Klinische Studie zum Irinotecan-Hydrochlorid-Liposom in Kombination mit Capecitabin zur Zweitlinienbehandlung bei Patienten mit fortgeschrittenem oder metastasiertem Gallengangskarzinom

Einschlusskriterien:

1. Der Patient hatte eine gute Compliance, konnte den Forschungsprozess dieser Studie verstehen und unterzeichnete eine schriftliche Einverständniserklärung.
2. Alter ≥18 Jahre.
3. Hat eine histologisch bestätigte Diagnose eines fortgeschrittenen (metastasierten) und/oder inoperablen (lokal fortgeschrittenen) Gallengangskrebses (intra- oder extrahepatisches Cholangiokarzinom oder Gallenblasenkrebs).
4. Probanden, die zuvor Gemcitabin als Erstlinientherapie erhalten hatten und keine Fluorouracil-Medikamente erhalten hatten.
5. Bei Patienten, bei denen es nach einer vorangegangenen Erstlinientherapie zu einer Progression gekommen ist und die innerhalb von 6 Monaten nach Ende der (neo-)adjuvanten Therapie einen Rückfall erleiden, gilt dies als Versagen der Erstlinientherapie.
6. Hat eine messbare Erkrankung basierend auf den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST 1.1).
7. ECOG-Leistungsstatus (Eastern Cooperative Oncology Group) von 0-2.
8. Hat eine Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten.
9. LVEF≥50 %.

10. Eine angemessene Organfunktion wird wie folgt definiert: (Hämatologische und blutbiochemische Tests müssen innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung abgeschlossen sein und die folgenden Kriterien sind erfüllt):

    1. ANC ≥1,5×10^9/L
    2. Hb≥90g/L
    3. PLT ≥100×10^9/L
    4. Gesamtbilirubin ≤1,5 ​​x ULN
    5. ALT/AST ≤ 2,5 x ULN; Bei Lebermetastasen: ALT/AST ≤ 5 x ULN
    6. Serumkreatinin (Cr) ≤1,5×ULN oder Kreatinin-Clearance (CCr) ≥50 ml/min (gemäß der Cockcroft-Gault-Formel)
    7. Gerinnungsfunktion: Prothrombinzeit (PT), aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) und international standardisiertes Verhältnis (INR) ≤ 1,5 × ULN
11. Patienten mit Gallenstau sollten eine ausreichende Gallendrainage erhalten.
12. Durch eine vorherige Behandlung verursachte Nebenwirkungen müssen gemäß CTCAE5.0 auf Grad 1 oder den Ausgangswert zurückgesetzt werden (mit Ausnahme von Toxizitäten wie Alopezie, periphere Neuropathie Grad 2 und darunter, die einbezogen werden können, nachdem der Prüfer festgestellt hat, dass kein Sicherheitsrisiko besteht).
13. nicht schwangere oder stillende Frau; Frauen/Männer im gebärfähigen Alter sollten während des Studienzeitraums und für 6 Monate nach Ende der Studienbehandlung eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden.
14. Es gab keine Kontraindikationen für die Verwendung von Irinotecan-Liposomen und Capecitabin.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, die in den letzten 5 Jahren andere bösartige Tumoren hatten (außer geheiltes Carcinoma in situ und Basalzellkarzinom der Haut).
2. Unkontrollierter Pleuraerguss oder Aszites.
3. Alle bekannten Hirn- oder Hirnhautmetastasen.
4. Die Probanden erhielten innerhalb von 3 Wochen vor der ersten Dosierung gleichzeitig einen starken CYP3A4-Induktor oder innerhalb von 3 Wochen vor der ersten Dosierung einen starken CYP3A4-Inhibitor oder einen starken UGT1A1-Inhibitor.
5. Die Probanden unterzogen sich innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments einer Operation an großen Organen (außer Nadelbiopsie, Zentralvenenkatheterisierung, Portkatheterisierung, Stenting zur Linderung von Gallenstauungen, perkutaner hepatobiliärer Drainage und Cholezystostomie) oder einem elektiven chirurgischen Programm.
6. Aktive, unkontrollierte bakterielle, virale oder Pilzinfektionen mit systemischer Behandlung, definiert als anhaltende Anzeichen/Symptome im Zusammenhang mit einer Infektion, die trotz der Anwendung geeigneter Antibiotika, antiviraler Therapie und/oder anderer Behandlung nicht verschwinden, einschließlich Patienten mit Hepatitis B, Hepatitis C oder das humane Immundefizienzvirus (HIV).
7. Patienten, bei denen bekannt ist, dass sie an Dihydropyridin-Dehydrogenase (geringe Aktivität) oder einem Mangel leiden.
8. Es gibt schwerwiegende Begleiterkrankungen: wie unkontrollierter Diabetes nach hypoglykämischer medikamentöser Behandlung, unkontrollierter Bluthochdruck, schwere Herz-Kreislauf- und zerebrovaskuläre Erkrankungen, Nierenversagen, Leberversagen, unkontrollierte Epilepsie, Erkrankungen des Zentralnervensystems oder psychische Störungen in der Vorgeschichte, deutliche gastrointestinale Blutungsneigung, Darmlähmung, Darmverschluss usw.
9. Durchfall Grad 1 mit einem Anstieg der Stuhlanzahl > 4-mal pro Tag im Vergleich zum Ausgangswert; Die mittelschweren und schweren Ausscheidungen aus dem Stoma nahmen zu; Eingeschränkte Aktivitäten des täglichen Lebens mit Hilfe von Werkzeugen oder sogar selbstrationale Aktivitäten des täglichen Lebens; Lebensbedrohlich; Benötige dringend ärztliche Hilfe.
10. Hatte innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung an anderen klinischen Prüfern teilgenommen.
11. Vom Prüfer als ungeeignet für die Teilnahme an der Studie beurteilt.