Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Histopathologische und Lymphozyten-Subpopulationsbewertung des oberen Gastrointestinaltrakts bei Morbus Crohn (CROHNLY)

23. Mai 2023 aktualisiert von: Hospital Mutua de Terrassa

Histopathologische und Lymphozyten-Subpopulationsbewertung des oberen Gastrointestinaltrakts bei Morbus Crohn: Eine multizentrische prospektive Studie (CROHNLY-Projekt)

Entzündliche Darmerkrankungen (IBD) umfassen eine Reihe von Erkrankungen unbekannter Ursache, wie z. B. Colitis ulcerosa (UC), Morbus Crohn (CD) und Colitis indeterminate (IC), die mit einer übertriebenen Immunantwort einhergehen, die Läsionen unterschiedlicher Größe hervorruft Tiefe und Ausdehnung im Darm. Sie haben einen chronischen Verlauf, ohne Heilung und mit unvorhersehbarer Entwicklung. Klinische Symptome von Zöliakie sind unter anderem durch Unwohlsein, Gewichtsverlust, Fieber, Durchfall, Bauchschmerzen, Erbrechen, manchmal tastbare Raumforderungen und Perianalerkrankungen gekennzeichnet. Die Erkrankung ist am häufigsten im Ileozökalbereich lokalisiert, es kann jedoch auch der gesamte Verdauungstrakt von der Mundhöhle bis zum Rektum betroffen sein. Die Beteiligung des oberen Gastrointestinaltrakts (UGT) (L4) bei Zöliakie wird häufig nicht diagnostiziert. 1–7 % der Patienten mit Zöliakie verweisen auf Symptome oder Anzeichen, die auf eine UG-Beteiligung zurückzuführen sind. Eine chronische Eisenmangelanämie ohne Verdauungsbeschwerden ist das einzige Anhaltszeichen, das auf die Diagnose hinweisen kann.

Darüber hinaus deuten retrospektive Kohortenstudien darauf hin, dass CD der UGT mit einer schlechteren Prognose verbunden ist. Die systematische Untersuchung des UGT bei der anfänglichen Beurteilung von Zöliakie zum Zeitpunkt der Diagnose wird im Erwachsenenalter im Allgemeinen nicht empfohlen. Die Richtlinien der Europäischen Organisation für Crohn und Colitis (ECCO) empfehlen eine obere Endoskopie nur, wenn Symptome im oberen Verdauungstrakt vorliegen (Erbrechen, Dyspepsie usw.). ). Im Falle einer Magenspiegelung müssen Magenbiopsien durchgeführt werden, da möglicherweise eine fokale aktive Gastritis vorliegt, die als sehr spezifisch für Zöliakie gilt. Diese Aussage basiert auf einer begrenzten Reihe von Fällen, die 1980 veröffentlicht wurden. Andererseits wird die systematische Durchführung von Duodenalbiopsien nicht empfohlen. Diese Tatsache hat dazu geführt, dass die Histopathologie der Zwölffingerdarm-CD weitgehend unbekannt ist und die Notwendigkeit der Durchführung von Zwölffingerdarmbiopsien des UGT immer noch umstritten ist.

Makro- und mikroskopische Befunde der UGT wurden im Allgemeinen zur Unterscheidung zwischen UC und CD bei IC verwendet. Unter den makroskopischen Befunden fällt das Vorhandensein von Wunden oder Geschwüren auf, und die spezifischsten und häufigsten mikroskopischen Befunde sind Granulome bzw. chronisch entzündliche Infiltrate. Es ist jedoch bekannt, dass CD eine lymphatische Infiltration des Zwölffingerdarmepithels (duodenale Lymphozytose oder lymphatische Enteritis) und eine Zottenatrophie verursachen kann. Dies sind Befunde, die charakteristisch für Zöliakieerkrankungen sind, und daher legen diese histologischen Läsionen des Zwölffingerdarms auch die Differenzialdiagnose zwischen Zöliakie und Zöliakie nahe.

Darüber hinaus muss berücksichtigt werden, dass viele Patienten mit IBD Immunsuppressiva zur Krankheitskontrolle einnehmen, die Berichten zufolge die Ursache für lymphatische Enteritis und Zwölffingerdarmzottenatrophie sind. Diese vermutete medikamenteninduzierte Enteropathie liegt nur in wenigen Fallserien im Rahmen der Behandlung mit Azathioprin und Methotrexat vor. Es gibt keine Studien, die systematisch untersuchen, wie oft diese Medikamente eine „sprueartige“ Enteropathie verursachen können.

Die lymphatische Enteritis bei Zöliakie wurde mit einem spezifischen Muster von Lymphozyten-Subpopulationen in Verbindung gebracht (Anstieg des Prozentsatzes von CD3+TCRγẟ+-Lymphozyten und Abfall des Prozentsatzes von CD3-). Es ist nicht bekannt, ob CD-duodenale Lymphozyten mit einem spezifischen CD-zytometrischen Muster assoziiert sind. Wenn ja, könnte die Auswertung von Lymphozyten-Subpopulationen eine große diagnostische Hilfe bei der Differenzialdiagnose zwischen Zöliakie, Zöliakie und anderen Formen der duodenalen Lymphozytose sein.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Hypothese:

Eine routinemäßige Untersuchung der Schleimhaut des oberen Verdauungstrakts kann für die Differenzialdiagnose zwischen CD im Erwachsenenalter und Zöliakie nützlich sein, insbesondere bei Patienten mit chronischer Eisenmangelanämie und lymphatischer Enteritis im Zwölffingerdarm. Die Untersuchung der lymphatischen Subpopulationen kann bei der Differenzialdiagnose einer lymphatischen Enteritis helfen und identifizieren, in welchen Fällen eine Zöliakie vorliegt. Heutzutage ist die Prävalenz einer „sprue-ähnlichen“ Enteropathie im Zusammenhang mit der Verwendung von Immunsuppressiva bei Zöliakie unbekannt.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Tatsächlich)

200

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • Barcelona
      • Terrassa, Barcelona, Spanien, 08221
        • Hospital Universitari Mutua Terrassa

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Probenahmeverfahren

Wahrscheinlichkeitsstichprobe

Studienpopulation

Die Definition der Studienpopulation umfasste Patienten mit Zöliakie, die gemäß den Kriterien der ECCO-Richtlinien diagnostiziert wurden. Die Definition der Kontrollpopulationen umfasste Patienten mit Zöliakie, die gemäß den Catassi- und Fasano-Kriterien diagnostiziert wurden, und Kontrollpersonen.

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Erwachsene Patienten (> 18 Jahre)
  • Diagnose von Morbus Crohn
  • Diagnose einer Zöliakie
  • Kontrollpersonen
  • Studienzeitraum: Der Studienzeitraum betrug 36 Monate (Juni 2017 – Juni 2020).

Ausschlusskriterien:

  • Weigerung des Patienten, an der Studie teilzunehmen
  • Schwangerschaft
  • Schwerwiegende Begleiterkrankungen: Herzerkrankungen, chronisch obstruktive Lungenerkrankung, Lebererkrankungen, Blutungsstörungen usw

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Intervention / Behandlung
Kohorte 1: Morbus Crohn
Patienten mit CD, die gemäß den Kriterien der ECCO-Richtlinien diagnostiziert wurden. Für die histologische und Lymphozyten-Subpopulationsanalyse von Zwölffingerdarmproben wurden prospektiv alle Patienten mit Zöliakie einbezogen, die während der Erkrankung eine endoskopische Untersuchung benötigten. Alle aufgezeichneten Variablen wurden zum Zeitpunkt der Endoskopie registriert.
Ausgewertete Variablen: Alter, Geschlecht, Ort, Ausmaß und Phänotyp der IBD gemäß der Montreal-Klassifikation, Rauchgewohnheiten, therapeutische Anforderungen (Immunsuppressiva, Biologika, Steroide, Salicylate, Arzneimittel, die Enteropathie verursachen, wie Olmesartan, Valsartan, nichtsteroidale Antibiotikum). Entzündungshemmer usw.).
Die klinische Aktivität wurde anhand des Harvey-Bradshaw-Index (HBI) bewertet (Grenzwerte: 16, schwere Aktivität).
Labordaten: Blutbild, Nierenfunktion und C-reaktives Protein, Anti-Transglutaminase-Antikörper, genetische Untersuchung der Zöliakie DQ2.5, DQ8 und DQ2.2, Untersuchung von Parasiten, fäkales Calprotectin.

Endoskopische Anzeichen, die auf Zöliakie bei UDT hinweisen (Vorhandensein von Krebsgeschwüren, Geschwüren usw.) und die entzündliche Aktivität des Dickdarms wurden bei Patienten mit aktiver Erkrankung anhand des Simple Endoscopic Score für Zöliakie (SES-CD: 0-2, Remission; 3–6, leichte endoskopische Aktivität; 7–15, mäßige endoskopische Aktivität; und >15, schwere endoskopische Aktivität).

Zwölffingerdarmbiopsien wurden von 2 Pathologen beurteilt und gemäß der von Ensari modifizierten Marsh-Klassifikation [Marsh 0, 1, 2 oder 3] ausgewertet, die Grenze der Normalität für intraepitheliale Lymphozyten (IELs) pro 100 Enterozyten liegt bei 25, Magenbiopsien (Bestimmung von H. Pylori durch Immunhistochemie) und Ösophagusbiopsien wurden ebenfalls aufgezeichnet.

Der Prozentsatz der Lymphozyten-Subpopulationen wird durch Durchflusszytometrie bestimmt.

Kohorte 2: Kontrollgruppen
Zwei Gruppen sind enthalten: 1) Krankheitskontrolle: Patienten mit Zöliakie, diagnostiziert nach den Catassi- und Fasano-Kriterien und 2) gesunde Kontrollpersonen. Für die histologische und Lymphozyten-Subpopulationsanalyse von Zwölffingerdarmproben wurden Patienten mit Zöliakie prospektiv in eine Magenspiegelung eingeschlossen, bevor mit der glutenfreien Diät begonnen wurde. Bei den Kontrollpersonen handelte es sich um Patienten, die aufgrund von Verdauungssymptomen zur oberen Endoskopie überwiesen wurden und deren Schleimhaut sowohl bei der endoskopischen als auch bei der histologischen Untersuchung normal erschien (Marsh 0, <25 intraepitheliale Lymphozyten). Die serologischen Marker einer Zöliakie waren negativ und es gab keine Anzeichen einer entzündlichen Darmerkrankung.
Ausgewertete Variablen: Alter, Geschlecht, Ort, Ausmaß und Phänotyp der IBD gemäß der Montreal-Klassifikation, Rauchgewohnheiten, therapeutische Anforderungen (Immunsuppressiva, Biologika, Steroide, Salicylate, Arzneimittel, die Enteropathie verursachen, wie Olmesartan, Valsartan, nichtsteroidale Antibiotikum). Entzündungshemmer usw.).
Die klinische Aktivität wurde anhand des Harvey-Bradshaw-Index (HBI) bewertet (Grenzwerte: 16, schwere Aktivität).
Labordaten: Blutbild, Nierenfunktion und C-reaktives Protein, Anti-Transglutaminase-Antikörper, genetische Untersuchung der Zöliakie DQ2.5, DQ8 und DQ2.2, Untersuchung von Parasiten, fäkales Calprotectin.

Endoskopische Anzeichen, die auf Zöliakie bei UDT hinweisen (Vorhandensein von Krebsgeschwüren, Geschwüren usw.) und die entzündliche Aktivität des Dickdarms wurden bei Patienten mit aktiver Erkrankung anhand des Simple Endoscopic Score für Zöliakie (SES-CD: 0-2, Remission; 3–6, leichte endoskopische Aktivität; 7–15, mäßige endoskopische Aktivität; und >15, schwere endoskopische Aktivität).

Zwölffingerdarmbiopsien wurden von 2 Pathologen beurteilt und gemäß der von Ensari modifizierten Marsh-Klassifikation [Marsh 0, 1, 2 oder 3] ausgewertet, die Grenze der Normalität für intraepitheliale Lymphozyten (IELs) pro 100 Enterozyten liegt bei 25, Magenbiopsien (Bestimmung von H. Pylori durch Immunhistochemie) und Ösophagusbiopsien wurden ebenfalls aufgezeichnet.

Der Prozentsatz der Lymphozyten-Subpopulationen wird durch Durchflusszytometrie bestimmt.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Beschreibung mikroskopischer Läsionen im oberen Verdauungstrakt bei Patienten mit CD.
Zeitfenster: 3 Jahre

Mikroskopische Zwölffingerdarmläsionen werden anhand der „nach Ensari modifizierten Marsh-Klassifikation“ histologischer Befunde gemessen:

  • Typ 0: normal (<25 intraepitheliale Lymphozyten pro 100 Enterozyten).
  • Typ 1: erhöhte intraepitheliale Lymphozyten, aber keine Zottenatrophie (>25 intraepitheliale Lymphozyten pro 100 Enterozyten).
  • Typ 2: Zotten noch vorhanden, aber verkürzt.
  • Typ 3: vollständige Zottenatrophie.
3 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Lymphozyten-Subpopulationen im Zwölffingerdarm von Patienten mit CD.
Zeitfenster: 3 Jahre
Der Prozentsatz der Lymphozyten-Subpopulationen wird durch Durchflusszytometrie bestimmt.
3 Jahre
Beschreibung einer „sprue-ähnlichen“ Enteropathie im Zusammenhang mit der Verwendung von Immunsuppressiva bei Zöliakie.
Zeitfenster: 3 Jahre

„Sprue-ähnliche“ Enteropathie-Läsionen werden anhand der „nach Ensari modifizierten Marsh-Klassifikation“ der histologischen Befunde gemessen:

  • Typ 0: normal (<25 intraepitheliale Lymphozyten pro 100 Enterozyten).
  • Typ 1: erhöhte intraepitheliale Lymphozyten, aber keine Zottenatrophie (>25 intraepitheliale Lymphozyten pro 100 Enterozyten).
  • Typ 2: Zotten noch vorhanden, aber verkürzt.
  • Typ 3: vollständige Zottenatrophie.
3 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Maria Esteve, PhD, MD, Hospital Universitari Mutua Terrassa

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Juni 2017

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Juni 2020

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Januar 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

12. April 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

23. Mai 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

24. Mai 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

24. Mai 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

23. Mai 2023

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Andere Studien-ID-Nummern

  • CROHNLY23

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Abonnieren