Sintilimab (ein Anti-PD-1-Antikörper) plus niedrig dosiertes Bevacizumab für ctDNA-Level-Rezidiv und klinisches Rezidiv-Astrozytom

Einschlusskriterien:

1. Vor der Durchführung protokollbezogener Verfahren, einschließlich Screening-Bewertungen, muss eine schriftliche Einverständniserklärung und HIPAA-Genehmigung des Probanden/gesetzlichen Vertreters eingeholt werden
2. Die Probanden müssen bereit und in der Lage sein, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Anforderungen der Studie einzuhalten, einschließlich der Beurteilung der Krankheit mittels MRT und der Entnahme von Tumor-in-situ-Flüssigkeit (TISF).
3. Histologisch bestätigte Diagnose eines Astrozytoms
4. Im Studienzentrum (Henan Provincial People's Hospital) durchgeführte Resektionsoperation mit intraoperativ implantiertem Reservoir, das die Operationshöhle und die Subscalp für die postoperative nichtinvasive TISF-Sammlung verbindet
5. Ein Intervall von > 28 Tagen und vollständige Genesung (d. h. keine anhaltenden Sicherheitsprobleme) nach der chirurgischen Resektion vor der Gruppierung
6. Karnofsky-Leistungsstatus (KPS) von 70 oder höher
7. Lebenserwartung > 12 Wochen

Ausschlusskriterien:

1. Mehr als zwei Rezidive eines Astrozytoms
2. Vorliegen einer extrakraniellen metastatischen, signifikanten leptomeningealen Erkrankung oder von Tumoren, die hauptsächlich im Hirnstamm oder Rückenmark lokalisiert sind
3. Jede schwerwiegende oder unkontrollierte medizinische Störung, die nach Ansicht des Prüfers das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung des Studienmedikaments verbundene Risiko erhöhen, die Fähigkeit des Probanden, eine Protokolltherapie zu erhalten, beeinträchtigen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen kann
4. Personen mit aktiver, bekannter oder vermuteter Autoimmunerkrankung. Zugelassen sind Personen mit Vitiligo, Typ-I-Diabetes mellitus, Resthypothyreose aufgrund einer Autoimmunerkrankung, die nur einen Hormonersatz erfordert, Psoriasis, die keine chronische und systemische immunsuppressive Behandlung erfordert, oder Erkrankungen, von denen nicht zu erwarten ist, dass sie ohne einen externen Auslöser erneut auftreten. Die Probanden leiden an einer anderen Erkrankung, die innerhalb von 14 Tagen eine systemische Behandlung mit Kortikosteroiden oder anderen Immunsuppressiva erfordert. Inhalative oder topische Steroide und Nebennierenersatzdosen > 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag sind zulässig, sofern keine aktive Autoimmunerkrankung vorliegt
5. Vorherige Strahlentherapie mit etwas anderem als der Standard-Strahlentherapie (d. h. fokal gerichteter Strahlung), verabreicht als Erstlinientherapie
6. Vorherige Behandlung mit Carmustin-Wafer, außer bei Verabreichung als Erstlinienbehandlung und mindestens 6 Monate vor der Randomisierung
7. Vorherige Bevacizumab- oder andere VEGF- oder antiangiogenetische Behandlung
8. Vorherige Behandlung mit einer gezielten PD-1-, PD-L1- oder CTLA-4-Therapie
9. Hinweise auf eine ZNS-Blutung > Grad 1 im MRT-Ausgangsscan
10. Unzureichend kontrollierte Hypertonie (definiert als systolischer Blutdruck ≥ 160 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck ≥ 100 mmHg) innerhalb von 7 Tagen nach der ersten Studienbehandlung
11. Vorgeschichte einer hypertensiven Krise, einer hypertensiven Enzephalopathie oder eines reversiblen posterioren Leukoenzephalopathie-Syndroms (RPLS)
12. Vorgeschichte von gastrointestinaler Divertikulitis, Perforation oder Abszess
13. Klinisch bedeutsame (d. h. aktive) Herz-Kreislauf-Erkrankungen, zum Beispiel zerebrovaskuläre Unfälle ≤ 6 Monate vor Studieneinschluss, Myokardinfarkt ≤ 6 Monate vor Studieneinschluss, instabile Angina pectoris, kongestive Herzinsuffizienz Grad II oder höher der New York Heart Association (NYHA) CHF) oder schwere Herzrhythmusstörungen, die nicht durch Medikamente kontrolliert werden können oder möglicherweise die Protokollbehandlung beeinträchtigen
14. Signifikante Gefäßerkrankung (z. B. Aortenaneurysma, das eine chirurgische Reparatur erfordert, oder kürzlich aufgetretene arterielle Thrombose) innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung. Jede frühere venöse Thromboembolie ≥ NCI CTCAE Grad 3 innerhalb von 3 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung
15. Vorgeschichte einer Lungenblutung/Hämoptyse ≥ Grad 2 (definiert als ≥ 2,5 ml hellrotes Blut pro Episode) innerhalb eines Monats vor der Randomisierung
16. Anamnese oder Anzeichen einer erblichen Blutungsdiathese oder einer signifikanten Koagulopathie mit Blutungsrisiko (d. h. ohne therapeutische Antikoagulation)
17. Aktuelle oder kürzliche (innerhalb von 10 Tagen nach Studieneinschreibung) Einnahme von Antikoagulanzien, die nach Ansicht des Prüfarztes den Probanden einem erheblichen Blutungsrisiko aussetzen würden. Der prophylaktische Einsatz von Antikoagulanzien ist erlaubt
18. Chirurgischer Eingriff (einschließlich offener Biopsie, chirurgischer Resektion, Wundrevision oder jeder anderen größeren Operation mit Eintritt in eine Körperhöhle) oder schwere traumatische Verletzung innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Studienbehandlung oder Erwartung der Notwendigkeit eines größeren chirurgischen Eingriffs im Verlauf die Studium
19. Kleiner chirurgischer Eingriff (z. B. stereotaktische Biopsie innerhalb von 7 Tagen nach der ersten Studienbehandlung; Platzierung eines Gefäßzugangsgeräts innerhalb von 2 Tagen nach der ersten Studienbehandlung)
20. Vorgeschichte eines intrakraniellen Abszesses innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung
21. Vorgeschichte aktiver gastrointestinaler Blutungen innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung
22. Schwere, nicht heilende Wunde, aktives Geschwür oder unbehandelter Knochenbruch
23. Personen, die (aufgrund einer bestehenden Erkrankung, z. B. Herzschrittmacher oder ICD-Gerät) nicht in der Lage oder nicht bereit sind, sich einer kontrastmittelverstärkten MRT des Kopfes zu unterziehen
24. Positiver Test auf Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen (HBV sAg) oder nachweisbare Hepatitis-C-Virus-Ribonukleinsäure (HCV-RNA), was auf eine akute oder chronische Infektion hinweist
25. Bekannte positive Tests auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) oder das bekannte erworbene Immundefizienzsyndrom (AIDS)
26. Schwere Überempfindlichkeitsreaktion auf einen monoklonalen Antikörper in der Vorgeschichte
27. Patienten, die Decadron > 4 mg/Tag oder ein Äquivalent von Steroiden benötigen