MethoTRExATE in MyelOpRolifErative Neoplasmen (TREATMORE)-Studie (TREATMORE)

Einschlusskriterien

• Sie müssen zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung (ICF) mindestens 18 Jahre alt sein.
• Muss die ICF freiwillig unterzeichnen und bereit und in der Lage sein, den Studienbesuchsplan und alle Protokollanforderungen einzuhalten
• Eine pathologisch bestätigte Diagnose von PV, ET, PMF, Post-ET-MF oder Post-PV-MF gemäß den Diagnosekriterien der WHO haben
• Teilnehmer mit MF können laut Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS) ein niedriges, mittleres 1, mittleres 2 oder hohes Erkrankungsrisiko haben. Teilnehmer mit PV und ET mit Erkrankungen mit geringem und hohem Risiko können eingeschlossen werden.

• Muss mindestens 12 Wochen lang die aktuelle MPN-Therapie in stabilen Dosen erhalten haben und eine anhaltende klinische Belastung und/oder zytologische Anomalien aufweisen, wie durch Folgendes definiert:

  • Die klinische Belastung ist definiert als MPN-SAF TSS >12 Punkte und/oder tastbare Milz von ≥5cm

  • Zu den zytologischen Anomalien zählen für jeden Krankheitszustand:

    • MF:

      • Anhaltende Leukozytose, definiert durch Leukozytenzahl > 12 x 109/l

    • PV:

      • Anhaltende therapeutische Aderlassabhängigkeit (>2 Aderlässe innerhalb von 24 Wochen nach dem Screening und >1 Aderlass innerhalb von 16 Wochen nach dem Screening, wie in den PROUD-PV-Studien definiert) für einen Ziel-HCT <45 % und/oder
      • Leukozytose im Sinne von WBC >12 x 109/L und/oder
      • Thrombozytose definiert als Thrombozytenzahl >500 x 109/l

    • ET:

      • Anhaltende Leukozytose im Sinne von Leukozyten > 12 x 109/l und/oder
      • Thrombozytose definiert als Thrombozytenzahl >500 x 109/l

  • Zulässige gleichzeitige MPN-Therapien umfassen: Aspirin, Hydroxyharnstoff, Anagrelid, Ropeginterferon alfa-2b, Peginterferon alfa-2a, Erythropoese-stimulierende Mittel, Phlebotomie und/oder Ruxolitinib.

    • Eine stabile Dosis ist definiert als eine 12-wöchige Behandlung ohne Änderung der Dosierung
    • Patienten mit Myelofibrose müssen eine stabile Dosis Ruxolitinib erhalten

• Muss über eine ausreichende Organfunktion verfügen, wie durch Folgendes nachgewiesen:

  • AST, ALT <3x Obergrenze des Normalwerts (ULN) und keine bekannte Vorgeschichte einer Zirrhose
  • Gesamtbilirubin <3 mg/dl
  • Kreatinin-Clearance (CrCl) > 40 ml/min, geschätzt mit der Cockcroft-Gault-Gleichung
  • Ausgangswert der Thrombozytenzahl >50 x 109/L für MF und >150 x 109/L für ET/PV
  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) zu Studienbeginn > 1000
  • Anzahl der peripheren Blutblasten <10 %
• ECOG-Leistungsstatus ≤2
• Lebenserwartung von mindestens sechs Monaten

• Weibliche Teilnehmerinnen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening und an Tag 1 von Zyklus 1 einen negativen Serumschwangerschaftstest haben und sich bereit erklären, vor Studienbeginn, für die Dauer der Studienteilnahme und für 6 Monate nach Abschluss der Therapie eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren

  • Empfohlene Methoden zur Empfängnisverhütung sind:

    • Die konsequente Anwendung einer zugelassenen hormonellen Empfängnisverhütung (Antibabypille/-pflaster, Ringe), eines Intrauterinpessars (IUP), einer Verhütungsinjektion (Depo-Provera), Doppelbarrieremethoden (Zwerchfell mit Spermizidgel oder Kondome mit Verhütungsschaum), sexuelle Abstinenz (kein Geschlechtsverkehr) oder Sterilisation

  • Eine Frau im gebärfähigen Alter ist jede Frau (unabhängig von ihrer sexuellen Orientierung, einem Eileiterstreit oder der freiwilligen Zölibatärin), die die folgenden Kriterien erfüllt:

    • Hat sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Oophorektomie unterzogen; oder
    • War seit mindestens 12 aufeinanderfolgenden Monaten nicht auf natürliche Weise postmenopausal
• Männliche Teilnehmer müssen einer angemessenen Verhütungsmethode zustimmen und dürfen ab der ersten Dosis der Studientherapie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studientherapie kein Kind zeugen oder Sperma spenden

Ausschlusskriterien

• Nimmt derzeit an einer Studientherapie teil und erhält diese oder hat an einer Studie zu einem Prüfpräparat teilgenommen und eine Studientherapie erhalten oder ein Prüfgerät innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Behandlungsdosis verwendet
• Habe MTX aus einer anderen Indikation verschrieben
• Vorgeschichte von Schlaganfall, instabiler Angina pectoris, Myokardinfarkt oder ventrikulärer Arrhythmie, die in den letzten 6 Monaten Medikamente oder mechanische Kontrolle erforderten
• In den letzten 3 Jahren an anderen invasiven bösartigen Erkrankungen gelitten haben, mit Ausnahme von nicht-melanozytärem Hautkrebs und lokalisiertem, geheiltem Prostata- und Gebärmutterhalskrebs

• Sie haben eine mittelschwere oder schwere Herz-Kreislauf-Erkrankung im Sinne der folgenden Definition:

  • Sie leiden an einer Herzerkrankung, einschließlich eines Myokardinfarkts innerhalb von 6 Monaten vor Studienbeginn, einer instabilen Angina pectoris, einer kongestiven Herzinsuffizienz der Klasse III/IV der New York Heart Association oder einer unkontrollierten Hypertonie
  • Schwere EKG-Anomalien dokumentiert haben (nicht auf medizinische Behandlungen ansprechen)
• Seien Sie ein Empfänger einer Organtransplantation außer einer Knochenmarktransplantation
• Vorliegen einer aktiven schweren Infektion
• Sie haben eine bekannte B-Infektion oder eine unbehandelte Hepatitis-C-Infektion
• Sie haben eine bekannte Vorgeschichte von Lungenfibrose und interstitieller Pneumonitis
• Sie haben eine bekannte Vorgeschichte von chronischen Perikardergüssen, Pleuraergüssen oder Aszites
• Sie haben eine bekannte Vorgeschichte von Leberzirrhose oder haben derzeit starken Alkoholkonsum
• Sie haben eine Beeinträchtigung der Magen-Darm-Funktion oder eine Magen-Darm-Erkrankung, die die Aufnahme von MTX erheblich beeinträchtigen könnte, einschließlich ungelöster Übelkeit, Erbrechen oder Durchfall > CTCAE v5.0 Grad 1
• Es ist bekannt, dass Sie an Tuberkulose oder einer schweren Pilzinfektion erkrankt sind
• Erhält bestimmte Begleitmedikamente, die mit MTX kontraindiziert sind.
• Frauen, die schwanger sind oder stillen oder während der Probezeit eine Schwangerschaft planen
• an einer schwerwiegenden, instabilen medizinischen oder psychiatrischen Erkrankung leiden, die den Teilnehmer (nach Einschätzung des Prüfarztes) daran hindern würde, die Einwilligungserklärung zu unterzeichnen, oder an einer anderen Erkrankung, einschließlich des Vorhandenseins von Laboranomalien, die den Teilnehmer einem inakzeptablen Risiko aussetzen würde, wenn dies der Fall wäre an der Studie teilzunehmen oder beeinträchtigt die Fähigkeit, Daten aus der Studie zu interpretieren
• Ist ein unmittelbares Familienmitglied (z. B. Ehegatte, Elternteil/Erziehungsberechtigter, Geschwister oder Kind) oder hat ein unmittelbares Familienmitglied, das direkt an der Studie beteiligt ist, es sei denn, es liegt eine Genehmigung des IRB vor, die eine Ausnahme erlaubt dieses Kriterium für einen bestimmten Teilnehmer