Vorläufige Wirksamkeit und Sicherheit von Aciclovir-Penciclovir-Creme im Vergleich zu einem aktiven Vergleichspräparat bei der Unterdrückung von Herpes-simplex-Virusausbrüchen bei Patienten mit Herpes labialis in der Vorgeschichte

Hierbei handelt es sich um eine randomisierte, vom Wirksamkeitsprüfer verblindete Parallelgruppen-Pilotstudie mit bis zu 40 Probanden mit dokumentiertem Herpes labialis.

Potenzielle Probanden werden während eines Screening-Besuchs beurteilt, der nicht länger als 2 Wochen vor dem Besuch zur Läsionsinduktion stattfinden darf. Während des Screening-Zeitraums werden Probanden, die alle anderen Zulassungskriterien erfüllen, einem UV-Empfindlichkeitstest unterzogen, um ihre individuelle MED (minimale Erythemdosis) zu bestimmen. Der UV-Empfindlichkeitstest erfolgt über zwei Tage hinweg, wobei bestimmte Bereiche auf dem Rücken des Probanden UV-Licht ausgesetzt werden. 24 Stunden später folgt eine Beurteilung der exponierten Bereiche, um das MED zu identifizieren. Probanden mit einem messbaren MED dürfen mit dem Einführungsbesuch fortfahren. Bei Patienten, die keine messbare MED-Reaktion zeigen, wird das Screening als fehlgeschlagen betrachtet, oder bei ihnen werden möglicherweise wiederholte MED-Tests mit unterschiedlichen Werten durchgeführt.

Beim Einführungsbesuch werden die Probanden einer UV-Strahlung ausgesetzt, die dem Dreifachen ihres MED entspricht. Der freiliegende Bereich der Lippe wird mit unauslöschlicher Tinte markiert und es kann ein Grundfoto gemacht werden. Jedem Probanden wird dann im Verhältnis 1:1 nach dem Zufallsprinzip zugeteilt, ob er entweder Aciclovir-Penciclovir-Creme oder ein Vergleichspräparat erhält. Den Probanden werden Studienmedikamente verabreicht und sie werden angewiesen, diese auf den exponierten Bereich aufzutragen. Als Tag 1 gilt, wenn der Patient zum ersten Mal den Beginn der Entwicklung eines Fieberbläschens spürt und die Studienmedikation anwendet. Die Dosierung des Studienprodukts erfolgt fünfmal täglich, beginnend zu dem Zeitpunkt, an dem ein Proband zum ersten Mal den Beginn der Prodromalphase spürt ( Tag 1). Den Probanden wird eine Tagebuchkarte ausgehändigt, in der sie ihr Schmerzniveau, das Fortschreiten der Läsionsentwicklung und alle ungewöhnlichen Symptome (die normalerweise bei Ausbrüchen nicht auftreten) aufzeichnen.

Die Patienten werden nach ihrem Einführungsbesuch täglich vom Studienteam angerufen, um den Beginn des Prodroms zu bestimmen. Wenn der Patient nach 7 Tagen keine Prodromalsinne entwickelt, gilt der Patient als Induktionsversagen.

Wenn der Patient zum ersten Mal Anzeichen oder Symptome eines Fieberbläschens wahrnimmt, wird innerhalb von 24 Stunden der Besuch am ersten Tag durchgeführt. Der Besuch am ersten Tag kann persönlich oder als virtueller MyChart-Besuch durchgeführt werden. Ihre Tagebuchkarte wird überprüft und wenn bei ihnen seit dem Einführungsbesuch ein Prodrom und/oder eine Läsion aufgetreten ist, wird die Einhaltung der Dosierung überprüft. Wenn der Proband ungewöhnliche Symptome festgestellt hat, werden diese mit dem medizinischen Personal besprochen, um festzustellen, ob die Symptome ein behandlungsbedingtes unerwünschtes Ereignis darstellen. Von dem bestrahlten Bereich (wie beim Einführungsbesuch markiert) wird ein Foto gemacht. Der verblindete Gutachter beurteilt das Prodrom und/oder die Läsion und nimmt Messungen vor.

An den Tagen 3, 5 und 7 kehrt der Proband in die Klinik zurück oder folgt per virtuellem Videoanruf zur Beurteilung des bestrahlten Bereichs. Das Studienpersonal überprüft das Probandentagebuch, um festzustellen, ob der Proband das Läsionsstadium richtig notiert. Den Probanden wird ein Foto des bestrahlten Bereichs gemacht und sie werden gebeten, mit der Dosierung wie angewiesen fortzufahren. Jede Tagebucheintragung ungewöhnlicher Symptome bei Probanden wird vom Studienpersonal überprüft, um festzustellen, ob die Symptome ein behandlungsbedingtes unerwünschtes Ereignis darstellen. Der verblindete Gutachter beurteilt das Prodrom und/oder die Läsion und nimmt Messungen vor. Bei Bedarf kann mehr Studienprodukt abgegeben werden. Bei den meisten Probanden sind die Läsionen am 7. Tag abgeklungen und die Studienbehandlung wird nach 7 vollen Behandlungstagen beendet. Wenn die Läsion bis zum 7. Tag nicht abgeklungen ist, beträgt die maximale Anzahl an Tagen, die der Patient mit dem Studienmedikament behandeln darf, 10 Tage.

Der EOS ist der letzte Studienbesuch, der am 10. Tag stattfinden wird. Von dem bestrahlten Bereich wird ein Foto gemacht, die Tagebuchkarte wird sorgfältig geprüft und das Studienprodukt (einschließlich leerer Behälter) wird eingesammelt. Wenn Probanden EOS erreichen, ohne dass ihre Läsion(en) vollständig abgeklungen sind, erhalten sie die Möglichkeit, für den Rest des Ausbruchs mit der Einnahme eines PRN-Medikaments zu beginnen.

Es werden Messungen vorgenommen. Wenn ein unerwünschtes Ereignis aufgetreten ist, das jedoch bis zum EOS-Besuch nicht behoben wurde, wird der Proband einmal wöchentlich kontaktiert und der Status notiert, bis das Ereignis behoben ist. Der verblindete Gutachter beurteilt das Prodrom und/oder die Läsion.

Zwei Tage nach dem EOS wird ein Sicherheits-Follow-up-Telefonanruf stattfinden, um festzustellen, ob neue UE aufgetreten sind.

Die Sicherheit wird während der gesamten Studie auch von einem unabhängigen Arzt bewertet. Die erste unabhängige Sicherheitsbewertung wird durchgeführt, sobald 5 Probanden EOS erreicht haben. Danach erfolgt die unabhängige Sicherheitsbewertung, wenn jede nachfolgende Gruppe von 5 Probanden EOS erreicht, und umfasst Daten zu allen Probanden, die EOS erreicht haben.