XmAb®20717 allein oder in Kombination mit Chemotherapie oder zielgerichteter Therapie bei Patienten mit metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs
1. Mai 2026 aktualisiert von: Xencor, Inc.
Phase-2-Studie mit mehreren Dosen, mehreren Armen und paralleler Zuordnung zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und vorläufigen Wirksamkeit von XmAb®20717 allein oder in Kombination mit einer Chemotherapie oder zielgerichteten Therapien bei ausgewählten Patienten mit metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs
Diese Phase-2-Studie wird die Sicherheit und klinische Aktivität von XmAb20717 allein oder in Kombination mit standardmäßigen Krebstherapien bei Patienten mit metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs (mCRPC) untersuchen, die mit mindestens 2 vorherigen Linien der Krebstherapie behandelt wurden.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Detaillierte Beschreibung
Detaillierte Beschreibung:
Dies ist eine offene Phase-2-Studie mit Mehrfachdosis, mehreren Armen und paralleler Zuordnung bei Patienten mit mCRPC, die nach einer Behandlung mit mindestens 2 vorherigen Antikrebstherapien Fortschritte gemacht haben. Es wird Probanden in eine von 5 molekular definierten Kohorten einschreiben, basierend auf den Ergebnissen akzeptabler, dokumentierter früherer diagnostischer Tests:
- Kohorte A: Aggressive Variante (anaplastisches) Adenokarzinom der Prostata (AVPCa)
- Kohorte B: Homologe rekombinationsdefiziente (HRD)/Cyclin-abhängige Kinase 12 (CDK12)-Mutation positive Tumore, die unter Polyadenosindiphosphat-Ribose-Polymerase-Inhibitoren fortgeschritten sind (HRD/CDK12 PARP-Progressoren)
- Kohorte C: HRD/CDK12-Mutations-positive Tumore, die zuvor nicht mit PARP-Inhibitoren behandelt wurden (HRD/CDK12 PARP naiv)
- Kohorte D: Tumore mit hoher Mikrosatelliten-Instabilität (MSI-H) oder Mismatch-Reparaturmangel (MMRD) (MSI-H/MMRD)
- Kohorte E: Keine zielgerichteten Mutationen
Die Probanden erhalten XmAb20717 allein (Kohorte D) oder in Kombination mit einer Standardtherapie (XmAb20717 + Carboplatin + Cabazitaxel [oder Docetaxel, wenn keine vorherige Behandlung]: Kohorten A, B und E; XmAb20717 + Olaparib: Kohorte C).
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
72
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Alaska
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Anchorage, Alaska, Vereinigte Staaten, 99508
- Alaska Oncology and Hematology
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Arizona
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Glendale, Arizona, Vereinigte Staaten, 85304
- Palo Verde Hematology Oncology
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Phoenix, Arizona, Vereinigte Staaten, 85054
- Mayo Clinic Hospital
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California
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Duarte, California, Vereinigte Staaten, 91010
- City of Hope
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Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90064
- VA Greater Los Angeles
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San Diego, California, Vereinigte Staaten, 92093
- University of California, San Diego
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Colorado
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Lone Tree, Colorado, Vereinigte Staaten, 80124
- Rocky Mountain Cancer Centers
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Florida
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Jacksonville, Florida, Vereinigte Staaten, 32224
- Mayo Clinic
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Illinois
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Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60637
- The University of Chicago Medical Center
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Vereinigte Staaten, 52242
- University of Iowa Hospitals & Clinics
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Kansas
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Fairway, Kansas, Vereinigte Staaten, 66205
- University of Kansas Clinical Research Center
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55905
- Mayo Clinic
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, Vereinigte Staaten, 68130
- GU Research Network/Urology Cancer Center
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, Vereinigte Staaten, 89148
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
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New Mexico
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Albuquerque, New Mexico, Vereinigte Staaten, 87109
- XCancer New Mexico Oncology Hematology Consultants, Ltd.
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New York
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New York, New York, Vereinigte Staaten, 10032
- Columbia University
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The Bronx, New York, Vereinigte Staaten, 10461
- Montefiore Medical Center
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Oregon
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Tigard, Oregon, Vereinigte Staaten, 97223
- Northwest Cancer Specialists
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
- UNIVERSITY of PENNSYLVANIA
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Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15232
- UPMC Hillman Cancer Center
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South Carolina
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Myrtle Beach, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29572
- Carolina Urologic Research Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37203
- SCRI Oncology Partners
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Texas
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Weslaco, Texas, Vereinigte Staaten, 78596
- Texas Oncology-Central South
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Virginia
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Fairfax, Virginia, Vereinigte Staaten, 22031
- Virginia Cancer Specialists
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Norfolk, Virginia, Vereinigte Staaten, 23502
- Virginia Oncology Associates
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Washington
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Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98109
- University of Washington/Seattle Cancer Care/Alliance
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Kann eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben
- Erwachsener (Alter ≥ 18 Jahre)
- Histologisch gesicherte Diagnose eines Prostatakarzinoms
Dokumentierter progressiver mCRPC basierend auf mindestens einem der folgenden Kriterien:
- PSA-Progression, definiert als mindestens 2 PSA-Anstiege mit einem Intervall von mindestens 1 Woche (1,0 ng/ml ist der minimale Ausgangswert, wenn ein bestätigter Anstieg der einzige Hinweis auf eine Progression ist)
- Weichteilprogression gemäß RECIST 1.1
- Fortschreiten der Knochenerkrankung (auswertbare Erkrankung) oder 2 oder mehr neue Knochenläsionen durch Knochenscan
- Progression nach Behandlung mit mindestens 2 vorherigen Antikrebstherapielinien, die für die Behandlung von metastasiertem Prostatakrebs zugelassen sind; Die vorherige Behandlung von Patienten in Kohorte D (MSI-H oder MMRD) muss einen von der FDA für diese Indikation zugelassenen Checkpoint-Inhibitor enthalten
- Probanden ohne chirurgische Orchiektomie müssen eine Androgensuppressionsbehandlung (z. B. Agonist des luteinisierenden Hormons freisetzenden Hormons) mit kastriertem Testosteronspiegel (≤ 50 ng/dl) erhalten und bereit sein, die Behandlung während der gesamten Studie fortzusetzen
Vorheriges gezieltes oder ganzes Exom-Sequenzierungspanel, das von einem CLIA-zertifizierten Labor durchgeführt wurde und Folgendes dokumentiert:
- Kohorte A (AVPCa) – Aggressive Variante des Prostatakrebses
- Kohorte B oder C (HRD) – Homologer rekombinationsdefizienter (HRD) Tumor
- Kohorte D (MSI-H/MMRD) – Tumore mit hoher Mikrosatelliteninstabilität (MSI-H) oder Mismatch-Reparaturmangel (MMRD) (MSI-H/MMRD)
- Kohorte E (keine zielgerichteten Mutationen) – Nicht geeignet für die Kohorten A, B, C oder D
- Auswertbare Erkrankung nach PCWG3-Kriterien
- Ausreichendes archiviertes metastatisches Tumorgewebe oder Zustimmung zu einer Biopsie von mindestens 1 metastatischer Stelle (eine frische Biopsie der primären Prostata ist nur zulässig, wenn eine eindeutige lokale Erkrankung vorliegt und keine andere messbare Erkrankungsstelle oder biopsierbare Knochenläsion)
- ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1
- Fähigkeit und Bereitschaft, das Studium gemäß dem Studienplan zu absolvieren
Ausschlusskriterien:
Derzeit andere Krebstherapien als die Androgenentzugstherapie erhalten
- Behandlung mit einer anderen Krebstherapie innerhalb von 2 Wochen nach Beginn des Studienmedikaments (d. h. andere Immuntherapie, Chemotherapie, Strahlentherapie usw.)
- Vorherige Behandlung mit einem zytotoxischen T-Lymphozyten-assoziierten Protein (CTLA4), PD1, PDL1 oder einer auf den programmierten Zelltod-Liganden 2 (PDL2) gerichteten Immuntherapie, mit Ausnahme von Patienten in Kohorte D, die zuvor eine von der FDA zugelassene Checkpoint-Inhibitor-Therapie erhalten haben
- Immunvermittelte unerwünschte Ereignisse Grad 4 im Zusammenhang mit einer vorherigen Immuntherapie (anwendbar auf Patienten, die für Kohorte D in Frage kommen)
- Unfähigkeit, sich von einer Toxizität im Zusammenhang mit einer früheren Krebsbehandlung auf ≤ Grad 2 zu erholen
- Haben Sie bekannte aktive Metastasen im Zentralnervensystem und/oder karzinomatöse Meningitis. Patienten mit zuvor behandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, sofern sie radiologisch stabil sind, d. h. seit mindestens 4 Wochen keine Anzeichen einer Progression durch wiederholte Bildgebung aufweisen (beachten Sie, dass die wiederholte Bildgebung während des Studien-Screenings durchgeführt werden sollte), klinisch stabil sind und keine haben Erfordernis einer Steroidbehandlung für mindestens 14 Tage vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
- Thrombozytenzahl < 100 × 109/l
- Hämoglobinspiegel ≤ 9,0 g/dL
- Absolute Neutrophilenzahl ≤ 1,7 × 109 bei Studienteilnehmern, die Cabazitaxel erhalten; < 1,0 × 109/L für alle anderen
- Aspartat-Aminotransferase beim Screening > 3 × Obergrenze des Normalwerts (ULN) für Patienten ohne bekannte Leberbeteiligung durch einen Tumor oder > 5 × ULN für Patienten mit bekannter Leberbeteiligung durch einen Tumor
- Alanin-Aminotransferase beim Screening > 3 × ULN für Patienten ohne bekannte Leberbeteiligung durch einen Tumor oder > 5 × ULN für Patienten mit bekannter Leberbeteiligung durch einen Tumor
- Bilirubin ≥ 1,5 × ULN (sofern keine vorherige Diagnose und Dokumentation einer anhaltenden Hämolyse oder eines Gilbert-Syndroms erfolgt ist)
- Geschätzte Kreatinin-Clearance < 50 ml/Minute, berechnet nach Cockcroft Gault oder Modification of Diet in Renal Disease Formeln
- Aktive bekannte oder vermutete Autoimmunerkrankung (außer Vitiligo; Typ-1-Diabetes mellitus oder verbleibende Hypothyreose aufgrund einer Autoimmunerkrankung, die nur mit einer Hormonersatztherapie behandelbar ist; Psoriasis, atopische Dermatitis oder eine andere autoimmune Hauterkrankung, die ohne systemische Therapie behandelt wird; oder Arthritis die ohne systemische Therapie über orale Paracetamol und nichtsteroidale Antirheumatika hinaus behandelt wird)
- Haben Sie eine Erkrankung, die innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eine systemische Behandlung mit Kortikosteroiden, Prednisonäquivalenten oder anderen immunsuppressiven Medikamenten erfordert (außer inhalative oder topische Kortikosteroide oder kurze Kortikosteroidzyklen zur Prophylaxe einer Kontrastmittelallergie). Probanden, die derzeit Prednison aus einer früheren Prostatakrebstherapie einnehmen, dürfen an der Studie teilnehmen.
- Erhalt eines Organallotransplantats
- Bekannte Vorgeschichte einer linksventrikulären Ejektionsfraktion ≤ 40 %
- Anamnese oder Hinweise auf andere klinisch instabile/unkontrollierte Störungen, Zustände oder Krankheiten außer ihrer primären Malignität, die nach Ansicht des Prüfarztes ein Risiko für die Patientensicherheit darstellen oder Studienauswertungen, -verfahren oder -abschluss beeinträchtigen würden
- Hinweise auf schwerwiegende bakterielle, virale, parasitäre oder systemische Pilzinfektionen innerhalb der 30 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
- Erhalt eines Lebendvirus-Impfstoffs innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments (saisonale Grippeimpfstoffe, die kein Lebendvirus enthalten, sind zulässig)
- Ein humanes Immundefizienzvirus (HIV)-positives Subjekt mit einer CD4+ T-Zellzahl (CD4+) < 350 Zellen/μl oder einer HIV-Viruslast von mehr als 400 Kopien/ml oder einer Vorgeschichte eines AIDS (erworbenen Immunschwächesyndroms)-definierenden opportunistischen Infektion innerhalb der letzten 12 Monate oder die seit mindestens 4 Wochen vor Beginn der Dosierung des Studienmedikaments keine etablierte antiretrovirale Therapie (ART) erhalten haben. (Wirksame ART ist definiert als ein Medikament, eine Dosierung und ein Zeitplan, die mit der Reduzierung und Kontrolle der Viruslast verbunden sind.)
- Positiver Test auf Hepatitis-C-RNA (ein Proband, der Hepatitis-C-Virus [HCV]-Antikörper positiv, aber HCV-RNA-negativ ist aufgrund einer dokumentierten, kurativen vorherigen antiviralen Behandlung oder einer natürlichen Auflösung, ist förderfähig)
- Positiver Test auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-B-Core-Antikörper (HBcAb); ein Proband, dessen HBsAg negativ und HBcAb positiv ist, kann aufgenommen werden, wenn ein Hepatitis-B-Virus [HBV]-DNA-Test negativ ist und der Proband erneut auf HBsAg getestet wird und HBV-DNA alle 2 Monate)
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Kohorte A – AVPCa
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Vudalimab IV, Carboplatin IV, Cabazitaxel IV
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Experimental: Kohorte B – HRD/CDK12 PARP – Progressoren
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Vudalimab IV, Cabazitaxel oder Docetaxel IV
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Experimental: Kohorte C – HRD/CDK12 PARP Naiv
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Vudalimab IV, Olaparib oral
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Experimental: Kohorte D – MSI-H, MMRD oder TMB-H
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Vudalimab IV
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Experimental: Kohorte E – Keine zielgerichteten Mutationen
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Vudalimab IV, Docetaxel IV
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
|
Häufigkeit behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse (Sicherheit und Verträglichkeit von Vudalimab)
Zeitfenster: 8 Wochen
|
8 Wochen
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
|
Objektive Ansprechrate (RECIST 1.1, modifiziert durch PCWG3)
Zeitfenster: 8 Wochen
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8 Wochen
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Prostataspezifische Antigen (PSA)-Antwort
Zeitfenster: 8 Wochen
|
8 Wochen
|
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Knochenscans basierend auf PCWG3-Kriterien
Zeitfenster: 8 Wochen
|
8 Wochen
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Radiologisches progressionsfreies Überleben (PCWG3)
Zeitfenster: 8 Wochen
|
8 Wochen
|
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Dauer des Ansprechens (RECIST 1.1, modifiziert durch PCWG3)
Zeitfenster: 8 Wochen
|
8 Wochen
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Ermittler
- Studienleiter: Jolene Shorr, Xencor, Inc.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
22. Oktober 2021
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
10. Juni 2025
Studienabschluss (Tatsächlich)
10. Juni 2025
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
5. August 2021
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
11. August 2021
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
13. August 2021
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
5. Mai 2026
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
1. Mai 2026
Zuletzt verifiziert
1. Mai 2026
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Urogenitale Erkrankungen
- Genitalerkrankungen
- Genitale Neubildungen, männlich
- Urogenitale Neoplasmen
- Neubildungen nach Standort
- Neubildungen
- Genitalerkrankungen, männlich
- Prostataerkrankungen
- Männliche Urogenitalerkrankungen
- Prostataneoplasmen
- Organische Chemikalien
- Kohlenwasserstoffe
- Cycloparaffine
- Kohlenwasserstoffe, alicyclisch
- Kohlenwasserstoffe, zyklisch
- Terpene
- Koordinationskomplexe
- Taxoid
- Cyclodececane
- Diterpene
- Docetaxel
- Carboplatin
- Olaparib
- Cabazitaxel
Andere Studien-ID-Nummern
- XmAb20717-04
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
NEIN
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Ja
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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