Untersuchung von SPX-101 bei Patienten mit fortgeschrittenen oder refraktären soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• Metastasierende, refraktäre oder rezidivierende Erkrankung fortgeschrittener solider Tumoren, nachgewiesen durch Histologie, außer Lungenkrebs.
• Die Probanden sollten nicht für eine kurative Operation in Frage kommen und müssen eine Krankheitsprogression nach der Behandlung mit verfügbaren Therapien aufweisen, von denen bekannt ist, dass sie einen klinischen Nutzen bringen, oder die eine Standardbehandlung nicht vertragen oder für diese nicht geeignet sind. Die Anzahl der vorherigen Behandlungsschemata ist nicht begrenzt.
• Alter ≥18 Jahre.
• Schriftliche Einverständniserklärung.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group 0 bis 2.
• Lebenserwartung >3 Monate.
• Angemessene Leberfunktion; Bilirubin < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) < 2,5 x ULN (5 x ULN, wenn Lebermetastasen vorhanden waren).
• Ausreichende Nierenfunktion; Cockcroft-Gault berechnete Kreatin-Clearance (CrCl) oder 24-Stunden-Urin-CrCl ≥ 30 ml/min.
• Angemessene hämatologische Funktion: absolute Neutrophilenzahl ≥1,5 x 109/L; Blutplättchen ≥100 x 109/l; Hämoglobin ≥9 g/dl (dies kann nach der Transfusion sein).
• Frauen im gebärfähigen Alter (letzte Menstruation < 2 Jahre vor der Einschreibung): negativer Blutserum-Schwangerschaftstest (humanes Choriongonadotropin) in der Screening-Phase und Anwendung einer hochwirksamen Verhütungsmethode während der Behandlungsphase und für 4 Monate nach der letzten Infusion von die Studienmedikation.
• Männliche Patienten, deren Sexualpartner Frauen im gebärfähigen Alter sind, müssen während der Behandlungsphase und für 6 Monate nach der letzten Infusion des Studienmedikaments Kondome verwenden.
• Auch die Partnerinnen der männlichen Patienten müssen Verhütungsmethoden anwenden.

Ausschlusskriterien:

• Frühere schwere allergische Reaktion oder Intoleranz gegenüber einem monoklonalen Antikörper, einschließlich humanisierter oder chimärer Antikörper. Frühere schwere allergische Reaktion oder Unverträglichkeit gegenüber einem der Hilfsstoffe in den Formulierungen der SPX-101-Injektion.
• Vorbehandlung mit einem Claudin 18.2-Antikörper
• Antitumor- oder Strahlentherapiebehandlung innerhalb von 3 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung (Tag 1 von Zyklus 1; ein 2-wöchiges Intervall ist zulässig, wenn eine palliative Strahlentherapie für periphere Knochenmetastasen gegeben wird und der Patient sich von akuter Toxizität erholt hat).
• Verwendung anderer Prüfsubstanzen oder -geräte gleichzeitig oder innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn (Tag 1 von Zyklus 1).
• Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus oder bekannte symptomatische Hepatitis (A, B und/oder C).
• Unbehandelte oder symptomatische Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS), leptomeningeale Erkrankung oder Rückenmarkskompression.
• Klinisch signifikante Herzerkrankung. Vorgeschichte eines Myokardinfarkts oder Krankenhausaufenthalts wegen kongestiver Herzinsuffizienz innerhalb von 12 Monaten nach der Einschreibung.
• Andere klinisch signifikante Erkrankungen oder Komorbiditäten, die die sichere Durchführung der Behandlung im Rahmen dieser Studie beeinträchtigen können, einschließlich, aber nicht beschränkt auf eine der folgenden: anhaltende oder aktive Infektion, die eine parenterale Antibiotikagabe erforderte, unkontrollierter Bluthochdruck, klinisch signifikante Herzrhythmusstörungen oder instabil Angina pectoris.
• Psychiatrische Erkrankungen oder soziale Situationen, die eine Studiencompliance ausschließen würden.
• Schwangerschaft oder Stillzeit.
• Magenblutung innerhalb der letzten 2 Wochen; symptomatisches Magengeschwür.
• Frühere oder aktuelle aktive Autoimmunerkrankung, die eine Behandlung mit Immunsuppression erforderte. Dazu gehören entzündliche Darmerkrankungen, systemische Vaskulitis, Sklerodermie, Psoriasis, hämolytische Anämie, immunvermittelte Thrombozytopenie, rheumatoide Arthritis, systemischer Lupus erythematodes, Sjögren-Syndrom, Sarkoidose oder andere rheumatologische Erkrankungen. Asthma und chronisch obstruktive Lungenerkrankungen, die keine täglichen systemischen Kortikosteroide erforderten, sind akzeptabel.
• Das sinusoidale Obstruktionssyndrom, früher bekannt als Venenverschlusskrankheit, sollte, falls vorhanden, stabil sein oder sich verbessern.
• Das Subjekt hat ein Fridericia-korrigiertes QT-Intervall (QTcF) > 450 ms für Männer und > 470 ms für Frauen im 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG) beim Screening basierend auf lokalen Tests.