Eine Phase-2-Studie eines COVID-19-Impfstoffs der nächsten Generation, der durch inhaliertes Aerosol verabreicht wird (AeroVax)
Eine Phase-2-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Immunogenität eines COVID-19-Impfstoffs der nächsten Generation, der durch inhaliertes Aerosol an Menschen abgegeben wird
Ziel dieser klinischen Studie ist es, die Sicherheit eines neuen Inhalationsimpfstoffs zur Vorbeugung einer COVID-Infektion zu untersuchen und mehr über die Immunreaktionen zu erfahren, die nach der Impfung in der Lunge und im Blut auftreten. Die Teilnehmer werden nach dem Zufallsprinzip ausgewählt (wie durch einen Münzwurf), um den experimentellen Impfstoff oder ein Placebo (eine ähnliche Lösung, die keinen Impfstoff enthält) zu erhalten.
Um an der Studie teilnehmen zu können, müssen die Teilnehmer bereits drei Dosen eines mRNA-COVID-Impfstoffs erhalten haben und allgemein gesund sein. Den Teilnehmern wird eine Einzeldosis des Impfstoffs verabreicht, indem sie einen feinen Nebel einatmen, der direkt in die Lunge gelangt.
Während der Nachuntersuchung werden die Teilnehmer:
- Besuchen Sie die Klinik für Kontrolluntersuchungen und Blutuntersuchungen 2, 4 und 8 Wochen nach der Impfung
- Melden Sie alle Symptome, die nach 24-wöchiger Impfung auftreten. Bei einigen Teilnehmern werden die Forscher 4 Wochen nach der Impfung Zellen aus der Lunge entnehmen (ein Test, der als Bronchoskopie bezeichnet wird).
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die globalen Auswirkungen der Pandemie der Coronavirus-Krankheit 2019 (COVID-19) sind nach wie vor tiefgreifend; COVID-19 ist weiterhin eine der häufigsten Todesursachen und Krankenhausaufenthalte aufgrund von Infektionskrankheiten und betrifft überproportional ältere und immungeschwächte Menschen. Die kontinuierliche Weiterentwicklung des Virus hat die Wirksamkeit der Impfstrategien der ersten Generation und aktualisierter Impfstrategien erheblich in Frage gestellt. Diese besorgniserregenden Varianten (VOCs) können neutralisierenden Antikörpern entgehen.
Eine ausreichende und frühe Lungenschleimhautimmunität ist für die Infektionskontrolle von entscheidender Bedeutung, aktuelle Impfstoffe können jedoch keine robuste Schleimhautimmunität in der Lunge induzieren, was ein Hauptgrund für die hohen Raten von Durchbruchinfektionen ist. Der respiratorische Schleimhautweg der Immunisierung kann jedoch eine schützende respiratorische Schleimhautimmunität induzieren, die aus trainierter angeborener Immunität (über Gedächtnis-Atemwegsmakrophagen), Schleimhautantikörpern und geweberesidenten Gedächtnis-CD4+/CD8+-T-Zellen besteht.
Eine Phase-1-Studie mit einem rekombinanten Schimpansen-Adenovirus-Vektor, ChAd-CoV3/Mac, an 23 gesunden Freiwilligen wurde abgeschlossen und hat gezeigt, dass der Impfstoff sicher per Aerosol verabreicht werden kann und dass sich Immunreaktionen gegen COVID-19 in der Lunge und im Gehirn entwickeln. Im Blut entstehen Zellen und neutralisierende Antikörper.
Der Zweck dieser placebokontrollierten Phase-2-Studie besteht darin, festzustellen, ob dieser neue COVID-19-Impfstoff, ChAd-triCoV/Mac, sicher als Aerosol an Personen verabreicht werden kann, die mit mindestens drei Dosen eines COVID-mRNA-Impfstoffs geimpft wurden Bewerten Sie die erzeugten Immunantworten. Konkret wollen wir sehen, ob sich nach Erhalt des Impfstoffs T-Zell-Reaktionen und Antikörperreaktionen auf die Proteine des COVID-Virus im Blut entwickeln.
Es mangelt an Ersatz-Immunmarkern für den impfstoffinduzierten Schutz gegen Antikörper-vermeidende VOCs von SARS-CoV-2. Angesichts der inzwischen anerkannten Bedeutung der T-Zell-Immunität der Atemwegsschleimhaut bei der Wirtsabwehr gegen SARS-CoV-2 wird diese Studie jedoch eine Korrelation der T-Zell-Immunität der Schleimhaut mit den T-Zellen im Blut ermöglichen, um die Wirksamkeit des Impfstoffs vorherzusagen und Informationen zu liefern das Design von Phase-3-Wirksamkeitsstudien.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Marilyn Swinton
- Telefonnummer: 289-244-3997
- E-Mail: swinton@mcmaster.ca
Studienorte
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Nova Scotia
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Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3K 6R8
- Rekrutierung
- Canadian Center for Vaccinology, Dalhousie University
-
Hauptermittler:
- Scott Halperin, MD
-
Kontakt:
- Study Coordinator
- Telefonnummer: 902-470-3742
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Kanada, L8S 4K1
- Rekrutierung
- Health Sciences Centre
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Erwachsene, die am Tag der Randomisierung (Tag 1) 18–65 Jahre alt sind
- Kann in der englischen oder französischen Sprache lesen, schreiben und kommunizieren.
- Mindestens 3 Dosen eines mRNA-COVID-Impfstoffs erhalten.
- Personen im gebärfähigen Alter müssen vor der Impfung einen negativen Schwangerschaftstest haben und bereit sein, acht Wochen nach der Impfung eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden.
- Kann Protokollanforderungen und Anweisungen verstehen und befolgen; in der Lage, unerwünschte Ereignisse zu melden; in der Lage, an geplanten Studienbesuchen teilzunehmen und erforderliche Untersuchungen durchzuführen.
- Bei Teilnehmern der BAL-Teilstudie liegen das vollständige Blutbild (CBC) und die Chemie (Kreatinin) im Normbereich.
- Für Teilnehmer der BAL-Teilstudie war das forcierte Exspirationsvolumen in 1 Sekunde (FEV1) > die untere Normgrenze (LLN) und das FEV1/FVC-Verhältnis über dem LLN.
- Stimmen Sie zu, für die Dauer der Studie nicht an anderen Interventionsstudien teilzunehmen, bei denen vernünftigerweise davon ausgegangen werden kann, dass die Intervention mit unerwünschten Ereignissen verbunden ist, die sich mit dem inhalierten Impfstoff oder den gemessenen Immunreaktionen überschneiden.
Ausschlusskriterien:
- Unterlassene Einwilligung nach Aufklärung.
- Frauen, die schwanger sind oder stillen.
- Sie haben einen rekombinanten adenoviralen COVID-19-Impfstoff (AstraZeneca [Vaxzeria] oder Johnson & Johnson (Janssen Jcovden)) erhalten.
- COVID-Infektion (positiver PCR- oder Ag-Test, selbst gemeldet oder im Labor dokumentiert) innerhalb der letzten 90 Tage.
- Letzte Dosis eines COVID-Impfstoffs, die weniger als 90 Tage vor Studienbeginn verabreicht wurde.
- Verabreichung eines beliebigen Impfstoffs innerhalb von 2 Wochen nach Studieneintritt.
- Von einem Arzt diagnostizierte aktive Lungenerkrankung, einschließlich Asthma, chronische Bronchitis, interstitielle Lungenerkrankung, pulmonale Hypertonie, Lungenkrebs, Mukoviszidose oder Bronchiektasie. Derzeitige Verwendung von täglich inhalierten Steroiden für jede Erkrankung.
- Personen mit HIV und einer nachweisbaren HIV-Viruslast (>20 Kopien/ml), selbst gemeldet oder bestätigt.
- Verabreichung von monoklonalen Antikörpern zur Behandlung einer COVID-19-Infektion innerhalb von 3 Monaten.
- Mäßig oder schwer immungeschwächt (z. B. Transplantatempfänger/CAR-T-Zelltherapie, die derzeit eine Chemotherapie gegen Krebs oder starke immunsuppressive Therapien erhalten, z. B. Rituximab oder hochdosierte Steroide [>30 mg Prednisonäquivalent täglich] oder mittelschweres oder schweres primäres Immunschwächesyndrom).
- Vorgeschichte schwerer Reaktionen auf eine frühere COVID-Impfung (z. B. Nesselsucht, Atembeschwerden, hohes Fieber, Krampfanfälle, Myokarditis, Perikarditis)).
- Mögliche Kontraindikation für eine COVID-Impfung (z. B. venöse oder arterielle Thrombose mit Thrombozytopenie nach der Impfung, Vorgeschichte einer zerebralen Venenthrombose mit Thrombozytopenie, Vorgeschichte einer Heparin-induzierten Thrombozytopenie, Vorgeschichte einer Myokarditis oder Perikarditis).
- Bekannte Allergie gegen Impfstoffbestandteile oder früherer Erhalt eines experimentellen Adenovirus-Vektorimpfstoffs auf dem Aerosolweg.
- Anmeldung zu einer klinischen Studie zur experimentellen Behandlung einer COVID-Infektion innerhalb von 90 Tagen.
- Für Teilnehmer der BAL-Teilstudie alle gesundheitlichen Beschwerden, bei denen eine Studienbronchoskopie kontraindiziert ist.
- Für Teilnehmer der BAL-Teilstudie: aktueller Gebrauch von Antikoagulanzien.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Verhütung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Placebo-Komparator: Kontrolle
Placebo
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Als Interventionsimpfstoff wird eine Einzeldosis Placebo (0,5 ml formulierter Puffer) vernebelt und inhaliert.
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Experimental: ChAd-triCoV/Mac
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Es wird vollständig zertifiziertes ChAd-triCoV/Mac in klinischer Qualität bereitgestellt, das gemäß den aktuellen Good Manufacturing Principles (cGMP) hergestellt wird.
Eine Einzeldosis ChAd-triCoV/Mac, verdünnt in 0,5 ml formuliertem Puffer, wird vernebelt und über ein Mundstück und Gezeitenatmung über etwa 2 Minuten mit dem AeroNeb Solo Mesh-Vernebler inhaliert.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Antigenspezifische T-Zell-Reaktionen im Blut.
Zeitfenster: 2 Wochen
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Prozentsatz der Zytokin-positiven T-Zellen im Blut
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2 Wochen
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Antigenspezifische T-Zell-Reaktionen in der bronchoalveolären Lavage (BAL).
Zeitfenster: 4 Wochen
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Prozentsatz der Zytokin-positiven T-Zellen im BAL
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4 Wochen
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Alle unerwünschten Ereignisse vom Grad 3, 4 oder 5, die möglicherweise oder wahrscheinlich mit dem Studienimpfstoff zusammenhängen.
Zeitfenster: 24 Wochen
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Häufigkeit, Häufigkeit und Art unerwünschter Ereignisse
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24 Wochen
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Alle unerwünschten Ereignisse, einschließlich Grad 1 oder 2, oder wenn ein Zusammenhang mit der Impfstoff-/Placebo-Verabreichung oder den Studienabläufen als nicht relevant oder unwahrscheinlich eingeschätzt wird.
Zeitfenster: 24 Wochen
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Häufigkeit, Häufigkeit und Art etwaiger unerwünschter Ereignisse
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24 Wochen
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Geweberesidente Gedächtnisoberflächenmarker-Expression von Atemwegs-T-Zellen
Zeitfenster: 4 Wochen
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Prozentsatz CD103+CD8+-spezifischer Zellen
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4 Wochen
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Bestätigte COVID-Infektion durch Reverse-Transkriptase-Polymerase-Kettenreaktion (RT-PCR)
Zeitfenster: 24 Wochen
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Positiver RT-PCR-Test
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24 Wochen
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CD4- und CD8-T-Zellreaktionen, die spezifisch für die vom Impfstoff exprimierten Spike- (S1), Nukleoprotein- (N) und Polymerase- (POL) SARS-CoV-2-Antigene sind, einschließlich derjenigen, die Gedächtnis-T-Zellmarker im peripheren Blut exprimieren.
Zeitfenster: 4 und 8 Wochen
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Prozentsatz der Zytokin-positiven T-Zellen im Blut gegenüber bestimmten Antigenen
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4 und 8 Wochen
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Neutralisierende und Gesamtantikörperspiegel in BAL und Blut
Zeitfenster: 2, 4 und 8 Wochen
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Anti-Rezeptor-Bindungsdomäne (RBD) IgG- und IgA-Endpunkttiter; Prozentuale Neutralisierung (Surrogatvirus-Neutralisationstest [sVNT])
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2, 4 und 8 Wochen
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Fiona Smaill, McMaster University
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- M011
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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Beschreibung des IPD-Plans
IPD-Sharing-Zeitrahmen
IPD-Sharing-Zugriffskriterien
Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen
- STUDIENPROTOKOLL
- SAFT
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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