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Studie zur Bewertung der Sicherheit und Konzentration monoklonaler Antikörper gegen Viren, die die COVID-19-Krankheit verursachen. (MAD0004J08)

26. April 2022 aktualisiert von: Toscana Life Sciences Sviluppo s.r.l.

COVID-19: Eine Phase-I-Dosisskalationsstudie zur Bewertung der Sicherheit und Pharmakokinetik des monoklonalen Anti-SARS-CoV-2-Antikörpers MAD0004J08 bei gesunden Erwachsenen.

Eine Phase-I-Dosisskalationsstudie zum Testen eines neuen monoklonalen Antikörpers (MAD0004J08) gegen das schwere akute respiratorische Syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2), das Virus, das die COVID-19-Krankheit verursacht. Die Studie zielt darauf ab, die Sicherheit und Pharmakokinetik (Verteilung und Eliminierung) des monoklonalen Anti-SARSCoV-2-Antikörpers bei gesunden Erwachsenen zu bewerten.

Das Hauptziel der Studie besteht darin, die Sicherheit von monoklonalen Anti-SARSCoV-2-Antikörpern (d. h. das Auftreten unerwünschter Ereignisse), die Pharmakokinetik (wie MAD0004J08 vom menschlichen Körper verteilt und eliminiert wird) und die Bildung von Anti-Arzneimittel-Antikörpern zu bewerten (ADAs) (d. h. die mögliche Produktion von Antikörpern gegen das Medikament, die seine Wirksamkeit beeinträchtigen könnten) und schließlich die Fähigkeit von MAD0004J08, SARSCoV-2 zu neutralisieren. Darüber hinaus würde eine Blutprobe verwendet, um ein von Toscana Life Sciences entwickeltes Kit (DIESSE-Kit) zu evaluieren, das in der Lage ist, das verabreichte Medikament nachzuweisen. Dieses Kit wird nicht zur Auswertung von Studienparametern verwendet.

Es werden 30 Probanden eingeschrieben, die die Einschluss-/Ausschlusskriterien erfüllen sollten.

Während der Studie werden etwa 12 Besuche durchgeführt, die Studiendauer beträgt etwa 6 Monate.

Die Probanden werden in 3 Kohorten aufgeteilt, von denen jede in 2 Gruppen unterteilt ist, die MAD0004J08 (Dosis 1 = 48 mg, Dosis 2 = 100 mg oder Dosis 3 = 400 mg) oder Placebo erhalten würden. Die Verabreichung erfolgt als intramuskuläre Injektion (einmalige Injektion für Kohorte 1 und Kohorte 2 und zwei Injektionen für Kohorte 3).

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Eine Phase-I-Dosisskalationsstudie zur Bewertung der Sicherheit und Pharmakokinetik des monoklonalen Anti-SARSCoV-2-Antikörpers MAD0004J08 bei gesunden Erwachsenen.

An der Studie sind zwei italienische klinische Standorte beteiligt. Es handelt sich um eine erstmals am Menschen durchgeführte, doppelblinde, placebokontrollierte, randomisierte Studie zur Sicherheit und Pharmakokinetik mit Einzeldosis-Eskalation.

Drei aufsteigende Einzeldosen (48 mg, 100 mg und 400 mg) und Placebo werden als Einzeldosen am Morgen des ersten Tages drei Studienkohorten (10 Probanden/Kohorte) durch intramuskuläre Injektion verabreicht.

Für jede Kohorte gibt es 5 Sentinel-Probanden, die einzeln im Abstand von 48 Stunden behandelt werden (nach Bewertung möglicher behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse).

Aktive Behandlung und Placebo werden innerhalb jeder Kohorte und Gruppe gemäß der Studien-Randomisierungsliste zugewiesen.

Die Entscheidung „Gut/Nein“ über die Eskalation von Kohorte 1 zu Kohorte 2 und von Kohorte 2 zu Kohorte 3 wird nach Auswertung der Sicherheitsdaten von Kohorte 1/Kohorte 2 bis zu 48 Stunden nach der Einnahme durch ein unabhängiges Data Safety Monitoring Board getroffen.

Das Hauptziel der Studie besteht darin, die Sicherheit von drei Einzeldosisstufen von MAD0004J08 bei gesunden Probanden zu bewerten.

Sekundäre Ziele sind die Bewertung der Pharmakokinetik von MAD0004J08, der Wirksamkeit im Hinblick auf die Serumneutralisationskraft und der Immunogenität im Hinblick auf die Bildung von Anti-Drug-Antikörpern (ADAs) nach Einzeldosis von 48 mg, 100 mg und 400 mg.

Die folgenden Verfahren werden durchgeführt:

Besuch 1 – Screening-Tag –21 / Tag –2

  • Erläuterung zum Thema Studienziele, Ablauf und mögliche Risiken
  • Unterschrift der Einverständniserklärung
  • Vergabe der Screening-Nummer (wie S001, S002 usw.)
  • Demografische Daten und Lebensstilerfassung
  • Krankengeschichte
  • Frühere/begleitende Medikamente
  • Körperliche Untersuchung (einschließlich Körpergewicht, Größe)
  • Vitalfunktionen (Blutdruck, Herzfrequenz, Körpertemperatur)
  • 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG)
  • Serologischer SARS-CoV-2-Test
  • Laboranalysen: Hämatologie, Blutchemie, Urinanalyse, Serumvirologie, Gerinnung, Ferritin
  • Test auf Drogenmissbrauch
  • Urin-Schwangerschaftstest (Frauen)
  • SARS-CoV-2 Real-Time Quantitative Reverse Transcription PCR (qRT-PCR) in den 72 Stunden vor Tag 1 (kann am Tag -3 oder Tag-2 oder Tag -1 durchgeführt werden)
  • Überwachung unerwünschter Ereignisse
  • Bewertung der Einschluss-/Ausschlusskriterien
  • Eignungsbewertung Besuch 2 – Tag –1
  • SARS-CoV-2 qRT-PCR in den 72 Stunden vor der Behandlung. Am Tag -1 entweder Testdurchführung oder Ergebniskontrolle, falls bereits am Tag -3 oder Tag -2 durchgeführt
  • Test auf Drogenmissbrauch
  • Bewertung der Einschluss-/Ausschlusskriterien
  • Überprüfung von UEs und Begleitmedikamenten
  • Vitalfunktionen (Blutdruck, Herzfrequenz, Körpertemperatur)
  • Körperliche Untersuchung
  • Eignungsbewertung Besuch 3 – Tag 1
  • Urin-Schwangerschaftstest (Frauen)
  • Bewertung der Einschluss-/Ausschlusskriterien, Eignungsbewertung und Randomisierung
  • 12-Kanal-EKG
  • Bereitstellung von 2 Tagebüchern für den Probanden (Tagebuch 1 zur Meldung erbetener unerwünschter Ereignisse von Tag 1 bis Tag 8, Tagebuch 2 zur Meldung aller unerwünschten unerwünschten Ereignisse und Begleitmedikation von Tag 1 bis Monat 1)
  • Laboranalysen: Hämatologie, Gerinnung, Blutchemie, Urinanalyse, SARS-CoV-2-Serologietest – Basislinie
  • Blutprobenentnahme zur pharmakokinetischen Analyse vor der Dosis (0) und 1 Stunde, 2 Stunden, 3 Stunden, 4 Stunden, 6 Stunden, 8 Stunden, 12 Stunden nach der Dosis
  • Blutprobenentnahme für die ADA-Analyse vor der Verabreichung (0)
  • Blutprobenentnahme für den Test der neutralisierenden Wirkung im Serum vor der Verabreichung (0)
  • Blutprobenentnahme zur Charakterisierung des DIESSE Elisa-Kits vor der Dosierung (0)
  • Messung der Vitalfunktionen (Blutdruck, Herzfrequenz, Körpertemperatur) vor der Dosis (0), 2 Stunden nach der Dosis und 12 Stunden nach der Dosis
  • Verabreichung des Prüfpräparats (aktiv oder Placebo je nach Studienkohorte, -gruppe und Randomisierung)
  • Überwachung unerwünschter Ereignisse
  • Überprüfung der Reaktionen an der Injektionsstelle
  • Begleitmedikationskontrolle Besuch 4 – Tag 2
  • Körperliche Untersuchung
  • Messung der Vitalfunktionen (Blutdruck, Herzfrequenz, Körpertemperatur) 24 Stunden nach der Einnahme
  • Blutprobenentnahme zur pharmakokinetischen Analyse 24 Stunden nach der Einnahme
  • Überwachung unerwünschter Ereignisse
  • Überprüfung der Reaktionen an der Injektionsstelle
  • Tagebuch 1 und Tagebuch 2 prüfen
  • Begleitmedikationskontrolle
  • Laboranalysen: Hämatologie, Blutchemie, Gerinnung, Urinanalyse, SARS-CoV-2-Serologietest 24 Stunden nach der Dosis
  • 12-Kanal-EKG 24 Stunden nach der Dosis, Besuch 5 – Tag 3
  • Messung der Vitalfunktionen (Blutdruck, Herzfrequenz, Körpertemperatur) 48 Stunden nach der Einnahme
  • Blutprobenentnahme zur pharmakokinetischen Analyse 48 Stunden nach der Einnahme
  • Entnahme einer Blutprobe für den Serumneutralisierungskrafttest 48 Stunden nach der Einnahme
  • Blutprobenentnahme zur Charakterisierung des DIESSE Elisa-Kits 48 Stunden nach der Verabreichung
  • Überwachung unerwünschter Ereignisse
  • Überprüfung der Reaktionen an der Injektionsstelle
  • Tagebuch 1 und Tagebuch 2 prüfen
  • Begleitmedikationskontrolle
  • Laboranalysen: Hämatologie, Blutchemie, Gerinnung, Urinanalyse, SARS-CoV-2-Serologietest – 48 Stunden nach der Dosis
  • Körperliche Untersuchung: Besuche 6 / Woche 1 / Tag 8 und Besuch 7 / Woche 2 / Tag 15 ± 2
  • Körperliche Untersuchung
  • Messung der Vitalfunktionen (Blutdruck, Herzfrequenz, Körpertemperatur).
  • Blutprobenentnahme zur pharmakokinetischen Analyse
  • Blutprobenentnahme für die ADA-Analyse
  • Blutprobenentnahme für den Test der neutralisierenden Wirkung im Serum nur am 8. Tag
  • Blutprobenentnahme für die Charakterisierung des DIESSE Elisa-Kits nur am 8. Tag
  • Überwachung unerwünschter Ereignisse
  • Begleitmedikationskontrolle
  • Laboranalysen: Hämatologie, Blutchemie, Gerinnung, Urinanalyse, serologischer SARS-CoV-2-Test
  • Überprüfung von Tagebuch 1 – nur Tag 8
  • Tagebuch 2-Check – Tag 8 und Tag 15
  • Probandentagebuch 1 Rückkehr – nur Tag 8 Besuch 8 Woche 3 Tag 22±2
  • Körperliche Untersuchung
  • Vitalfunktionen (Blutdruck, Herzfrequenz, Körpertemperatur)
  • Blutprobenentnahme zur pharmakokinetischen Analyse
  • Überwachung unerwünschter Ereignisse
  • Überprüfen Sie Tagebuch 2
  • Begleitmedikationskontrolle
  • Laboranalysen: Hämatologie, Blutchemie, Gerinnung, Urinanalyse, serologischer SARS-CoV-2-Test. Besuch 9 – 1 Monat, Tag 30 ± 3
  • Körperliche Untersuchung
  • Messung der Vitalfunktionen (Blutdruck, Herzfrequenz, Körpertemperatur).
  • Blutprobenentnahme zur pharmakokinetischen Analyse
  • Blutprobenentnahme für die ADA-Analyse
  • Blutprobenentnahme für den Test der neutralisierenden Wirkung im Serum
  • Blutprobenentnahme zur Charakterisierung des DIESSE Elisa-Kits
  • Überwachung unerwünschter Ereignisse
  • Überprüfen Sie Tagebuch 2
  • Begleitmedikationskontrolle
  • Laboranalysen: Hämatologie, Blutchemie, Gerinnung, Urinanalyse, serologischer SARS-CoV-2-Test
  • Urin-Schwangerschaftstest (Frauen)
  • Tagebuch der Probanden 2, Rückbesuch 10 – 2 Monate, Tag 60 ± 4
  • Körperliche Untersuchung
  • Messung der Vitalfunktionen (Blutdruck, Herzfrequenz, Körpertemperatur).
  • Blutprobenentnahme zur pharmakokinetischen Analyse
  • Überwachung unerwünschter Ereignisse
  • Begleitmedikationskontrolle
  • Laboranalysen: Hämatologie, Blutchemie, Gerinnung, Urinanalyse, serologischer SARS-CoV-2-Test
  • Urin-Schwangerschaftstest (Frauen) Besuch 11 – 4 Monate Tag 120 ± 4 Tage
  • Körperliche Untersuchung
  • Messung der Vitalfunktionen (Blutdruck, Herzfrequenz, Körpertemperatur).
  • Blutprobenentnahme zur pharmakokinetischen Analyse
  • Blutprobenentnahme für ADA
  • Blutprobenentnahme für den Test der neutralisierenden Wirkung im Serum
  • Blutprobenentnahme zur Charakterisierung des DIESSE Elisa-Kits
  • Überwachung unerwünschter Ereignisse
  • Begleitmedikationskontrolle
  • Laboranalysen: Hämatologie, Blutchemie, Gerinnung, Urinanalyse, serologischer SARS-CoV-2-Test
  • Urinschwangerschaftstest (Frauen) Besuch 12 – 6 Monate Letzter Besuch Tag 180 ± 7 Tage
  • Körperliche Untersuchung (einschließlich Körpergewicht)
  • Messung der Vitalfunktionen (Blutdruck, Herzfrequenz, Körpertemperatur).
  • Blutprobenentnahme zur pharmakokinetischen Analyse
  • Blutprobenentnahme für ADA
  • Blutprobenentnahme für den Test der neutralisierenden Wirkung im Serum
  • Blutprobenentnahme zur Charakterisierung des DIESSE Elisa-Kits
  • Überwachung unerwünschter Ereignisse
  • Begleitmedikationskontrolle
  • Laboranalysen: Hämatologie, Blutchemie, Urinanalyse, Gerinnung, serologischer SARS-CoV-2-Test
  • 12-Kanal-EKG Die in dieser Studie dokumentierten Daten und die gemessenen klinischen Parameter werden mithilfe klassischer deskriptiver Statistiken für quantitative Variablen und Häufigkeiten für qualitative Variablen dargestellt.

Ein statistischer Analyseplan wird von der CROSS Research S.A. Biometry Unit erstellt, vom Sponsor genehmigt und vor der Datenbanksperre fertiggestellt.

Die Daten zu Sicherheit, Serumneutralisierungskraft, Immunogenität und Demografie werden von der CROSS Research Biometry Unit unter Verwendung von SAS® Version 9.3 (TS1M1) oder höher analysiert (die tatsächliche Version wird im Abschlussbericht angegeben).

Unerwünschte Ereignisse und schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (einschließlich klinisch bedeutsamer Laborparameter, Vitalfunktionen, EKG-Ergebnisse und Nebenwirkungen an den Injektionsstellen) werden nach Behandlung aufgelistet. Anzahl und Prozentsatz der Probanden mit unerwünschten Ereignissen und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen werden zusammengefasst.

Serum MAD0004J08-Konzentrationen und pharmakokinetische Parameter werden mit der validierten Phoenix WinNonlin®-Version 6.3 oder höher (Pharsight Corporation) und SAS® Version 9.3 für Windows® oder höher analysiert. Pharmakokinetische Daten werden aufgelistet und durch deskriptive Statistiken zusammengefasst. Es werden auch individuelle und mittlere Konzentrationskurven erstellt. Die ADA-Konzentrationen werden durch deskriptive Statistiken zusammengefasst. Anzahl und Prozentsatz der ADA-positiven Probanden werden aufgelistet und nach Bewertungszeit und insgesamt zusammengefasst. Die Ergebnisse der Serumneutralisierungskraft werden nach Proband und Beurteilungszeitpunkt aufgelistet und durch deskriptive Statistiken zusammengefasst.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

30

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Italien
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Italien, 00149
        • Inmi 'L.Spallanzani' - Irccs
    • Veneto
      • Verona, Veneto, Italien, 37134
        • Crc - Verona

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 55 Jahre (ERWACHSENE)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Einverständniserklärung: Unterzeichnete schriftliche Einverständniserklärung vor Aufnahme in die Studie
  2. Vollständiges Verständnis: Fähigkeit, die gesamte Natur und den Zweck der Studie einschließlich möglicher Risiken und Nebenwirkungen zu verstehen; Fähigkeit, mit dem Prüfer zusammenzuarbeiten und die Anforderungen der gesamten Studie zu erfüllen
  3. Geschlecht und Alter: Gesunde Männer und Frauen im Alter von 18 bis einschließlich 55 Jahren
  4. Negativer serologischer SARS-CoV-2-Test beim Screening (negativ Anti-S und Anti-N)
  5. Negative SARS-CoV-2 qRT-PCR in den 72 h vor der Behandlung (Test am Tag -3 oder -2 oder -1 mit Ergebnis vor der Behandlung)
  6. Body-Mass-Index: 18,5–30 kg/m2, inklusive, beim Screening
  7. Vitalfunktionen: Systolischer Blutdruck 90–139 mmHg, diastolischer Blutdruck 60–90 mmHg, Herzfrequenz 50–100 Schläge pro Minute, gemessen nach 5 Minuten in Ruhe in Rückenlage
  8. EKG: Elektrokardiogramm ohne klinisch signifikante Auffälligkeiten beim Screening

  9. Empfängnisverhütung und Fruchtbarkeit: Frauen im gebärfähigen Alter müssen mindestens eine der folgenden zuverlässigen Verhütungsmethoden anwenden und bestätigen, dass sie während der Studie eine angemessene Verhütungsmethode anwenden:

    1. Hormonelle orale oder implantierbare oder transdermale oder injizierbare Kontrazeptiva für mindestens 2 Monate vor dem Screening-Besuch;
    2. Ein nicht-hormonelles Intrauterinpessar oder ein Frauenkondom mit Spermizid oder ein Verhütungsschwamm mit Spermizid oder ein Diaphragma mit Spermizid oder eine Gebärmutterhalskappe mit Spermizid für mindestens 2 Monate vor dem Screening-Besuch
    3. Ein männlicher Sexualpartner, der sich bereit erklärt, ein männliches Kondom mit Spermizid zu verwenden
    4. Ein steriler Sexualpartner
    5. Ein gleichgeschlechtlicher Partner. Weibliche Teilnehmerinnen im nicht gebärfähigen Alter oder im postmenopausalen Status seit mindestens 1 Jahr werden zugelassen. Bei allen Frauen muss das Ergebnis des Urin-Schwangerschaftstests beim Screening und am ersten Tag negativ sein

Ausschlusskriterien:

  1. Körperliche Befunde: Klinisch signifikante abnormale körperliche Befunde, die die Ziele der Studie beeinträchtigen könnten
  2. Allergie: Festgestellte oder vermutete Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff und/oder die Inhaltsstoffe der Prüfpräparate; Anaphylaxie auf Arzneimittel oder allergische Reaktionen in der Vorgeschichte, die nach Ansicht des Prüfarztes durch irgendeinen Bestandteil der Prüfpräparate verstärkt werden könnten
  3. Begleitmedikation: Medikamente, einschließlich rezeptfreier (OTC) Medikamente und pflanzlicher Heilmittel, für 2 Wochen vor dem Screening und Immunglobulin oder Blutprodukte für 6 Monate vor dem Screening (ausgenommen Verhütungsmittel oder eine einmalige Anwendung von Paracetamol, Aspirin oder kombinierten OTC-Produkten, die Paracetamol enthalten). mit einem Antihistaminikum oder rezeptfreien nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln (NSAIDs) in einer Dosis, die der auf der Packung empfohlenen Dosis entspricht oder niedriger ist; Vitamine und Nahrungsergänzungsmittel sind ebenfalls zulässig, wenn sie vor der Studie regelmäßig eingenommen werden.
  4. Monoklonale Antikörper (mAb): Vorherige Einnahme eines mAb innerhalb von 6 Monaten oder 5 Antikörperhalbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor Studienbeginn
  5. Vorübergehende akute Erkrankung: Akute (zeitlich begrenzte) Erkrankung, einschließlich Fieber über 37,5 °C am Tag vor oder am Tag der geplanten Behandlung; Probanden, die wegen einer vorübergehenden akuten Erkrankung ausgeschlossen wurden, können eine Dosis erhalten, wenn die Krankheit innerhalb des Screening-Zeitraums verschwindet, oder können einmal erneut untersucht werden
  6. Krankheiten: Signifikante Vorgeschichte von Nieren-, Leber-, Magen-Darm-, Herz-Kreislauf-, Atemwegs-, Haut-, hämatologischen, endokrinen, psychiatrischen oder neurologischen Erkrankungen, die das Ziel der Studie beeinträchtigen oder das Risiko der Probanden erhöhen können; Vorgeschichte von bösartigen Erkrankungen in den letzten 5 Jahren

  7. SARS CoV-2 oder COVID-19:

    1. Teilnehmer mit einer bestätigten aktuellen oder früheren COVID-19-Infektion beim Screening oder am Tag -1 oder Tag 1
    2. Teilnehmer mit klinischen Anzeichen oder Symptomen im Zusammenhang mit COVID-19, z. Fieber, trockener Husten, Atemnot, Halsschmerzen, Müdigkeit oder bestätigte Infektion durch entsprechenden Labortest innerhalb der letzten 4 Wochen vor/beim Screening oder am Tag -1 oder Tag 1
    3. Jegliche vorherige Einnahme von Prüf- oder zugelassenen Impfstoffen zur Vorbeugung von SARS CoV-2 oder COVID-19 oder die erwartete Einnahme während der Nachbeobachtungszeit
    4. Wurde vom regionalen Gesundheitssystem als Fall (bestätigt oder wahrscheinlich) von COVID-19 gemeldet
  8. Immunschwäche aufgrund einer Krankheit, einschließlich einer HIV-Infektion (Positivität gegenüber Anti-HIV-Ab), oder aufgrund von Medikamenten, einschließlich einer mehr als zweiwöchigen Glukokortikoidtherapie mit Prednison oder einem Äquivalent innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening.
  9. Infektionen: Vorgeschichte einer aktiven Infektion mit Hepatitis B oder C oder positives Testergebnis für Anti-HCV-Ab oder HBsAg oder Anti-HBc-Ab beim Screening; Vorgeschichte einer Infektion mit SARS oder MERS
  10. Laboranalysen: Abnormale Laborwerte, die nach Ansicht des Prüfarztes klinisch bedeutsam sind
  11. Prüfpräparatstudien: Teilnahme an der Bewertung eines Prüfpräparats für 6 Monate vor dieser Studie
  12. Blutspenden: Blutspenden für 3 Monate vor der Studie, während der Studie und in den 3 Monaten nach Studienende
  13. Drogentest: positiver Drogentest beim Screening oder am Tag -1
  14. Drogen, Alkohol: Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening
  15. Schwangerschaft (nur Frauen): positiver oder fehlender Schwangerschaftstest beim Screening oder am ersten Tag; schwangere oder stillende Frauen
  16. Sonstiges: Jeder Zustand, der die Sicherheit des Probanden gefährden oder die Studienauswertungen oder die Interpretation der Sicherheit des Probanden oder der Studienergebnisse beeinträchtigen könnte

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: ZUFÄLLIG
  • Interventionsmodell: PARALLEL
  • Maskierung: VERVIERFACHEN

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Aktiv

An der Studie sind 3 aktive Kohorten beteiligt: ​​Kohorte 1 (48 mg), Kohorte 2 (100 mg) und Kohorte 3 (400 mg).

Jede Kohorte besteht aus zwei Gruppen. Die in die erste Gruppe jeder Kohorte aufgenommenen Probanden (Gruppen 1, 3 und 5 für die Kohorten 1, 2 und 3) sind Sentinel-Probanden und werden einzeln in 48-Stunden-Intervallen behandelt, um mögliche Behandlungen zu bewerten. damit verbundene unerwünschte Ereignisse.
Biologisch: MAD0004J08
Humaner mAb 100 mg/2,5 ml Injektionslösung
Placebo-Komparator: Placebo
Für jede Kohorte wird 2 Probanden ein Placebo verabreicht.
Sonstiges: Placebo
Placebo passend zu MAD0004J08 2,5 ml Injektionslösung

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Schwere/schwerwiegende behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse
Zeitfenster: Von Tag 1 bis Tag 8
Anteil der Probanden mit schweren/schwerwiegenden behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs) (einschließlich klinisch relevanter Laboranomalien, Vitalfunktionen und Nebenwirkungen an der Injektionsstelle) in den 7 Tagen nach der Behandlung.
Von Tag 1 bis Tag 8

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Unaufgeforderte und angeforderte TEAE
Zeitfenster: Von Tag 1 bis Tag 180
Anteil der Probanden mit unerwünschten und angeforderten TEAE (einschließlich klinisch relevanter Laboranomalien, Vitalfunktionen und Nebenwirkungen an der Injektionsstelle) bis zu jedem Beurteilungszeitpunkt und während der gesamten Studie
Von Tag 1 bis Tag 180
Maximale Plasmakonzentration (Cmax)
Zeitfenster: Bei jedem Besuch von Tag 1 bis Tag 180
Bewertung der MAD0004J08-Serumkonzentrationen und des PK-Parameters Cmax nach Einzeldosen von 48 mg, 100 mg und 400 mg.
Bei jedem Besuch von Tag 1 bis Tag 180
Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis zum Zeitpunkt t (AUC0-t)
Zeitfenster: Bei jedem Besuch von Tag 1 bis Tag 180

Auswertung des Serum-PK-Parameters MAD0004J08 (AUC0-t):

- Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis zum Zeitpunkt t (AUC0-t) nach Einzeldosis von 48 mg, 100 mg und 400 mg
Bei jedem Besuch von Tag 1 bis Tag 180
Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve bis unendlich (AUC0-∞)
Zeitfenster: Bei jedem Besuch von Tag 1 bis Tag 180

Bewertung des MAD0004J08-Serum-PK-Parameters AUC0-∞:

- Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve bis unendlich (AUC0-∞) nach Einzeldosis von 48 mg, 100 mg und 400 mg
Bei jedem Besuch von Tag 1 bis Tag 180
Zeit bis zum Erreichen von Cmax (tmax)
Zeitfenster: Bei jedem Besuch von Tag 1 bis Tag 180
Bewertung der MAD0004J08-Serumkonzentrationen und des PK-Parameters tmax nach Einzeldosen von 48 mg, 100 mg und 400 mg.
Bei jedem Besuch von Tag 1 bis Tag 180
Halbwertszeit (t1/2)
Zeitfenster: Bei jedem Besuch von Tag 1 bis Tag 180
Bewertung der MAD0004J08-Serumkonzentrationen und des PK-Parameters t1/2 nach Einzeldosen von 48 mg, 100 mg und 400 mg.
Bei jedem Besuch von Tag 1 bis Tag 180
Verteilungsvolumen (Vz/F)
Zeitfenster: Bei jedem Besuch von Tag 1 bis Tag 180
Bewertung der MAD0004J08-Serumkonzentrationen und des PK-Parameters Vz/F nach Einzeldosen von 48 mg, 100 mg und 400 mg.
Bei jedem Besuch von Tag 1 bis Tag 180
Gesamtkörperclearance CLt/F
Zeitfenster: Bei jedem Besuch von Tag 1 bis Tag 180
Bewertung der MAD0004J08-Serumkonzentrationen und des PK-Parameters CLt/F nach Einzeldosen von 48 mg, 100 mg und 400 mg.
Bei jedem Besuch von Tag 1 bis Tag 180
Anzahl der ADA-positiven Probanden
Zeitfenster: An Tag 1, Tag 8, Woche 2, Monat 1, Monat 4 und Monat 6.
Anzahl und Prozentsatz der ADA-positiven Probanden und mittlere maximale ADA-Konzentration nach Einzeldosis von 48 mg, 100 mg und 400 mg MAD0004J08
An Tag 1, Tag 8, Woche 2, Monat 1, Monat 4 und Monat 6.
Prozentsatz der ADA-positiven Probanden
Zeitfenster: An Tag 1, Tag 8, Woche 2, Monat 1, Monat 4 und Monat 6.
Anzahl und Prozentsatz der ADA-positiven Probanden und mittlere maximale ADA-Konzentration nach Einzeldosis von 48 mg, 100 mg und 400 mg MAD0004J08
An Tag 1, Tag 8, Woche 2, Monat 1, Monat 4 und Monat 6.
Neutralisierende Kraftanalyse
Zeitfenster: An Tag 1, Tag 3, Tag 8, Monat 1, Monat 4 und Monat 6.
Serumneutralisierungskraft zu Studienbeginn, 48 Stunden nach der Dosis, am Tag 8, 1 Monat (Tag 30 ± 3), 4 Monate (Tag 120 ± 4) und 6 Monate (180 ± 7) nach einer Einzeldosis von 48 mg, 100 mg und 400 mg MAD0004J08
An Tag 1, Tag 3, Tag 8, Monat 1, Monat 4 und Monat 6.

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Charakterisierung des ELISA DIESSE-Kits
Zeitfenster: An Tag 1, Tag 3, Tag 8, Monat 1, Monat 4 und Monat 6.

Charakterisierung des DIESSE ELISA-Kits anhand von Serumproben zu Studienbeginn, 48 Stunden nach der Dosis, am Tag 8, nach 1 Monat (Tag 30 ± 3), 4 Monaten (Tag 120 ± 4) und 6 Monaten (180 ± 7). Eine Blutprobe wird verwendet, um zu beurteilen, ob das von Toscana Life Sciences entwickelte Diesse Kit in der Lage wäre, verabreichtes MAD0004J08 nachzuweisen.

Dieses Kit wird nicht zur Überwachung von Studienparametern verwendet.
An Tag 1, Tag 3, Tag 8, Monat 1, Monat 4 und Monat 6.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Toscana Life Sciences Sviluppo s.r.l.

Mitarbeiter

Cross Research S.A.

Ermittler

  • Studienleiter: Andrea Paolini, Toscana Life Sciences Sviluppo s.r.l.

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. März 2021

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

20. Oktober 2021

Studienabschluss (Tatsächlich)

20. Oktober 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

15. Juni 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

17. Juni 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

21. Juni 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

27. April 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

26. April 2022

Zuletzt verifiziert

1. April 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • A0001A
  • 2020-005469-15 (EudraCT-Nummer)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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