Синтилимаб (одно антитело к PD-1) плюс бевацизумаб в низких дозах для лечения астроцитомы на уровне ctDNAlevel и клинического рецидива

Критерии включения:

1. Письменное информированное согласие и разрешение HIPAA, полученные от субъекта/законного представителя до выполнения любых процедур, связанных с протоколом, включая скрининговые оценки
2. Субъекты должны быть готовы и способны соблюдать запланированные визиты, график лечения, лабораторные анализы и другие требования исследования, включая оценку заболевания с помощью МРТ и сбор жидкости опухоли на месте (TISF).
3. Гистологически подтвержденный диагноз астроцитомы
4. Операция резекции, проведенная в исследовательском центре (Народная больница провинции Хэнань), с интраоперационно имплантированным резервуаром, соединяющим операционную полость и субскальп для послеоперационного неинвазивного сбора TISF.
5. Интервал > 28 дней и полное восстановление (т. е. отсутствие текущих проблем с безопасностью) после хирургической резекции до группировки
6. Статус производительности Карновского (KPS) 70 или выше
7. Ожидаемая продолжительность жизни > 12 недель

Критерий исключения:

1. Более двух рецидивов астроцитомы
2. Наличие экстракраниальных метастатических, значительных лептоменингеальных заболеваний или опухолей, преимущественно локализованных в стволе или спинном мозге
3. Любое серьезное или неконтролируемое заболевание, которое, по мнению исследователя, может увеличить риск, связанный с участием в исследовании или приемом исследуемого препарата, ухудшить способность субъекта получать протокольную терапию или помешать интерпретации результатов исследования.
4. Субъекты с активным, известным или подозреваемым аутоиммунным заболеванием. К участию допускаются субъекты с витилиго, сахарным диабетом I типа, остаточным гипотиреозом из-за аутоиммунного состояния, требующего только замены гормонов, псориазом, не требующим хронического и системного иммуносупрессивного лечения, или состояниями, рецидив которых не ожидается при отсутствии внешнего триггера. У субъектов есть любое другое состояние, требующее системного лечения кортикостероидами или другими иммунодепрессантами в течение 14 дней. Ингаляционные или местные стероиды и заместительная терапия надпочечниками в дозах >10 мг эквивалента преднизолона в день разрешены при отсутствии активного аутоиммунного заболевания.
5. Предыдущая лучевая терапия с чем-либо, кроме стандартной лучевой терапии (т. е. фокально направленное облучение), назначаемой в качестве терапии первой линии.
6. Предшествующее лечение кармустиновыми пластинками, за исключением случаев, когда они вводились в качестве терапии первой линии и по крайней мере за 6 месяцев до рандомизации.
7. Предшествующее лечение бевацизумабом или другим VEGF или антиангиогенным лечением
8. Предшествующее лечение таргетной терапией PD-1, PD-L1 или CTLA-4.
9. Доказательства кровоизлияния в ЦНС> 1 степени на исходном МРТ
10. Недостаточно контролируемая артериальная гипертензия (определяемая как систолическое артериальное давление ≥160 мм рт.ст. и/или диастолическое артериальное давление ≥100 мм рт.ст.) в течение 7 дней после первого исследуемого лечения
11. Гипертонический криз, гипертоническая энцефалопатия, синдром обратимой задней лейкоэнцефалопатии (RPLS) в анамнезе.
12. В анамнезе гастроинтестинальный дивертикулит, перфорация или абсцесс.
13. Клинически значимое (т. е. активное) сердечно-сосудистое заболевание, например, нарушения мозгового кровообращения ≤ 6 месяцев до включения в исследование, инфаркт миокарда ≤ 6 месяцев до включения в исследование, нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность II степени или более высокой степени по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) ЗСН) или серьезная сердечная аритмия, не поддающаяся медикаментозному контролю или потенциально мешающая лечению по протоколу
14. Значительное сосудистое заболевание (например, аневризма аорты, требующая хирургического вмешательства, или недавний артериальный тромбоз) в течение 6 месяцев до начала исследуемого лечения. Любая предшествующая венозная тромбоэмболия ≥ NCI CTCAE Grade 3 в течение 3 месяцев до начала исследуемого лечения
15. Легочное кровотечение/кровохарканье в анамнезе ≥ 2 степени (определяется как ≥ 2,5 мл ярко-красной крови на эпизод) в течение 1 месяца до рандомизации
16. История или признаки наследственного геморрагического диатеза или значительной коагулопатии с риском кровотечения (т. е. при отсутствии терапевтической антикоагулянтной терапии)
17. Текущее или недавнее (в течение 10 дней после включения в исследование) использование антикоагулянтов, которое, по мнению исследователя, подвергает субъекта значительному риску кровотечения. Допускается профилактическое применение антикоагулянтов
18. Хирургическая процедура (включая открытую биопсию, хирургическую резекцию, ревизию раны или любую другую серьезную операцию, связанную с проникновением в полость тела) или серьезное травматическое повреждение в течение 28 дней до первого исследуемого лечения, или ожидание необходимости серьезной хирургической процедуры в течение курса изучение
19. Малая хирургическая процедура (например, стереотаксическая биопсия в течение 7 дней после первого исследуемого лечения; установка устройства для сосудистого доступа в течение 2 дней после первого исследуемого лечения)
20. История внутричерепного абсцесса в течение 6 месяцев до рандомизации
21. История активного желудочно-кишечного кровотечения в течение 6 месяцев до рандомизации
22. Серьезная, незаживающая рана, активная язва или невылеченный перелом кости
23. Субъекты, которые не могут (из-за существующего заболевания, например, кардиостимулятора или устройства ИКД) или не хотят проходить МРТ с усилением контраста головы
24. Положительный тест на поверхностный антиген вируса гепатита В (HBV sAg) или обнаруживаемую рибонуклеиновую кислоту вируса гепатита С (РНК ВГС), указывающий на острую или хроническую инфекцию
25. Известная история положительного результата тестирования на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или известный синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД)
26. Тяжелая реакция гиперчувствительности на любое моноклональное антитело в анамнезе.
27. Пациенты, которым требуется декадрон > 4 мг/день или эквивалент стероидов