia autoimmune cronica o ricorrente
5. Pazienti con una storia attuale o passata di malattia polmonare interstiziale o fibrosi polmonare diagnosticata sulla base di risultati clinici o di imaging. I pazienti con polmonite da radiazioni possono essere arruolati se la polmonite da radiazioni è stata confermata come stabile (oltre la fase acuta) senza alcuna preoccupazione circa la recidiva.
6. Pazienti con concomitante diverticolite o malattia ulcerosa gastrointestinale sintomatica
7. Pazienti con qualsiasi metastasi nel cervello o nella meninge che sia sintomatica o richieda un trattamento. I pazienti possono essere arruolati se la metastasi è asintomatica e non richiede trattamento.
8. Pazienti con liquido pericardico, versamento pleurico o ascite che richiedono trattamento
9. Pazienti con dolore incontrollabile correlato al tumore
10. Pazienti che hanno manifestato attacco ischemico transitorio refrattario al trattamento medico, accidente cerebrovascolare, trombosi o tromboembolia (embolia arteriosa polmonare o trombosi venosa profonda) entro 180 giorni prima dell'arruolamento

11. Pazienti con una storia di malattia cardiovascolare incontrollabile o significativa che soddisfa uno dei seguenti criteri:

    • Infarto del miocardio entro 180 giorni prima dell'arruolamento
    • Angina pectoris incontrollabile entro 180 giorni prima dell'arruolamento
    • Insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA).
    • Ipertensione incontrollabile nonostante un trattamento appropriato (p. es., pressione arteriosa sistolica ≥150 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥ 90 mmHg della durata di 24 ore o più)
    • Aritmia che richiede trattamento
12. Pazienti con diabete mellito incontrollabile
13. Pazienti con infezioni sistemiche che richiedono un trattamento con antibiotici per via endovenosa
14. Pazienti che hanno ricevuto corticosteroidi sistemici (più di 10 mg/die di prednisolone eccetto per uso temporaneo, ad es. per esame o profilassi di reazioni allergiche) o immunosoppressori entro 28 giorni prima dell'arruolamento
15. Pazienti che hanno ricevuto farmaci antineoplastici (ad es. agenti chemioterapici, agenti terapeutici a bersaglio molecolare o agenti immunoterapici) entro 14 giorni prima dell'arruolamento
16. Pazienti sottoposti a adesione chirurgica della pleura o del pericardio entro 14 giorni prima dell'arruolamento
17. Pazienti sottoposti a intervento chirurgico in anestesia generale entro 14 giorni prima dell'arruolamento
18. Pazienti sottoposti a intervento chirurgico con anestesia locale o topica entro 7 giorni prima dell'arruolamento
19. Pazienti che hanno ricevuto radioterapia entro 14 giorni prima dell'arruolamento o radioterapia per metastasi ossee entro 7 giorni prima dell'arruolamento
20. Pazienti che hanno ricevuto qualsiasi radiofarmaco (ad eccezione dell'esame o dell'uso diagnostico di radiofarmaci) entro 56 giorni prima dell'arruolamento
21. Pazienti con un risultato positivo del test per uno qualsiasi dei seguenti: anticorpo HIV-1, anticorpo HIV-2, anticorpo HTLV-1, antigene HBs o anticorpo HCV
22. Pazienti con un test dell'antigene HBs negativo ma un risultato del test positivo per l'anticorpo HBs o per l'anticorpo HBc con un livello rilevabile di HBV-DNA
23. Donne in gravidanza o in allattamento o possibilmente in stato di gravidanza
24. Pazienti che hanno ricevuto qualsiasi altro farmaco non approvato (ad esempio, uso sperimentale di farmaci, formulazioni combinate non approvate o forme di dosaggio non approvate) entro 28 giorni prima dell'arruolamento
25. Pazienti che hanno ricevuto in precedenza Nivolumab, anticorpo anti-PD-1, anticorpo anti-PD-L1, anticorpo anti-PD-L2, anticorpo anti-CD137, anticorpo anti-CTLA-4 o altri anticorpi terapeutici o farmacoterapie per la regolazione del T- cellule
26. Pazienti giudicati incapaci di fornire il consenso per motivi come la demenza concomitante
27. Altri pazienti giudicati inappropriati dallo sperimentatore o dal sub-ricercatore come soggetti di questo studio
28. Pazienti con anamnesi attuale o passata di ipersensibilità a Nivolumab.