XmAb®20717 alleen of in combinatie met chemotherapie of gerichte therapie bij patiënten met gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker

Inclusiecriteria:

• In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
• Volwassene (leeftijd ≥ 18 jaar)
• Histologisch bevestigde diagnose prostaatcarcinoom

• Gedocumenteerde progressieve mCRPC op basis van ten minste een van de volgende criteria:

  • PSA-progressie, gedefinieerd als ten minste 2 PSA-stijgingen met een interval van minimaal 1 week (1,0 ng/ml is de minimale startwaarde als bevestigde stijging de enige indicatie van progressie is)
  • Wekedelenprogressie volgens RECIST 1.1
  • Progressie van botziekte (evalueerbare ziekte) of 2 of meer nieuwe botlaesies door botscan
• Progressie na behandeling met ten minste 2 eerdere behandelingen tegen kanker die zijn goedgekeurd voor de behandeling van gemetastaseerde prostaatkanker; eerdere behandeling van proefpersonen in cohort D (MSI-H of MMRD) moet een door de FDA goedgekeurde checkpoint-remmer bevatten voor die indicatie
• Proefpersonen die geen chirurgische orchiectomie hebben ondergaan, moeten een androgeenonderdrukkingsbehandeling ondergaan (bijv. luteïniserend hormoon-releasing hormoon-agonist) met een castratieniveau van testosteron (≤ 50 ng/dL) en bereid zijn om de behandeling gedurende het onderzoek voort te zetten

• Eerder gericht of volledig exome-sequencingpanel uitgevoerd door CLIA-gecertificeerd laboratoriumdocumentatie:

  1. Cohort A (AVPCa) - Agressieve variant prostaatkanker
  2. Cohort B of C (HRD) - Homologe recombinatie-deficiënte (HRD) tumor
  3. Cohort D (MSI-H/MMRD) - Microsatellite instability-high (MSI-H) of mismatch repair deficient (MMRD) tumoren (MSI-H/MMRD)
  4. Cohort E (geen targetbare mutaties) - komt niet in aanmerking voor cohort A, B, C of D
• Evalueerbare ziekte volgens PCWG3-criteria
• Adequaat gearchiveerd gemetastaseerd tumorweefsel of akkoord gaan met het ondergaan van een biopsie van ten minste 1 metastatische plaats (verse biopsie van primaire prostaat is alleen toegestaan ​​als er duidelijke lokale ziekte is en geen andere meetbare ziekteplaats of biopsiebare botlaesie)
• ECOG-prestatiestatus van 0 of 1
• In staat en bereid om de studie af te ronden volgens het studierooster

Uitsluitingscriteria:

Krijgt momenteel andere antikankertherapieën dan androgeendeprivatietherapie

• Behandeling met een andere antikankertherapie binnen 2 weken na de start van het onderzoeksgeneesmiddel (d.w.z. andere immunotherapie, chemotherapie, bestralingstherapie, enz.)
• Voorafgaande behandeling met een cytotoxisch T-lymfocyt-geassocieerd eiwit (CTLA4), PD1, PDL1 of geprogrammeerde celdood ligand 2 (PDL2) gerichte immunotherapie, behalve proefpersonen in cohort D, die eerder door de FDA goedgekeurde therapie met checkpoint-remmers hebben gehad
• Graad 4 immuungemedieerde bijwerkingen gerelateerd aan eerdere immunotherapie (van toepassing op proefpersonen die in aanmerking komen voor cohort D)
• Niet herstellen van enige toxiciteit gerelateerd aan eerdere antikankerbehandeling tot ≤ Graad 2
• Bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel en/of carcinomateuze meningitis. Proefpersonen met eerder behandelde hersenmetastasen kunnen deelnemen op voorwaarde dat ze radiologisch stabiel zijn, dat wil zeggen dat ze gedurende ten minste 4 weken geen bewijs van progressie hebben door herhaalde beeldvorming (merk op dat de herhaalde beeldvorming moet worden uitgevoerd tijdens onderzoeksscreening), klinisch stabiel zijn en geen vereiste van behandeling met steroïden gedurende ten minste 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• Aantal bloedplaatjes < 100 × 109/L
• Hemoglobinegehalte ≤ 9,0 g/dl
• Absoluut aantal neutrofielen ≤ 1,7 × 109 voor proefpersonen die cabazitaxel zullen krijgen; < 1,0 × 109/L voor alle andere
• Aspartaataminotransferase bij screening > 3 × bovengrens van normaal (ULN) voor proefpersonen zonder bekende leveraantasting door tumor of > 5 × ULN voor proefpersonen met bekende leveraantasting door tumor
• Alanineaminotransferase bij screening > 3 × ULN voor proefpersonen zonder bekende leveraantasting door tumor of > 5 × ULN voor proefpersonen met bekende leveraantasting door tumor
• Bilirubine ≥ 1,5 × ULN (tenzij voorafgaande diagnose en documentatie van aanhoudende hemolyse of het syndroom van Gilbert is gemaakt)
• Geschatte creatinineklaring < 50 ml/minuut berekend door de formules van Cockcroft Gault of Modification of Diet in Renal Disease
• Actieve bekende of vermoede auto-immuunziekte (behalve vitiligo; diabetes mellitus type 1 of resterende hypothyreoïdie als gevolg van een auto-immuunziekte die alleen kan worden behandeld met hormoonvervangingstherapie; psoriasis, atopische dermatitis of een andere auto-immuunhuidaandoening die zonder systemische therapie wordt behandeld; of artritis die wordt beheerd zonder systemische therapie naast orale paracetamol en niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen)
• Een aandoening hebben die systemische behandeling met corticosteroïden, prednison-equivalenten of andere immunosuppressieve medicatie vereist binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (behalve inhalatiecorticosteroïden of lokale corticosteroïden of korte kuren met corticosteroïden die worden gegeven voor profylaxe van allergische reactie op contrastkleurstof). Proefpersonen die op dit moment prednison gebruiken na een eerdere prostaatkankerbehandeling mogen deelnemen aan het onderzoek.
• Ontvangst van een orgaantransplantaat
• Bekende geschiedenis van linkerventrikelejectiefractie ≤ 40%
• Geschiedenis of bewijs van enige andere klinisch onstabiele/ongecontroleerde stoornis, aandoening of ziekte anders dan hun primaire maligniteit die, naar de mening van de onderzoeker, een risico zou vormen voor de veiligheid van de patiënt of studieevaluaties, procedures of voltooiing zou verstoren
• Bewijs van ernstige bacteriële, virale, parasitaire of systemische schimmelinfecties binnen de 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Ontvangst van een levend virusvaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (seizoensgriepvaccins die geen levend virus bevatten zijn toegestaan)
• Een persoon die positief is voor het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) met een aantal CD4+ T-cellen (CD4+) < 350 cellen/μl, of een hiv-virusbelasting van meer dan 400 kopieën/ml, of een voorgeschiedenis van een door AIDS (acquired immunodeficiency syndrome) definiërende opportunistische infectie in de afgelopen 12 maanden, of die gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de start van de dosering van het onderzoeksgeneesmiddel geen gevestigde antiretrovirale therapie (ART) heeft ondergaan. (Effectieve ART wordt gedefinieerd als een medicijn, dosering en schema geassocieerd met vermindering en controle van de virale belasting.)
• Positieve test op hepatitis C-RNA (een proefpersoon die hepatitis C-virus [HCV]-antilichaampositief is, maar HCV-RNA-negatief als gevolg van gedocumenteerde, curatieve eerdere antivirale behandeling of natuurlijke resolutie komt in aanmerking)
• Positieve test op hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb; een proefpersoon wiens HBsAg negatief is en HBcAb positief is, kan worden ingeschreven als een hepatitis B-virus [HBV] DNA-test negatief is en de proefpersoon opnieuw wordt getest op HBsAg en HBV DNA om de 2 maanden)