Faza 2 próby szczepionki nowej generacji przeciwko COVID-19 dostarczanej w postaci wziewnego aerozolu (AeroVax)
Badanie fazy 2 mające na celu ocenę bezpieczeństwa i immunogenności szczepionki przeciw Covid-19 nowej generacji dostarczanej ludziom w postaci wziewnego aerozolu
Celem tego badania klinicznego jest zbadanie bezpieczeństwa nowej szczepionki wziewnej zapobiegającej zakażeniu Covid-19 oraz poznanie reakcji immunologicznych zachodzących w płucach i krwi po szczepieniu. Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni (na wzór rzutu monetą) do grupy otrzymującej eksperymentalną szczepionkę lub placebo (podobny roztwór niezawierający szczepionki).
Aby wziąć udział w badaniu, uczestnicy będą musieli przyjąć już trzy dawki szczepionki mRNA na Covid-19 i być ogólnie zdrowi. Uczestnicy otrzymują pojedynczą dawkę szczepionki poprzez wdychanie drobnej mgiełki, która trafia bezpośrednio do płuc.
W trakcie dalszych działań uczestnicy:
- zgłosić się do kliniki na badania kontrolne i badania krwi po 2, 4 i 8 tygodniach od szczepienia
- zgłaszać wszelkie objawy, jakie wystąpiły po przyjęciu szczepionki przez 24 tygodnie. Od niektórych uczestników badacze pobiorą komórki z płuc 4 tygodnie po szczepieniu (badanie zwane bronchoskopią).
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Globalny wpływ pandemii choroby koronawirusowej 2019 (COVID-19) pozostaje głęboki; COVID-19 w dalszym ciągu jest jedną z głównych przyczyn zgonów i hospitalizacji z powodu chorób zakaźnych, w nieproporcjonalnym stopniu dotykając osoby starsze i z obniżoną odpornością. Ciągła ewolucja wirusa znacząco podważyła skuteczność pierwszej generacji i zaktualizowanych strategii szczepień. Te budzące obawy warianty (LZO) mogą unikać przeciwciał neutralizujących.
Odpowiednia i wczesna odporność błony śluzowej płuc ma kluczowe znaczenie dla kontroli infekcji, ale obecne szczepionki nie wywołują silnej odporności błony śluzowej płuc, co jest główną przyczyną wysokiego wskaźnika infekcji przełomowych. Jednakże droga immunizacji przez błonę śluzową dróg oddechowych może wywołać ochronną odporność błony śluzowej dróg oddechowych, składającą się z wytrenowanej odporności wrodzonej (poprzez makrofagi dróg oddechowych pamięci), przeciwciał błony śluzowej i limfocytów T pamięci CD4+/CD8+ rezydujących w tkankach.
Zakończono badanie fazy 1 z użyciem rekombinowanego wektora adenowirusa szympansa, ChAd-CoV3/Mac, u 23 zdrowych ochotników, które wykazało, że szczepionkę można bezpiecznie podawać w aerozolu oraz że odpowiedź immunologiczna przeciwko COVID-19 rozwija się w płucach i T- we krwi powstają komórki i przeciwciała neutralizujące.
Celem tego badania fazy 2, kontrolowanego placebo, jest ustalenie, czy nowa szczepionka przeciwko Covid-19, ChAd-triCoV/Mac, jest bezpieczna do podawania w aerozolu osobom, które zostały zaszczepione co najmniej trzema dawkami szczepionki mRNA przeciwko COVID i ocenić wytworzoną odpowiedź immunologiczną. W szczególności chcemy sprawdzić, czy po otrzymaniu szczepionki we krwi rozwiną się odpowiedzi limfocytów T i przeciwciał na białka wirusa COVID.
Brakuje zastępczych markerów immunologicznych zapewniających indukowaną szczepionką ochronę przed LZO wirusa SARS-CoV-2 omijającymi przeciwciała. Jednakże, biorąc pod uwagę obecnie uznane znaczenie odporności limfocytów T błony śluzowej dróg oddechowych w obronie gospodarza przeciwko SARS-CoV-2, badanie to pozwoli na korelację odporności limfocytów T błony śluzowej z liczbą limfocytów T we krwi, aby pomóc przewidzieć skuteczność szczepionki i dostarczyć informacji zaprojektowanie badań skuteczności III fazy.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Marilyn Swinton
- Numer telefonu: 289-244-3997
- E-mail: swinton@mcmaster.ca
Lokalizacje studiów
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3K 6R8
- Rekrutacyjny
- Canadian Center for Vaccinology, Dalhousie University
-
Główny śledczy:
- Scott Halperin, MD
-
Kontakt:
- Study Coordinator
- Numer telefonu: 902-470-3742
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Kanada, L8S 4K1
- Rekrutacyjny
- Health Sciences Centre
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Dorośli w wieku 18–65 lat w dniu randomizacji (dzień 1)
- Potrafi czytać, pisać i porozumiewać się w języku angielskim lub francuskim.
- Otrzymał co najmniej 3 dawki szczepionki mRNA Covid.
- Osoby w wieku rozrodczym muszą przed szczepieniem uzyskać negatywny wynik testu ciążowego i wyrazić chęć stosowania skutecznej antykoncepcji przez 8 tygodni po szczepieniu.
- Potrafi zrozumieć i przestrzegać wymagań i instrukcji protokołu; możliwość zgłaszania zdarzeń niepożądanych; możliwość uczestniczenia w zaplanowanych wizytach studyjnych i przeprowadzania wymaganych badań.
- Dla uczestników badania cząstkowego BAL, pełna morfologia krwi (CBC) i skład chemiczny (kreatynina) w granicach normy.
- W przypadku uczestników badania cząstkowego BAL natężona objętość wydechowa w ciągu 1 sekundy (FEV1) > dolna granica normy (LLN) i stosunek FEV1/FVC powyżej LLN.
- Zgadza się nie brać udziału w żadnych innych badaniach interwencyjnych przez cały czas trwania badania, w przypadku gdy można zasadnie oczekiwać, że interwencja będzie związana ze zdarzeniami niepożądanymi nakładającymi się na szczepionkę wziewną lub mierzoną odpowiedź immunologiczną.
Kryteria wyłączenia:
- Brak wyrażenia świadomej zgody.
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
- Czy otrzymałeś jakąkolwiek rekombinowaną szczepionkę przeciwko COVID-19 z wektorem adenowirusowym (AstraZeneca [Vaxzeria] lub Johnson & Johnson (Janssen Jcovden).
- Zakażenie COVID (dodatni wynik testu PCR lub Ag, zgłoszone samodzielnie lub udokumentowane laboratoryjnie) w ciągu ostatnich 90 dni.
- Ostatnia dawka szczepionki przeciwko COVID podana mniej niż 90 dni przed przystąpieniem do badania.
- Podanie dowolnej szczepionki w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia badania.
- Aktywna choroba płuc zdiagnozowana przez lekarza, w tym astma, przewlekłe zapalenie oskrzeli, śródmiąższowa choroba płuc, nadciśnienie płucne, rak płuc, mukowiscydoza lub rozstrzenie oskrzeli. Obecne stosowanie codziennych wziewnych sterydów w przypadku każdego schorzenia.
- Osoby zakażone wirusem HIV i z wykrywalną miano wirusa HIV (>20 kopii/ml), zgłoszone samodzielnie lub potwierdzone.
- Podanie przeciwciał monoklonalnych w celu leczenia zakażenia Covid-19 w ciągu 3 miesięcy.
- Umiarkowanie lub poważnie obniżona odporność (np. biorcy przeszczepów/terapia komórkami CAR-T, obecnie poddawani chemioterapii nowotworowej lub silnym terapiom immunosupresyjnym, np. rytuksymab lub duże dawki steroidów [>30 mg ekwiwalentu prednizonu na dobę] lub zespół pierwotnego niedoboru odporności o umiarkowanym lub ciężkim nasileniu).
- Historia ciężkiej reakcji na poprzednie szczepienie przeciwko COVID (np. pokrzywka, trudności w oddychaniu, wysoka gorączka, drgawki, zapalenie mięśnia sercowego, zapalenie osierdzia)).
- Potencjalne przeciwwskazanie do szczepienia na Covid (np. zakrzepica żylna lub tętnicza z małopłytkowością po szczepieniu, mózgowa zakrzepica żylna z małopłytkowością w wywiadzie, małopłytkowość indukowana heparyną w wywiadzie, zapalenie mięśnia sercowego lub zapalenie osierdzia w wywiadzie).
- Znana alergia na składniki szczepionki lub wcześniejsze otrzymanie jakiejkolwiek eksperymentalnej szczepionki zawierającej adenowirusy, podawanej drogą aerozolową.
- Przyłączenie się do dowolnego badania klinicznego dotyczącego eksperymentalnego leczenia zakażenia Covid-19 w ciągu 90 dni.
- W przypadku uczestników badania cząstkowego BAL: każdy stan zdrowia, w przypadku którego bronchoskopia w ramach badania jest przeciwwskazana.
- Dla uczestników badania cząstkowego BAL: aktualne stosowanie leków przeciwzakrzepowych.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Komparator placebo: Kontrola
Placebo
|
Pojedyncza dawka placebo (0,5 ml przygotowanego buforu) zostanie rozprowadzona w aerozolu i wdychana jako szczepionka interwencyjna.
|
|
Eksperymentalny: ChAd-triCoV/Mac
|
Dostarczony zostanie w pełni certyfikowany ChAd-triCoV/Mac o jakości klinicznej, wyprodukowany zgodnie z aktualnymi dobrymi zasadami wytwarzania (cGMP).
Pojedyncza dawka ChAd-triCoV/Mac rozcieńczona w 0,5 ml przygotowanego buforu zostanie rozpylona i wdychana przez ustnik i oddychanie oddechowe przez około 2 minuty przy użyciu nebulizatora AeroNeb Solo Mesh.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odpowiedzi limfocytów T specyficzne dla antygenu we krwi.
Ramy czasowe: 2 tygodnie
|
Procent cytokin dodatnich limfocytów T we krwi
|
2 tygodnie
|
|
Swoiste dla antygenu odpowiedzi komórek T w płukaniu oskrzelowo-pęcherzykowym (BAL).
Ramy czasowe: 4 tygodnie
|
Procent limfocytów T cytokindodatnich w BAL
|
4 tygodnie
|
|
Wszelkie zdarzenia niepożądane stopnia 3, 4 lub 5, które prawdopodobnie lub prawdopodobnie są związane z badaną szczepionką.
Ramy czasowe: 24 tygodnie
|
Częstotliwość, częstość występowania i charakter zdarzeń niepożądanych
|
24 tygodnie
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wszelkie zdarzenia niepożądane, w tym stopnia 1. lub 2. lub w przypadku których związek z podaniem szczepionki/placebo lub procedurami badawczymi uznano za niezwiązany lub mało prawdopodobny.
Ramy czasowe: 24 tygodnie
|
Częstotliwość, częstość występowania i charakter wszelkich zdarzeń niepożądanych
|
24 tygodnie
|
|
Komórki T dróg oddechowych, marker ekspresji powierzchni pamięci rezydującej w tkance
Ramy czasowe: 4 tygodnie
|
Procent komórek specyficznych dla CD103+CD8+
|
4 tygodnie
|
|
Potwierdzone zakażenie Covid-19 metodą reakcji łańcuchowej polimerazy z odwrotną transkryptazą (RT-PCR)
Ramy czasowe: 24 tygodnie
|
Pozytywny wynik testu RT-PCR
|
24 tygodnie
|
|
Odpowiedzi komórek T CD4 i CD8 specyficzne dla antygenów typu spike (S1), nukleoproteiny (N) i polimerazy (POL) SARS-CoV-2 wyrażanych przez szczepionkę, w tym antygenów wykazujących ekspresję markerów komórek T pamięci, we krwi obwodowej.
Ramy czasowe: 4 i 8 tygodni
|
Procent cytokin dodatnich limfocytów T we krwi w stosunku do określonych antygenów
|
4 i 8 tygodni
|
|
Poziomy neutralizujące i całkowite przeciwciał w BAL i we krwi
Ramy czasowe: 2, 4 i 8 tygodni
|
Domena wiążąca antyreceptor (RBD) Miano punktu końcowego IgG i IgA; procent neutralizacji (zastępczy test neutralizacji wirusa [sVNT])
|
2, 4 i 8 tygodni
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Fiona Smaill, McMaster University
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- M011
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Ramy czasowe udostępniania IPD
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- PROTOKÓŁ BADANIA
- SOK ROŚLINNY
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .