- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT05874349
Histopathologische und Lymphozyten-Subpopulationsbewertung des oberen Gastrointestinaltrakts bei Morbus Crohn (CROHNLY)
Histopathologische und Lymphozyten-Subpopulationsbewertung des oberen Gastrointestinaltrakts bei Morbus Crohn: Eine multizentrische prospektive Studie (CROHNLY-Projekt)
Entzündliche Darmerkrankungen (IBD) umfassen eine Reihe von Erkrankungen unbekannter Ursache, wie z. B. Colitis ulcerosa (UC), Morbus Crohn (CD) und Colitis indeterminate (IC), die mit einer übertriebenen Immunantwort einhergehen, die Läsionen unterschiedlicher Größe hervorruft Tiefe und Ausdehnung im Darm. Sie haben einen chronischen Verlauf, ohne Heilung und mit unvorhersehbarer Entwicklung. Klinische Symptome von Zöliakie sind unter anderem durch Unwohlsein, Gewichtsverlust, Fieber, Durchfall, Bauchschmerzen, Erbrechen, manchmal tastbare Raumforderungen und Perianalerkrankungen gekennzeichnet. Die Erkrankung ist am häufigsten im Ileozökalbereich lokalisiert, es kann jedoch auch der gesamte Verdauungstrakt von der Mundhöhle bis zum Rektum betroffen sein. Die Beteiligung des oberen Gastrointestinaltrakts (UGT) (L4) bei Zöliakie wird häufig nicht diagnostiziert. 1–7 % der Patienten mit Zöliakie verweisen auf Symptome oder Anzeichen, die auf eine UG-Beteiligung zurückzuführen sind. Eine chronische Eisenmangelanämie ohne Verdauungsbeschwerden ist das einzige Anhaltszeichen, das auf die Diagnose hinweisen kann.
Darüber hinaus deuten retrospektive Kohortenstudien darauf hin, dass CD der UGT mit einer schlechteren Prognose verbunden ist. Die systematische Untersuchung des UGT bei der anfänglichen Beurteilung von Zöliakie zum Zeitpunkt der Diagnose wird im Erwachsenenalter im Allgemeinen nicht empfohlen. Die Richtlinien der Europäischen Organisation für Crohn und Colitis (ECCO) empfehlen eine obere Endoskopie nur, wenn Symptome im oberen Verdauungstrakt vorliegen (Erbrechen, Dyspepsie usw.). ). Im Falle einer Magenspiegelung müssen Magenbiopsien durchgeführt werden, da möglicherweise eine fokale aktive Gastritis vorliegt, die als sehr spezifisch für Zöliakie gilt. Diese Aussage basiert auf einer begrenzten Reihe von Fällen, die 1980 veröffentlicht wurden. Andererseits wird die systematische Durchführung von Duodenalbiopsien nicht empfohlen. Diese Tatsache hat dazu geführt, dass die Histopathologie der Zwölffingerdarm-CD weitgehend unbekannt ist und die Notwendigkeit der Durchführung von Zwölffingerdarmbiopsien des UGT immer noch umstritten ist.
Makro- und mikroskopische Befunde der UGT wurden im Allgemeinen zur Unterscheidung zwischen UC und CD bei IC verwendet. Unter den makroskopischen Befunden fällt das Vorhandensein von Wunden oder Geschwüren auf, und die spezifischsten und häufigsten mikroskopischen Befunde sind Granulome bzw. chronisch entzündliche Infiltrate. Es ist jedoch bekannt, dass CD eine lymphatische Infiltration des Zwölffingerdarmepithels (duodenale Lymphozytose oder lymphatische Enteritis) und eine Zottenatrophie verursachen kann. Dies sind Befunde, die charakteristisch für Zöliakieerkrankungen sind, und daher legen diese histologischen Läsionen des Zwölffingerdarms auch die Differenzialdiagnose zwischen Zöliakie und Zöliakie nahe.
Darüber hinaus muss berücksichtigt werden, dass viele Patienten mit IBD Immunsuppressiva zur Krankheitskontrolle einnehmen, die Berichten zufolge die Ursache für lymphatische Enteritis und Zwölffingerdarmzottenatrophie sind. Diese vermutete medikamenteninduzierte Enteropathie liegt nur in wenigen Fallserien im Rahmen der Behandlung mit Azathioprin und Methotrexat vor. Es gibt keine Studien, die systematisch untersuchen, wie oft diese Medikamente eine „sprueartige“ Enteropathie verursachen können.
Die lymphatische Enteritis bei Zöliakie wurde mit einem spezifischen Muster von Lymphozyten-Subpopulationen in Verbindung gebracht (Anstieg des Prozentsatzes von CD3+TCRγẟ+-Lymphozyten und Abfall des Prozentsatzes von CD3-). Es ist nicht bekannt, ob CD-duodenale Lymphozyten mit einem spezifischen CD-zytometrischen Muster assoziiert sind. Wenn ja, könnte die Auswertung von Lymphozyten-Subpopulationen eine große diagnostische Hilfe bei der Differenzialdiagnose zwischen Zöliakie, Zöliakie und anderen Formen der duodenalen Lymphozytose sein.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Hypothese:
Eine routinemäßige Untersuchung der Schleimhaut des oberen Verdauungstrakts kann für die Differenzialdiagnose zwischen CD im Erwachsenenalter und Zöliakie nützlich sein, insbesondere bei Patienten mit chronischer Eisenmangelanämie und lymphatischer Enteritis im Zwölffingerdarm. Die Untersuchung der lymphatischen Subpopulationen kann bei der Differenzialdiagnose einer lymphatischen Enteritis helfen und identifizieren, in welchen Fällen eine Zöliakie vorliegt. Heutzutage ist die Prävalenz einer „sprue-ähnlichen“ Enteropathie im Zusammenhang mit der Verwendung von Immunsuppressiva bei Zöliakie unbekannt.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Barcelona
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Terrassa, Barcelona, Spanien, 08221
- Hospital Universitari Mutua Terrassa
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Erwachsene Patienten (> 18 Jahre)
- Diagnose von Morbus Crohn
- Diagnose einer Zöliakie
- Kontrollpersonen
- Studienzeitraum: Der Studienzeitraum betrug 36 Monate (Juni 2017 – Juni 2020).
Ausschlusskriterien:
- Weigerung des Patienten, an der Studie teilzunehmen
- Schwangerschaft
- Schwerwiegende Begleiterkrankungen: Herzerkrankungen, chronisch obstruktive Lungenerkrankung, Lebererkrankungen, Blutungsstörungen usw
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Kohorte 1: Morbus Crohn
Patienten mit CD, die gemäß den Kriterien der ECCO-Richtlinien diagnostiziert wurden.
Für die histologische und Lymphozyten-Subpopulationsanalyse von Zwölffingerdarmproben wurden prospektiv alle Patienten mit Zöliakie einbezogen, die während der Erkrankung eine endoskopische Untersuchung benötigten.
Alle aufgezeichneten Variablen wurden zum Zeitpunkt der Endoskopie registriert.
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Ausgewertete Variablen: Alter, Geschlecht, Ort, Ausmaß und Phänotyp der IBD gemäß der Montreal-Klassifikation, Rauchgewohnheiten, therapeutische Anforderungen (Immunsuppressiva, Biologika, Steroide, Salicylate, Arzneimittel, die Enteropathie verursachen, wie Olmesartan, Valsartan, nichtsteroidale Antibiotikum). Entzündungshemmer usw.).
Die klinische Aktivität wurde anhand des Harvey-Bradshaw-Index (HBI) bewertet (Grenzwerte: 16, schwere Aktivität).
Labordaten: Blutbild, Nierenfunktion und C-reaktives Protein, Anti-Transglutaminase-Antikörper, genetische Untersuchung der Zöliakie DQ2.5, DQ8 und DQ2.2, Untersuchung von Parasiten, fäkales Calprotectin.
Endoskopische Anzeichen, die auf Zöliakie bei UDT hinweisen (Vorhandensein von Krebsgeschwüren, Geschwüren usw.) und die entzündliche Aktivität des Dickdarms wurden bei Patienten mit aktiver Erkrankung anhand des Simple Endoscopic Score für Zöliakie (SES-CD: 0-2, Remission; 3–6, leichte endoskopische Aktivität; 7–15, mäßige endoskopische Aktivität; und >15, schwere endoskopische Aktivität). Zwölffingerdarmbiopsien wurden von 2 Pathologen beurteilt und gemäß der von Ensari modifizierten Marsh-Klassifikation [Marsh 0, 1, 2 oder 3] ausgewertet, die Grenze der Normalität für intraepitheliale Lymphozyten (IELs) pro 100 Enterozyten liegt bei 25, Magenbiopsien (Bestimmung von H. Pylori durch Immunhistochemie) und Ösophagusbiopsien wurden ebenfalls aufgezeichnet. Der Prozentsatz der Lymphozyten-Subpopulationen wird durch Durchflusszytometrie bestimmt. |
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Kohorte 2: Kontrollgruppen
Zwei Gruppen sind enthalten: 1) Krankheitskontrolle: Patienten mit Zöliakie, diagnostiziert nach den Catassi- und Fasano-Kriterien und 2) gesunde Kontrollpersonen.
Für die histologische und Lymphozyten-Subpopulationsanalyse von Zwölffingerdarmproben wurden Patienten mit Zöliakie prospektiv in eine Magenspiegelung eingeschlossen, bevor mit der glutenfreien Diät begonnen wurde.
Bei den Kontrollpersonen handelte es sich um Patienten, die aufgrund von Verdauungssymptomen zur oberen Endoskopie überwiesen wurden und deren Schleimhaut sowohl bei der endoskopischen als auch bei der histologischen Untersuchung normal erschien (Marsh 0, <25 intraepitheliale Lymphozyten).
Die serologischen Marker einer Zöliakie waren negativ und es gab keine Anzeichen einer entzündlichen Darmerkrankung.
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Ausgewertete Variablen: Alter, Geschlecht, Ort, Ausmaß und Phänotyp der IBD gemäß der Montreal-Klassifikation, Rauchgewohnheiten, therapeutische Anforderungen (Immunsuppressiva, Biologika, Steroide, Salicylate, Arzneimittel, die Enteropathie verursachen, wie Olmesartan, Valsartan, nichtsteroidale Antibiotikum). Entzündungshemmer usw.).
Die klinische Aktivität wurde anhand des Harvey-Bradshaw-Index (HBI) bewertet (Grenzwerte: 16, schwere Aktivität).
Labordaten: Blutbild, Nierenfunktion und C-reaktives Protein, Anti-Transglutaminase-Antikörper, genetische Untersuchung der Zöliakie DQ2.5, DQ8 und DQ2.2, Untersuchung von Parasiten, fäkales Calprotectin.
Endoskopische Anzeichen, die auf Zöliakie bei UDT hinweisen (Vorhandensein von Krebsgeschwüren, Geschwüren usw.) und die entzündliche Aktivität des Dickdarms wurden bei Patienten mit aktiver Erkrankung anhand des Simple Endoscopic Score für Zöliakie (SES-CD: 0-2, Remission; 3–6, leichte endoskopische Aktivität; 7–15, mäßige endoskopische Aktivität; und >15, schwere endoskopische Aktivität). Zwölffingerdarmbiopsien wurden von 2 Pathologen beurteilt und gemäß der von Ensari modifizierten Marsh-Klassifikation [Marsh 0, 1, 2 oder 3] ausgewertet, die Grenze der Normalität für intraepitheliale Lymphozyten (IELs) pro 100 Enterozyten liegt bei 25, Magenbiopsien (Bestimmung von H. Pylori durch Immunhistochemie) und Ösophagusbiopsien wurden ebenfalls aufgezeichnet. Der Prozentsatz der Lymphozyten-Subpopulationen wird durch Durchflusszytometrie bestimmt. |
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Beschreibung mikroskopischer Läsionen im oberen Verdauungstrakt bei Patienten mit CD.
Zeitfenster: 3 Jahre
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Mikroskopische Zwölffingerdarmläsionen werden anhand der „nach Ensari modifizierten Marsh-Klassifikation“ histologischer Befunde gemessen:
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3 Jahre
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Prozentsatz der Lymphozyten-Subpopulationen im Zwölffingerdarm von Patienten mit CD.
Zeitfenster: 3 Jahre
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Der Prozentsatz der Lymphozyten-Subpopulationen wird durch Durchflusszytometrie bestimmt.
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3 Jahre
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Beschreibung einer „sprue-ähnlichen“ Enteropathie im Zusammenhang mit der Verwendung von Immunsuppressiva bei Zöliakie.
Zeitfenster: 3 Jahre
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„Sprue-ähnliche“ Enteropathie-Läsionen werden anhand der „nach Ensari modifizierten Marsh-Klassifikation“ der histologischen Befunde gemessen:
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3 Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Maria Esteve, PhD, MD, Hospital Universitari Mutua Terrassa
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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