Undersøgelse af SPX-101 i forsøgspersoner med avancerede eller refraktære solide tumorer

Inklusionskriterier:

• Metastatisk, refraktær eller tilbagevendende sygdom i fremskredne solide tumorer påvist ved histologi, undtagen lungekræft.
• Forsøgspersoner bør ikke være berettiget til kurativ kirurgi og skal have sygdomsprogression efter behandling med tilgængelige terapier, der vides at give klinisk fordel, eller som er intolerante over for eller ikke egnede til standardbehandling. Der er ingen grænse for antallet af tidligere behandlingsregimer.
• Alder ≥18 år.
• Skriftligt informeret samtykke.
• Eastern Cooperative Oncology Groups præstationsstatus 0 til 2.
• Forventet levetid >3 måneder.
• Tilstrækkelig leverfunktion; bilirubin <1,5 x øvre normalgrænse (ULN), aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) <2,5 x ULN (5 x ULN, hvis levermetastaser var til stede).
• Tilstrækkelig nyrefunktion; Cockcroft-Gault beregnet kreatinclearance (CrCl) eller 24 timers urin CrCl ≥ 30 ml/min.
• Tilstrækkelig hæmatologisk funktion: absolut neutrofiltal ≥1,5 x 109/L; blodplader ≥100 x 109/L; hæmoglobin ≥9 g/dL (dette kan være post-transfusion).
• Kvinder i den fødedygtige alder (sidste menstruation <2 år før tilmelding): negativ blodserumgraviditetstest (humant choriongonadotropin) i screeningsfasen og brug af en yderst effektiv præventionsmetode i behandlingsfasen og i 4 måneder efter den sidste infusion af undersøgelsesmedicinen.
• Mandlige patienter, hvis seksuelle partnere er kvinder i den fødedygtige alder, skal bruge kondom under behandlingsfasen og i 6 måneder efter den sidste infusion af undersøgelsesmedicinen.
• De mandlige patienters kvindelige partnere skal også anvende prævention.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere alvorlig allergisk reaktion eller intolerance over for et monoklonalt antistof, herunder humaniserede eller kimære antistoffer. Tidligere alvorlig allergisk reaktion eller intolerance over for ethvert hjælpestof i formuleringerne af SPX-101-injektionen.
• Forudgående behandling med et claudin 18.2 antistof
• Antitumor- eller strålebehandling inden for 3 uger efter start af studiebehandlingen (dag 1 i cyklus 1; et 2-ugers interval er tilladt, hvis der gives palliativ strålebehandling for perifere knoglemetastaser, og patienten er rask efter akut toksicitet).
• Brug af andre forsøgsmidler eller -udstyr samtidigt eller inden for 4 uger før studiestart (dag 1 i cyklus 1).
• Kendt human immundefektvirusinfektion eller kendt symptomatisk hepatitis (A, B og/eller C).
• Ubehandlede eller symptomatiske metastaser i centralnervesystemet (CNS), leptomeningeal sygdom eller rygmarvskompression.
• Klinisk signifikant hjertesygdom. Anamnese med myokardieinfarkt eller hospitalsindlæggelse for kongestiv hjerteinsufficiens inden for 12 måneder efter tilmelding.
• Anden klinisk signifikant sygdom eller komorbiditet, som kan have en negativ indvirkning på sikker levering af behandling i denne undersøgelse, herunder, men ikke begrænset til, et eller flere af følgende: igangværende eller aktiv infektion, der krævede parenterale antibiotika, ukontrolleret hypertension, klinisk signifikant hjertearytmi eller ustabil hjertekrampe.
• Psykiatrisk sygdom eller sociale situationer, der ville udelukke undersøgelsescompliance.
• Graviditet eller amning.
• Maveblødning inden for de sidste 2 uger; symptomatisk mavesår.
• Tidligere eller nuværende aktiv autoimmun sygdom, der krævede behandling med immunsuppression. Dette omfatter inflammatorisk tarmsygdom, systemisk vaskulitis, sklerodermi, psoriasis, hæmolytisk anæmi, immunmedieret trombocytopeni, reumatoid arthritis, systemisk lupus erythematosus, Sjogrens syndrom, sarkoidose eller anden reumatologisk sygdom. Astma og kronisk obstruktiv lungesygdom, der ikke krævede daglige systemiske kortikosteroider, er acceptabel.
• Sinusoidal obstruktionssyndrom, tidligere kendt som veno-okklusiv sygdom, bør, hvis det er til stede, være stabilt eller i bedring.
• Forsøgspersonen har Fridericia-korrigeret QT-interval (QTcF) > 450 msek for mænd og > 470 msek for kvinder på 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) ved screening baseret på lokal test.