Badanie kliniczne liposomu chlorowodorku irynotekanu w skojarzeniu z kapecytabiną w leczeniu drugiego rzutu u pacjentów z zaawansowanym lub przerzutowym rakiem dróg żółciowych

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjentka dobrze przestrzegała zaleceń, rozumiała proces badawczy w ramach tego badania i podpisała pisemną świadomą zgodę.
2. Wiek ≥18 lat.
3. Czy histologicznie potwierdzono rozpoznanie zaawansowanego (przerzutowego) i/lub nieoperacyjnego (miejscowo zaawansowanego) raka dróg żółciowych (rak dróg żółciowych wewnątrz lub zewnątrzwątrobowych lub rak pęcherzyka żółciowego).
4. Pacjenci, którzy otrzymywali gemcytabinę przed leczeniem pierwszego rzutu i nie otrzymywali leków zawierających fluorouracyl.
5. U pacjentów, u których wystąpiła progresja po wcześniejszym leczeniu pierwszego rzutu, nawrót choroby w ciągu 6 miesięcy od zakończenia leczenia (neo)adjuwantowego uważa się za niepowodzenie leczenia pierwszego rzutu.
6. Ma mierzalną chorobę w oparciu o kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST 1.1).
7. Stan sprawności ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-2.
8. Ma średnią długość życia przekraczającą 3 miesiące.
9. LVEF ≥50%.

10. Prawidłową czynność narządów definiuje się w następujący sposób: (Badania hematologiczne i biochemiczne krwi muszą zostać wykonane w ciągu 14 dni przed rejestracją i spełnione są następujące kryteria):

    1. ANC ≥1,5×10^9/l
    2. Hb≥90g/l
    3. PLT ≥100×10^9/L
    4. bilirubina całkowita ≤1,5 ​​x GGN
    5. ALT/AST ≤ 2,5 x GGN; W przypadku przerzutów do wątroby ALT/AST ≤ 5 x GGN
    6. Kreatynina w surowicy (Cr) ≤1,5×GGN lub klirens kreatyniny (CCr) ≥50mL/min (wg wzoru Cockcrofta-Gaulta)
    7. Funkcja krzepnięcia: czas protrombinowy (PT), czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) i międzynarodowy współczynnik standaryzowany (INR) ≤1,5×ULN
11. Pacjenci z niedrożnością dróg żółciowych powinni otrzymać odpowiedni drenaż dróg żółciowych.
12. Działania niepożądane spowodowane wcześniejszym leczeniem muszą zostać przywrócone do stopnia 1. lub stanu wyjściowego zgodnie z CTCAE5.0 (z wyjątkiem toksyczności, takiej jak łysienie, neuropatia obwodowa stopnia 2 i poniżej, które można uwzględnić po stwierdzeniu przez badacza, że ​​nie ma zagrożenia dla bezpieczeństwa).
13. samica niebędąca w ciąży lub karmiąca piersią; Kobiety/mężczyźni w wieku rozrodczym powinni stosować skuteczną antykoncepcję w okresie badania i przez 6 miesięcy po zakończeniu leczenia objętego badaniem.
14. Nie stwierdzono przeciwwskazań do stosowania liposomów irynotekanu i kapecytabiny.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci, u których w ciągu ostatnich 5 lat występowały inne nowotwory złośliwe (z wyjątkiem wyleczonego raka in situ i raka podstawnokomórkowego skóry).
2. Niekontrolowany wysięk opłucnowy lub wodobrzusze.
3. Wszelkie znane przerzuty do mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych.
4. Pacjentom podawano jednocześnie silny induktor CYP3A4 w ciągu 3 tygodni przed pierwszą dawką lub silny inhibitor CYP3A4 lub silny inhibitor UGT1A1 w ciągu 3 tygodni przed pierwszą dawką.
5. Pacjenci przeszli operację dużych narządów (z wyjątkiem biopsji igłowej, cewnikowania żył centralnych, cewnikowania portu, stentowania w celu usunięcia niedrożności dróg żółciowych, przezskórnego drenażu dróg żółciowych i cholecystostomii) lub planowego programu chirurgicznego w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku.
6. Aktywne, niekontrolowane zakażenia bakteryjne, wirusowe lub grzybicze wymagające leczenia ogólnoustrojowego, definiowane jako utrzymujące się objawy przedmiotowe/objawowe związane z zakażeniem, które nie ustępują pomimo stosowania odpowiednich antybiotyków, terapii przeciwwirusowej i/lub innego leczenia, w tym u pacjentów z wirusowym zapaleniem wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C lub ludzki wirus niedoboru odporności (HIV).
7. Pacjenci, u których stwierdzono dehydrogenazę dihydropirydyny (niska aktywność) lub jej niedobór.
8. Występują poważne choroby współistniejące: jak niekontrolowana cukrzyca po leczeniu lekami hipoglikemizującymi, niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, poważne choroby układu krążenia i naczyń mózgowych, niewydolność nerek, niewydolność wątroby, niekontrolowana padaczka, choroba ośrodkowego układu nerwowego lub zaburzenia psychiczne w wywiadzie, wyraźna skłonność do krwawień z przewodu pokarmowego, porażenie jelit, niedrożność jelit itp.
9. Biegunka stopnia 1. ze zwiększoną liczbą stolców > 4 razy dziennie w porównaniu do wartości wyjściowych; Zwiększyła się ilość umiarkowanych i ciężkich wycieków ze stomii; Ograniczone czynności życia codziennego za pomocą narzędzi lub nawet racjonalne czynności życia codziennego; Zagrażający życiu; Potrzebujesz pilnej pomocy lekarskiej.
10. Brał udział w innych badaniach klinicznych w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania.
11. Nie nadaje się do udziału w badaniu przez ocenianego badacza.