Magrolimab in Kombination mit Azacitidin nach allogener HCT bei der Behandlung von Patienten mit AML oder MDS mit hohem Risiko
17. September 2024 aktualisiert von: City of Hope Medical Center
Eine multizentrische Phase-1-Studie zur Kombination von Anti-CD47-Antikörper (Magrolimab) mit Azacitidin als Erhaltungstherapie nach der Transplantation bei Patienten, die sich einer allogenen hämatopoetischen Zelltransplantation zur Behandlung von AML oder MDS mit hohem Risiko unterzogen haben
Diese Phase-I-Studie untersucht, wie gut die Kombination von Magrolimab mit Azacitidin nach einer Transplantation von Spenderstammzellen (allogene hämatopoetische Zelltransplantation) bei der Behandlung von Patienten mit akuter myeloischer Leukämie oder myelodysplastischem Syndrom mit hohem Risiko wirkt.
Magrolimab ist eine Art von Protein, das als Antikörper bezeichnet wird.
Es wurde entwickelt, um ein Protein namens CD47 anzugreifen und zu blockieren.
CD47 ist auf Krebszellen vorhanden und wird von Krebszellen verwendet, um sich vor dem körpereigenen Immunsystem zu schützen.
Die Blockierung von CD47 mit Magrolimab kann es dem körpereigenen Immunsystem ermöglichen, die Krebszellen zu finden und zu zerstören.
Azacitidin ist ein Chemotherapeutikum, das das Wiederauftreten einer akuten myeloischen Leukämie oder eines myelodysplastischen Syndroms verhindern kann, indem es auf verschiedene Weise das Wachstum von Krebszellen stoppt, indem es entweder die Zellen abtötet, ihre Teilung stoppt oder ihre Ausbreitung stoppt.
Die Kombination von Magrolimab und Azacitidin kann bei Patienten mit akuter myeloischer Leukämie oder myelodysplastischen Syndromen mit hohem Risiko mehr Krebszellen nach einer allogenen hämatopoetischen Zelltransplantation abtöten.
Studienübersicht
Status
Zurückgezogen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
- Sonstiges: Fragebogenverwaltung
- Verfahren: Sammlung von Bioproben
- Biologisch: Magrolimab
- Verfahren: Echokardiographie
- Verfahren: Multigated Acquisition Scan
- Arzneimittel: Azacitidin
- Verfahren: Allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation
- Verfahren: Knochenmark aspirieren
- Verfahren: Knochenmarkbiopsie
Detaillierte Beschreibung
HAUPTZIEL:
I. Stellen Sie die Sicherheit/Durchführbarkeit fest und bestimmen Sie die empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D) von Magrolimab in Kombination mit einer festen Dosis von Azacitidin, wenn es als Erhaltungstherapie nach einer konditionierenden allogenen hämatopoetischen Zelltransplantation (HCT) mit reduzierter Intensität bei Patienten mit hohem Risiko verabreicht wird akute myeloische Leukämie (AML) oder myelodysplastisches Syndrom (MDS).
SEKUNDÄRE ZIELE:
I. Schätzung des Gesamtüberlebens (OS), des progressionsfreien Überlebens (PFS), der kumulativen Inzidenz (KI) von Rückfällen/Progression, der Nichtrückfallmortalität (NRM) nach +100 Tagen und 1 Jahr nach der Erhaltungstherapie.
II. Schätzen Sie das KI der akuten Graft-versus-Host-Erkrankung (GVHD) 180 Tage nach HCT und der chronischen GVHD ein Jahr nach HCT.
III. Charakterisieren Sie den Status der minimalen Resterkrankung (MRD+) im Längsschnitt bei Patienten, die eine Erhaltungstherapie erhalten.
IV. Machbarkeit der Einnahme von Magrolimab in Kombination mit Azacitidin als Erhaltungstherapie bei dieser Patientenpopulation.
Sondierungsziele:
I. Charakterisieren Sie das Vorhandensein und die Konzentration von GVHD-Biomarkern und entzündlichen Zytokinen in den ersten 100 Tagen nach Beginn der Erhaltungstherapie.
II. Bewerten Sie die mögliche Korrelation zwischen der Kinetik des Chimärismus durch den AlloHäme-Assay (gemäß Next-Generation-Sequencing [NGS]-Assay) und einem Post-HCT-Rezidiv.
III. Beschreiben Sie die Kinetik der Erholung von Immunzellen und der Aktivierung von Makrophagen im ersten Jahr nach der HCT.
IV. Beurteilen Sie die gesundheitsbezogene Lebensqualität (QoL) und die Symptome an den Tagen 1, 60, 90 und 180 nach Beginn der Erhaltungstherapie.
ÜBERBLICK: Dies ist eine Dosiseskalationsstudie mit Magrolimab (nur MRD-Patienten), gefolgt von einer Dosisexpansionsstudie (MRD- und MRD+-Patienten).
Die Patienten unterziehen sich allo HCT gemäß Behandlungsstandard. Die Patienten erhalten dann Magrolimab intravenös (i.v.) und Azacitidin i.v. in der Studie. Die Patienten werden während des Screenings und der Blutprobenentnahme sowie der Knochenmarkbiopsie einem Echokardiogramm (ECHO) oder einem Multi-Gated Acquisition Scan (MUGA) unterzogen und während der gesamten Studie aspiriert.
Studientyp
Interventionell
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
-
-
California
-
Duarte, California, Vereinigte Staaten, 91010
- City of Hope Medical Center
-
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Dokumentierte Einverständniserklärung des Patienten und/oder gesetzlich bevollmächtigten Vertreters (innerhalb von 30 Tagen nach HCT-Tag 0).
Zustimmung zur Verwendung von Archivgewebe aus diagnostischen Tumorbiopsien.
- Falls nicht verfügbar, können Ausnahmen mit Zustimmung des Studienleiters (PI) gewährt werden.
- Alter: 18-75 Jahre alt.
- Eastern Cooperative Oncology Group =< 2.
- Patienten, die sich einer allogenen HCT wegen AML mit Hochrisiko-Zytogenetik gemäß European Leukemia Net (ELN) oder MDS mit International Prognostic Scoring System (IPSS) von Intermediate 2 mit schlechtem Risiko-Zytogenetik oder molekularen Markern unterziehen sollen. ODER Patienten mit MRD+ Krankheit ODER aktiver Krankheit mit < 10 % Blasten zum Zeitpunkt der HCT.
- Patienten, bei denen geplant ist, dass sie sich ihrer ersten oder zweiten HCT mit einem Konditionierungsprogramm mit reduzierter Intensität unterziehen (jedes Konditionierungsprogramm mit reduzierter Intensität gemäß institutionellen Standards ist zulässig), und unabhängig von einem prophylaktischen GVHD-Regime.
- Allogene Transplantate unabhängig vom Spendertyp (passend, nicht übereinstimmend, haploidentisch usw.) oder Transplantatquelle (Knochenmark oder mobilisierte periphere Blutstammzellen) sind eingeschlossen.
- Prä-HCT-Exposition gegenüber Anti-CD47 oder Hypomethylierungsmittel (HMA) ist zulässig, wenn keine Progression der Therapie dokumentiert wurde.
Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1,5 (ohne Verwendung von Granulozyten-Kolonie-stimulierendem Faktor [GCSF] in den letzten 2 Wochen) (Durchzuführen innerhalb von 45 Tagen vor der Transplantation, sofern nicht anders angegeben).
- HINWEIS: Eine Transfusion (rote Blutkörperchen [RBC] oder Blutplättchen) zum Erreichen der oben genannten Zählwerte ist erlaubt.
Thrombozytenzahl >= 50.000 (muss innerhalb von 45 Tagen vor der Transplantation durchgeführt werden, sofern nicht anders angegeben).
- HINWEIS: Eine Transfusion (RBC oder Thrombozyten) zum Erreichen der oben genannten Zählwerte ist zulässig.
- HINWEIS: Ein vollständiges Blutbild (CBC) sollte innerhalb von 2 Wochen nach Tag 1 des Protokolls durchgeführt werden.
- Gesamtbilirubin = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (außer bei Gilbert-Krankheit) (Durchzuführen innerhalb von 45 Tagen vor der Transplantation, sofern nicht anders angegeben).
- Aspartat-Transaminase (AST) = < 1,5 x ULN (muss innerhalb von 45 Tagen vor der Transplantation durchgeführt werden, sofern nicht anders angegeben).
- Alanin-Transaminase (ALT) = < 1,5 x ULN (muss innerhalb von 45 Tagen vor der Transplantation durchgeführt werden, sofern nicht anders angegeben).
- Kreatinin-Clearance von >= 60 ml/min pro 24-Stunden-Urintest oder der Cockcroft-Gault-Formel (muss innerhalb von 45 Tagen vor der Transplantation durchgeführt werden, sofern nicht anders angegeben).
- Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) >= 45 % (muss innerhalb von 45 Tagen vor der Transplantation durchgeführt werden, sofern nicht anders angegeben).
- Wenn Lungenfunktionstests durchgeführt werden können: forciertes Exspirationsvolumen in 1 Sekunde (FEV1), forcierte Vitalkapazität (FVC) und Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid (DLCO) (Diffusionskapazität) >= 50 % des Sollwerts (korrigiert für Hämoglobin). ). Wenn keine Lungenfunktionstests durchgeführt werden können: Sauerstoffsättigung (O2) > 92 % in der Raumluft. (Durchzuführen innerhalb von 45 Tagen vor der Transplantation, sofern nicht anders angegeben).
- Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP): negativer Schwangerschaftstest im Urin oder Serum. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich. (Durchzuführen innerhalb von 45 Tagen vor der Transplantation, sofern nicht anders angegeben).
Zustimmung von Frauen und Männern im gebärfähigen Alter zur Anwendung einer wirksamen Methode zur Empfängnisverhütung oder Verzicht auf heterosexuelle Aktivitäten für den Verlauf der Studie bis mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis der Protokolltherapie.
- Gebärfähigkeit definiert als nicht chirurgisch sterilisiert (Männer und Frauen) oder seit > 1 Jahr nicht mehr menstruationsfrei (nur Frauen).
Ausschlusskriterien:
- Patient, der sich mehr als 2 allogenen HCTs unterzogen hat.
- Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Studienwirkstoffe (Azacitidin oder Magrolimab) zurückzuführen sind.
- Nur Frauen: Schwanger oder stillend.
- Jede andere Bedingung, die nach Einschätzung des Prüfarztes aufgrund von Sicherheitsbedenken bei klinischen Studienverfahren gegen die Teilnahme des Patienten an der klinischen Studie sprechen würde.
- Bekannte angeborene oder erworbene Blutgerinnungsstörungen.
- Klinischer Verdacht auf Beteiligung des aktiven Zentralnervensystems (ZNS) durch MDS.
- Bedeutende medizinische Erkrankungen oder Zustände, einschließlich, aber nicht beschränkt auf akuten Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate, instabile Angina pectoris, unkontrollierter Diabetes, signifikante aktive Infektion und dekompensierte Herzinsuffizienz (CHF) New York Heart Association (NYHA) Klasse 3-4.
- Bekannte oder aktive Hepatitis B- oder C-Infektion oder Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) in der Krankengeschichte.
- Zukünftige Patienten, die nach Ansicht des Hauptprüfarztes (PI) möglicherweise nicht in der Lage sind, alle Studienverfahren einzuhalten (einschließlich Compliance-Probleme in Bezug auf Durchführbarkeit/Logistik).
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Behandlung (Magrolimab, Azacitidin)
Die Patienten unterziehen sich allo HCT gemäß Behandlungsstandard.
Die Patienten erhalten dann während der Studie Magrolimab IV und Azacitidin IV.
Die Patienten unterziehen sich ECHO oder MUGA während des Screenings und der Blutprobenentnahme sowie der Knochenmarkbiopsie und aspirieren während der gesamten Studie.
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Nebenstudien
Unterziehen Sie sich einer Blutentnahme
Andere Namen:
Gegeben IV
Andere Namen:
Unterziehen ECHO
Andere Namen:
Unterziehen Sie sich MUGA
Andere Namen:
Gegeben IV
Andere Namen:
Allo HCT gemäß Pflegestandard durchführen
Andere Namen:
Unterziehen Sie sich einer Knochenmarkbiopsie und aspirieren Sie
Andere Namen:
Unterziehen Sie sich einer Knochenmarkbiopsie und aspirieren Sie
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Auftreten von dosislimitierenden Toxizitäten
Zeitfenster: Der Bewertungszeitraum der DLT erstreckt sich vom Beginn des Studienregimes (Tag + 1) bis zur ersten Beobachtung der DLT oder dem Ende des ersten Magrolimab-Erhaltungszyklus (Tag +85) mit einer Nachfrist von ± 7 Tagen, je nachdem, was zuerst eintritt. (Jeder Zyklus dauert 28 Tage)
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Dosislimitierende Toxizitäten (DLT) sind definiert als eines der folgenden Ereignisse, die zumindest möglicherweise auf das Studienschema zurückzuführen sind und vom Beginn der Magrolimab-Behandlung (Tag +1) bis zum Ende des ersten Magrolimab-Erhaltungszyklus (Tag +85 +) auftreten /-7): Tod, nicht-hämatologische Toxizitäten Grad 3-4 gemäß National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 5.0 (NCI CTCAE 5.0), hämatologische Toxizitäten Grad 4 gemäß NCI CTCAE 5.0, die länger als 21 Tage anhalten.
Wird die überarbeitete Version 5.0 der Common Terminology Criteria for Adverse Events des National Cancer Institute für die Meldung unerwünschter Ereignisse verwenden.
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Der Bewertungszeitraum der DLT erstreckt sich vom Beginn des Studienregimes (Tag + 1) bis zur ersten Beobachtung der DLT oder dem Ende des ersten Magrolimab-Erhaltungszyklus (Tag +85) mit einer Nachfrist von ± 7 Tagen, je nachdem, was zuerst eintritt. (Jeder Zyklus dauert 28 Tage)
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Maximal tolerierte Dosis (MTD) und empfohlene Phase-2-Dosis (RPD) von Magrolimab
Zeitfenster: Der Bewertungszeitraum der DLT erstreckt sich vom Beginn des Studienregimes (Tag + 1) bis zur ersten Beobachtung der DLT oder dem Ende des ersten Magrolimab-Erhaltungszyklus (Tag +85) mit einer Nachfrist von ± 7 Tagen, je nachdem, was zuerst eintritt. (Jeder Zyklus dauert 28 Tage)
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Wird das Time-to-Event-Bayesian-Optimal-Intervall-Design (TITE-BOIN) [1] verwenden, um die maximal tolerierte Dosis/empfohlene Phase-2-Dosis (MTD/RP2D) zu finden.
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Der Bewertungszeitraum der DLT erstreckt sich vom Beginn des Studienregimes (Tag + 1) bis zur ersten Beobachtung der DLT oder dem Ende des ersten Magrolimab-Erhaltungszyklus (Tag +85) mit einer Nachfrist von ± 7 Tagen, je nachdem, was zuerst eintritt. (Jeder Zyklus dauert 28 Tage)
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Gesamtüberleben
Zeitfenster: Zeitraum vom Beginn der Protokolltherapie bis zum Tod unabhängig von der Ursache, bewertet bis zu 6 Jahren
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Zeitraum vom Beginn der Protokolltherapie bis zum Tod unabhängig von der Ursache, bewertet bis zu 6 Jahren
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Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: Zeit vom Beginn der Protokolltherapie bis zum Rückfall/Progression oder Tod, je nachdem, was zuerst eintritt, bewertet bis zu 6 Jahren
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Zeit vom Beginn der Protokolltherapie bis zum Rückfall/Progression oder Tod, je nachdem, was zuerst eintritt, bewertet bis zu 6 Jahren
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Kumulierte Inzidenz von Rückfällen/Progression (CIR)
Zeitfenster: Zeitpunkt des Behandlungsbeginns bis zum Zeitpunkt des Rückfalls/der Progression, bewertet bis zu 6 Jahren
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Wird anhand der kumulativen Inzidenz geschätzt.
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Zeitpunkt des Behandlungsbeginns bis zum Zeitpunkt des Rückfalls/der Progression, bewertet bis zu 6 Jahren
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Kumulative Inzidenz der Rückfallmortalität (NRM)
Zeitfenster: Zeitpunkt des Behandlungsbeginns bis zum nicht krankheitsbedingten Tod, bewertet bis zu 6 Jahren
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Wird anhand der kumulativen Inzidenz geschätzt.
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Zeitpunkt des Behandlungsbeginns bis zum nicht krankheitsbedingten Tod, bewertet bis zu 6 Jahren
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Kumulierte Inzidenz der akuten Graft-versus-Host-Disease (aGvHD) der Grade 2-4 und 3-4
Zeitfenster: Zeitpunkt des Beginns der Behandlung bis zum Datum des ersten dokumentierten/bioptisch nachgewiesenen Beginns einer akuten GVHD, 180 Tage nach der Transplantation
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Wird durch dokumentierte oder durch Biopsie nachgewiesene aGvHD beurteilt und gemäß der Einstufung des Mount Sinai Acute GVHD International Consortium (MAGIC) eingestuft.
Wird anhand der kumulativen Inzidenzkurve geschätzt.
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Zeitpunkt des Beginns der Behandlung bis zum Datum des ersten dokumentierten/bioptisch nachgewiesenen Beginns einer akuten GVHD, 180 Tage nach der Transplantation
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Kumulative Inzidenz der chronischen Graft-versus-Host-Disease (cGvHD)
Zeitfenster: Zeitpunkt des Behandlungsbeginns bis zum ersten dokumentierten/bioptisch nachgewiesenen Beginn der chronischen GVHD, bewertet 1 Jahr nach der Transplantation
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Wird durch dokumentierte oder durch Biopsie nachgewiesene cGvHD beurteilt und gemäß dem Consensus Staging der National Institutes of Health (NIH) bewertet.
Krankheitsrückfall/-progression oder NRM gelten als konkurrierende Risikoereignisse.
cGvHD wird zum Zeitpunkt der letzten Nachuntersuchung zensiert, wenn die Patienten am Leben bleiben und frei von Rückfällen/Fortschritten sind. cGvHD wird anhand der kumulativen Inzidenzkurve geschätzt.
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Zeitpunkt des Behandlungsbeginns bis zum ersten dokumentierten/bioptisch nachgewiesenen Beginn der chronischen GVHD, bewertet 1 Jahr nach der Transplantation
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Minimale Resterkrankung
Zeitfenster: Bewertet bis zu 6 Jahren
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Wird anhand von Knochenmarksaspiraten bestimmt, die an den Tagen 30, 100 und 180 nach HCT entnommen wurden.
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Bewertet bis zu 6 Jahren
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Abschluss der geplanten Therapie
Zeitfenster: Bewertet bis zu 6 Jahren
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Durchführbarkeit ist definiert als Fähigkeit, mindestens 30 % der geplanten Therapie abzuschließen.
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Bewertet bis zu 6 Jahren
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Monzr M Al Malki, MD, City of Hope Medical Center
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Geschätzt)
9. Oktober 2024
Primärer Abschluss (Geschätzt)
14. Februar 2026
Studienabschluss (Geschätzt)
14. Februar 2026
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
29. März 2023
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
10. April 2023
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
21. April 2023
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
19. September 2024
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
17. September 2024
Zuletzt verifiziert
1. September 2024
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 22618 (Andere Kennung: City of Hope Medical Center)
- P30CA033572 (US NIH Stipendium/Vertrag)
- NCI-2023-02417 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Ja
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
Nein
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