Chimäre Anti-CD19-Antigenrezeptor-T-Zellen für refraktäre Autoimmunerkrankungen

Einschlusskriterien:

1. Systemischer Lupus erythematodes (SLE) 1.1. Refraktärer systemischer Lupus erythematodes (SLE) und/oder refraktärer Lupus Nephritis (LN)

1. Männliche oder weibliche Patienten im Alter von 3–65 Jahren (einschließlich 3 und 65 Jahren);
2. Systemischer Lupus erythematodes, der die Klassifizierungskriterien der American Society of Rheumatology (ACR)/European Association of Rheumatology Consortium (EULAR) 2019 erfüllt (siehe Anhang 2);
3. Der Test auf nukleare Antikörper (ANA) ist eindeutig positiv, nämlich der ANA-Titer 1:80 (basierend auf den entsprechenden Ergebnissen der Hep-2-Immunfluoreszenz oder des Enzymimmunoassays) und/oder der Test beim Screening-Besuch (basierend auf dem ELISA-Test, 30 IE/ml). ).
4. Refraktärer systemischer Lupus erythematodes (SLE) und/oder refraktäre Lupusnephritis (LN):

1. Patienten nehmen täglich mindestens 7,5 mg Prednisolon ein, um eine niedrige Krankheitsaktivität oder einen SLEDAI 2K-Score (siehe Anhang 3) von 8 oder höher aufrechtzuerhalten.
2. Wiederauftreten der Krankheitsaktivität nach Versagen der konventionellen Therapie oder nach Remission. Definition der konventionellen Behandlung: Anwendung von Kortikosteroiden (1 mg/kg/Tag) und Cyclophosphamid über 6 Monate; oder eines der folgenden immunmodulatorischen Arzneimittel für mehr als 3 Monate: Malariamedikamente, Azathioprin, Mycophenolatmofetil, Methotrexat, Leflunomid, Tacrolimus, Cyclosporin und biologische Wirkstoffe wie Rituximab, Belimumab und Teacept.

5) Statusbewertung der körperlichen Stärke (ECOG): 0-2 Punkte; 6) Die geschätzte Überlebenszeit von 90 Tagen; 1.2. Immunthrombozytopenie bei refraktärem Lupus (SLE-ITP)

1. Altersspanne: 18–70 Jahre (einschließlich 18 und 70 Jahre), Geschlechterbeschränkung.
2. Patienten mit refraktärem systemischem Lupus erythematodes (Immunthrombozytopenie): Erfüllung der SLE 2019 ACR/EULAR-Klassifizierungskriterien, wobei mindestens 2 aufeinanderfolgende routinemäßige Bluttests eine niedrigere Thrombozytenzahl zeigen; keine abnormale Morphologie der Blutzellen im peripheren Blutausstrich; morphologische Eigenschaften von Knochenmarkszellen bei Immunthrombozytopenie. Refraktärer systemischer Lupus erythematodes (immune Thrombozytopenie) wurde als mindestens 1 Zyklus MP-Schock (1 g 3 Tage) oder hochdosiertes Hormon (1 mg/kg äquivalente Dosis Glukokortikoid) in Kombination mit einem oder mehreren Immunsuppressiva definiert. Thrombozytopenie, außer bei anderen als SLE-Ursachen wie Infektion, Myelosuppression, Makropleie, Hyperspleinismus usw.

3. Die klinische Beurteilung des Zustands des Patienten erlaubte die Verwendung von 10 mg Prednison oder einer entsprechenden Dosis während der Studie und erlaubte das Absetzen aller Immunsuppressiva (mit Ausnahme von Hydroxychloroquin).

   1.3. refraktäre Lupus-thrombotische Mikroangiopathie (SLE-TMA)

1. Altersspanne: 18–70 Jahre (einschließlich 18 und 70 Jahre), Geschlechterbeschränkung.
2. Erfüllen Sie den SLE-TMA-Standard; eines der folgenden Kriterien erfüllen, verbunden mit mikrovaskulärer hämolytischer Anämie bei SLE, verbunden mit erhöhter Laktatdehydrogenase und Fragmentierung des peripheren Blutausstrichs; und Thrombozytopenie, außer aus anderen Gründen; Die Nierenbiopsie deutete auf eine TMA hin.

Refraktärer systemischer Lupus erythematodes wurde definiert als keine TMA-Reaktion mit mindestens einer Behandlung mit MP-Schock (1 g über 3 Tage) oder hochdosiertem Hormon (1 mg/kg äquivalente Dosis Glukokortikoid) in Kombination mit einem oder mehreren Immunsuppressiva.

Der Arzt beurteilte den Zustand des Patienten, erlaubte eine Glukokortikoiddosis von bis zu 10 mg Prednison oder eine entsprechende Dosis während der Studie und erlaubte das Absetzen aller Immunsuppressiva (außer Hydroxychloroquin).

1.4.SLE-Myelitis

1. Alter: 18–60 Jahre.
2. Diagnose: Erfüllen Sie die Diagnosekriterien für SLE.
3. Myelitis: akute oder subakute Paraplegie, sensorische Ebene, Schließmuskeldysfunktion und Anomalien des Sehnenreflexes oder Plantarreflexes; einschließlich, aber nicht beschränkt auf, durch MRT bestätigte Rückenmarksläsionen. Und andere Ursachen für Myelitis.
4. Schweregrad: Muskelkraft der unteren Extremitäten Grad 3
5. Feuerfester/wiederkehrender Charakter:

Refraktär: unwirksam gegen hochdosierte Hormonschocktherapie und/oder in Kombination mit anderen Immunsuppressiva; Rückfall: mindestens zwei Wiederholungen in den letzten 12 Monaten oder dreimal in den letzten 24 Monaten und eine Wiederholung in den 12 Monaten vor dem Screening.

1.5.SLE Pulmonale arterielle Hypertonie (SLE-PAH)

1. Altersspanne: 18–70 Jahre (einschließlich 18 und 70 Jahre), Geschlecht ist unbegrenzt.
2. Patienten mit refraktärer Bindegewebserkrankung (pulmonaler arterieller Hypertonie):

1. bestätigt als systemischer Lupus erythematodes gemäß dem ACR von 1997 oder dem EULAR/ACR-Revisionsstandard im Jahr 2019;
2. Erfüllung der diagnostischen Kriterien für PAH, bestätigt durch einen Rechtsherzkatheter (wie in den ESC/ERS-Richtlinien 2022 für die Behandlung von pulmonaler Hypertonie definiert): 1) mittlerer Lungenarteriendruck (mPAP) 20 mmHg in Ruhe; 2) pulmonaler Gefäßkeildruck (PAWP) 15 mmHg und pulmonaler Gefäßwiderstand (PVR) > 2 WUs in Ruhe;
3. PAH erreichte bei Patienten in der Niedrigrisikogruppe keine Risikostratifizierung. Patienten mit geringem Risiko müssen Folgendes erfüllen: 1) Herzfunktionsgrade I–II der WHO; 2) 6 Minuten zu Fuß (6 MWD) > 440 m; 3) BNP <50 ng/L oder NT-proBNP <300 ng/L; 4) rechter Vorhofdruck (RAP) <8 mmHg und Herzindex (CI) 2,5 L · min 1 · m 2.
4. Die Probanden hatten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments mindestens 4 Wochen lang eine Standarddosis der Behandlung erhalten, einschließlich Glukokortikoiden (Prednison 0–30 mg/Tag oder ein anderes Äquivalent); Antimalariamittel, Einzelwirkstoff-Immunsuppressiva (die Anwendung von Immunsuppressiva ist beschränkt auf: Mycophenolester oder Mycophenolsäure 1,5 g/Tag, Azathioprin oder 6-Mercaptopurin 2 mg/kg/Tag, Methotrexat 15 mg/Woche, Leflunomid 20 mg/Tag) für mindestens 12 Wochen und nicht innerhalb von 24 Wochen nach der Medikation erhöht oder ersetzt. Weniger als drei (einschließlich Prostaglandin-Analoga, Endothelin-Rezeptor, Antagonisten, PDE-5-Inhibitoren, Guanylatcyclase-Agonisten) und seit mindestens 4 Wochen stabil und nehmen innerhalb von 24 Wochen nach der medikamentösen Behandlung nicht zu oder verändern sich nicht.
5. Die klinische Beurteilung des Zustands des Patienten erlaubte die Verwendung von Glukokortikoiden nicht bis zu 10 mg Prednison oder einer entsprechenden Dosis während der Studie und erlaubte den Entzug aller Immunsuppressiva (mit Ausnahme von Hydroxychloroquin).

1.6.SLE-Proteinverlust-Enteropathie (SLE-PLE)

1. Altersspanne: 18–70 Jahre (einschließlich 18 und 70 Jahre).
2. Feuerfestes SLE-PLE:

1. bestätigt als systemischer Lupus erythematodes gemäß dem ACR von 1997 oder dem EULAR/ACR-Revisionsstandard im Jahr 2019;
2. Erfüllen Sie den SLE-PLE-Standard: Erfüllen Sie einen der folgenden Standards. Klinische Symptome und Laborbefunde im Zusammenhang mit PLE, einschließlich Hypalbuminämie (Proteinverlust im Urin, schwere Lebererkrankung oder Unterernährung, die nicht vollständig durch andere pathologische Mechanismen erklärt werden kann). Refraktärer systemischer Lupus erythematodes wurde als keine PLE-Reaktion nach mindestens einem MP-Schockzyklus definiert (1g 3 Tage) oder hochdosiertes Hormon (1mg/kg d äquivalente Dosis an Glukokortikoiden) kombiniert mit einem oder mehreren Immunsuppressiva.

Der Arzt beurteilte den Zustand des Patienten, erlaubte eine Glukokortikoiddosis von bis zu 10 mg Prednison oder eine entsprechende Dosis während der Studie und erlaubte das Absetzen aller Immunsuppressiva (außer Hydroxychloroquin).

(3) Blutschwangerschaftstests waren bei Frauen im gebärfähigen Alter innerhalb von 7 Tagen vor der Studienvorbehandlung negativ; Jeder fruchtbare männliche und weibliche Patient muss während der gesamten Studie und für mindestens 2 Jahre einer wirksamen Empfängnisverhütung zustimmen. Den Forschern zufolge bedeutet ein Patient mit Fruchtbarkeit die biologische Fähigkeit, ein lebendes Kind zu bekommen und ein normales Sexualleben zu führen. Weibliche Patienten ohne Fruchtbarkeit (d. h. mindestens eines der folgenden Kriterien erfüllen: Hysterektomie oder bilaterale Oophorektomie oder ärztliche Bestätigung einer Ovarialinsuffizienz oder Postmenopause (mindestens 12 aufeinanderfolgende Monate Menopause ohne pathologische oder physiologische Ursachen).

2. Sjögrens-Syndrom (SS) 2.1.SS-ITP

1. Das Alter beim Screening betrug 18 bis 65 Jahre (einschließlich 18 und 65 Jahre);
2. Klassifizierung des primären Sjögrens-Syndroms gemäß der Internationalen Klassifikation 2002 oder ACR/EULAR im Jahr 2016, die Diagnose des primären Sjögrens-Syndroms seit mindestens 6 Monaten;
3. Positiver antinukleärer Antikörper (Titer 1:80) beim Screening und/oder Anti-SSA-Antikörper und/oder Anti-SSB-Antikörper;
4. Ein aktives rezidivierendes/refraktäres SS sollte mindestens eines der folgenden Szenarios erfüllen:
5. Rückfall/refraktäre Immunthrombozytopenie: refraktär gegenüber Erstlinientherapie, Thrombozyten-induzierenden Medikamenten in Zweitlinientherapie und/oder Rituximab-Therapie/Hormonabhängigkeit oder -unverträglichkeit, Thrombozyten <30109/L und PGA>1.

2.2.SS-Myelitis

1. Alter: 18–60 Jahre.
2. Diagnose: Erfüllen Sie die diagnostischen Kriterien für das Sjögrens-Syndrom (SS) (z. B. die Kriterien des American College of Rheumatology (ACR)).

3. Die Diagnose einer NMOSD erfordert eine neurologische Untersuchung und eine Bestätigung der MRT-Bildgebung, wobei die NMOSD-Diagnosekriterien wie folgt erfüllt sind:

   Die NMOSD-Diagnosekriterien für AQP 4-IgG-Positivität; Mindestens ein klinisches Kernmerkmal; AQP 4-IgG mit dem besten verfügbaren Assay.

4. Schweregrad: Muskelkraft der unteren Extremitäten Grad 3
5. Unverletzlichkeit und Wiederholung:

Refraktär: unwirksam gegen hochdosierte Hormonschocktherapie und/oder in Kombination mit anderen Immunsuppressiva; Rezidiv: mindestens zwei Rezidive in den letzten 12 Monaten oder drei in den letzten 24 Monaten und eines in den 12 Monaten vor dem Screening.

2.3.SS-PAH

1）Altersspanne: 18–70 Jahre (einschließlich 18 und 70 Jahre), Geschlecht ist unbegrenzt. 2）Patienten mit refraktärer Bindegewebserkrankung (pulmonale arterielle Hypertonie):

1. die AECG-Klassifizierungskriterien 2002 oder die ACR/EULAR-Klassifizierungskriterien 2016 erfüllen und als primäres Sjögrens-Syndrom diagnostiziert werden;
2. Erfüllung der diagnostischen Kriterien für PAH, bestätigt durch einen Rechtsherzkatheter (wie in den ESC/ERS-Richtlinien 2022 für die Behandlung von pulmonaler Hypertonie definiert): 1) mittlerer Lungenarteriendruck (mPAP) 20 mmHg in Ruhe; 2) pulmonaler Gefäßkeildruck (PAWP) 15 mmHg; und pulmonaler Gefäßwiderstand (PVR) > 2 WUs in Ruhe;
3. PAH erreichte bei Patienten in der Niedrigrisikogruppe keine Risikostratifizierung. Patienten mit geringem Risiko müssen Folgendes erfüllen: 1) Herzfunktionsgrade I–II der WHO; 2) 6 Minuten zu Fuß (6 MWD) > 440 m; 3) BNP <50 ng/L oder NT-proBNP <300 ng/L; 4) rechter Vorhofdruck (RAP) <8 mmHg und Herzindex (CI) 2,5 L · min 1 · m 2.
4. Die Probanden hatten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments mindestens 4 Wochen lang eine Standarddosis der Behandlung erhalten, einschließlich Glukokortikoiden (Prednison 0–30 mg/Tag oder ein anderes Äquivalent); Antimalariamittel, Einzelwirkstoff-Immunsuppressiva (die Anwendung von Immunsuppressiva ist beschränkt auf: Mycophenolester oder Mycophenolsäure 1,5 g/Tag, Azathioprin oder 6-Mercaptopurin 2 mg/kg/Tag, Methotrexat 15 mg/Woche, Leflunomid 20 mg/Tag) für mindestens 12 Wochen und nicht innerhalb von 24 Wochen nach der Medikation erhöht oder ersetzt. Weniger als drei (einschließlich Prostaglandin-Analoga, Endothelin-Rezeptor, Antagonisten, PDE-5-Inhibitoren, Guanylatcyclase-Agonisten) und seit mindestens 4 Wochen stabil und nehmen innerhalb von 24 Wochen nach der medikamentösen Behandlung nicht zu oder verändern sich nicht.
5. Die klinische Beurteilung des Zustands des Patienten erlaubte die Verwendung von Glukokortikoiden nicht bis zu 10 mg Prednison oder einer entsprechenden Dosis während der Studie und erlaubte den Entzug aller Immunsuppressiva (mit Ausnahme von Hydroxychloroquin).

3. Systemische Sklerose (SSc) 3.1.SSc-ILD Und Hautsklerose

1. Die Diagnose SSc wurde gemäß den ACR/EULAR-Klassifizierungskriterien 2013 bestätigt
2. Krankheitsverlauf über 6 Jahre nach dem ersten Auftreten des Nicht-Raynaud-Phänomens
3. Das Alter beträgt 18 Jahre, 70 Jahre, das Geschlecht ist bei Patienten mit ILD (1) nicht eingeschränkt. ILD bestätigt durch Thorax-HRCT, Bereich 20 %, Mattglasschatten oder Gitterschatten (2) Lungenfunktion: FVC % 60 % und DLCO 40 % (3) MMF oder CTX für mehr als 3 Monate (Verschlimmerung der Atemnot oder 5 % Abnahme des FVC % oder 10 % Abnahme des DLCO % oder Brust HRCT-Verschlimmerung, außer durch Infektion und andere Faktoren)
4. Hautsklerose:

(1) In den letzten 6 Monaten wurden Patienten mit dcSSc (2) mRSS 12 Punkten oder neuen Hautbeteiligungsbereichen oder Hautprogression (mRSS 3 Punkte) erfasst. (3) Die vorherige Anwendung von Hormonen/Immunsuppressiva/JAK-Inhibitoren/biologischen Wirkstoffen war mangelhaft Wirksamkeit 3.2.SSc-PAH

1) Altersspanne: 18–70 Jahre (einschließlich 18 und 70 Jahre), Geschlecht ist unbegrenzt. 2)Patienten mit refraktärer Bindegewebserkrankung (pulmonaler arterieller Hypertonie):

1. Erfüllen Sie im Jahr 2013 die ACR- oder ACR/EULAR-Klassifizierungskriterien von 1980 und stellen Sie eine Diagnose von systemischer Sklerose.
2. Erfüllung der diagnostischen Kriterien für PAH, bestätigt durch einen Rechtsherzkatheter (wie in den ESC/ERS-Richtlinien 2022 für die Behandlung von pulmonaler Hypertonie definiert): 1) mittlerer Lungenarteriendruck (mPAP) 20 mmHg in Ruhe; 2) pulmonaler Gefäßkeildruck (PAWP) 15 mmHg; 3) und pulmonaler Gefäßwiderstand (PVR) > 2 WUs in Ruhe;
3. Bei Patienten in der Niedrigrisikogruppe konnte für PAH keine Risikostratifizierung erreicht werden. Patienten mit geringem Risiko müssen Folgendes erfüllen: 1) Herzfunktionsgrade I–II der WHO; 2) 6 Minuten zu Fuß (6 MWD) > 440 m; 3) BNP <50 ng/L oder NT-proBNP <300 ng/L; 4) rechter Vorhofdruck (RAP) <8 mmHg und Herzindex (CI) 2,5 L · min 1 · m 2.
4. Die Probanden hatten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eine Standarddosis einer stabilen Behandlung erhalten, einschließlich Glukokortikoiden (Prednison 0–30 mg/Tag oder Äquivalent) für mindestens 4 Wochen; Antimalariamittel, immunsuppressive Einzelwirkstoffe (beschränkt auf Moxachenolat oder Mycophenolsäure 1,5 g/Tag, Azathioprin oder 6-Mercaptopurin 2 mg/kg/Tag, Methotrexat 15 mg/Woche, Leflunomid 20 mg/Tag) für mindestens 12 Wochen und nicht erhöht oder ersetzt innerhalb von 24 Wochen nach der Behandlung. Weniger als drei (einschließlich Prostaglandin-Analoga, Endothelin-Rezeptor, Antagonisten, PDE-5-Inhibitoren, Guanylatcyclase-Agonisten) und seit mindestens 4 Wochen stabil und nehmen innerhalb von 24 Wochen nach der medikamentösen Behandlung nicht zu oder verändern sich nicht.
5. Die klinische Beurteilung des Zustands des Patienten erlaubte die Verwendung von Glukokortikoiden nicht bis zu 10 mg Prednison oder einer entsprechenden Dosis während der Studie und erlaubte den Entzug aller Immunsuppressiva (mit Ausnahme von Hydroxychloroquin).

4. Antiphospholipid-Syndrom (APS)

1. Ausgewählte Patienten oder ihre gesetzlichen Vertreter unterzeichnen freiwillig die Einverständniserklärung.
2. Altersspanne: 18–70 Jahre (einschließlich 18 und 70 Jahre), Geschlecht ist unbegrenzt.
3. Patienten mit refraktärem APS (Immunthrombozytopenie, mikroangiopathisches APS): APS mit Mikroangiopathie und/oder Immunthrombozytopenie (APS-ITP).

Patienten mit refraktärem mikroangiopathischem APS: gemäß den ACR/EULAR-Klassifizierungskriterien 2023 für APS-Nephropathie, Myokardläsionen, Alveolarblutung, Nebennierenblutung oder Mikrothrombose oder erfüllen die CAPS-Klassifizierungskriterien 2003. Refraktäres APS wurde als ein Schock definiert, der durch Kortikosteroide oder hochdosiertes Hormon in Kombination mit mindestens einem Immunsuppressivum (einschließlich CTX, Tacrolimus, MMF und Cyclosporin) eine dreimonatige Remission mit fortgesetzter Progression oder keiner Auflösung der Mikroangiopathie hervorrief.

Patienten mit refraktärem APS-ITP: Mindestens 2 aufeinanderfolgende routinemäßige Blutuntersuchungen zeigten Blutplättchen unter 50109/l; mikroskopische Morphologie von Blutzellen im peripheren Blutausstrich; morphologische Merkmale der Knochenmarkszellen waren Immunthrombozytopenie. Als refraktäre APS-ITP (Immunthrombozytopenie) wurde definiert, dass die Einnahme von mindestens 1 MP-Schock (1 g über 3 Tage) oder einer hohen Hormondosis (1 mg/kg äquivalente Dosis Glukokortikoid) in Kombination mit einem oder mehreren Immunsuppressiva keinen Erfolg brachte zumindest teilweise Reaktion. Außer der Thrombozytopenie gibt es andere Nicht-APS-Ursachen wie Infektionen, Knochenmarkssuppression, Makropleismus und Hypersplenismus.

Der Arzt beurteilte den Zustand des Patienten, erlaubte eine Glukokortikoiddosis von bis zu 10 mg Prednison oder eine entsprechende Dosis während der Studie und erlaubte das Absetzen aller Immunsuppressiva (außer Hydroxychloroquin).

5. Idiopathische entzündliche Myopathie (IIM)

1. Altersspanne: 1870 Jahre (einschließlich 18 und 70 Jahre), Geschlecht unbegrenzt, Gewicht 40 kg beim Screening.
2. Klassifizierungskriterien: IIM-Patienten: müssen die Diagnose „positiv“ oder „sehr wahrscheinlich“ (Lundberg et al. 2017) gemäß den EULAR/ACR-Klassifizierungskriterien für idiopathische entzündliche Myopathie (IIM) bei Erwachsenen oder gemäß Connors et al. von 2010 erfüllen.
3. Definition von refraktärem IIM: mindestens ein immunsuppressives Mittel (z. B. Azathioprin, Methotrexat, Mycophenolat, Cyclosporin, Tacrolimus, Cyclohamid, Leflunomid usw.), das über mehr als 2 Monate hinweg stabile Dosen erhalten hat, wenn die Kortikosteroide auf 10 mg Prednison oder Prednison täglich reduziert wurden Äquivalentdosis oder höher, mindestens eine der folgenden Verschlechterungen trat auf: (i) ILD-Progression, die Symptome der Kurzatmigkeit verschlimmerten sich nach der Aktivität, oder ein erhöhter ILD-Score für Lungen-HRCT, oder Lungenfunktions-FVC-Prognoseabfall um mehr als 5 %, Oder DLco%-Abnahme von > 10 %; Und (ii) Verschlechterung der Myositis, MMT-8 sank auf > 5 Punkte/150 Punkte, oder Kreatinkinase stieg auf > 100U/L.
4. Definition von rezidivierendem IIM: Das Wiederauftreten eines aktiven IIM nach 6 Monaten anhaltender Krankheitsremission führt zu einer neuen Organbeteiligung oder einer Verschlimmerung des ursprünglich betroffenen Organs oder zu einem erhöhten Bedarf an Glukokortikoiden und Immunsuppressiva.
5. Der den Zustand des Patienten beurteilende Arzt erlaubte die Verwendung von Glukokortikoiddosen von höchstens 10 mg Prednison oder einer entsprechenden Dosis während des Studienzeitraums und erlaubte das Absetzen aller Immunsuppressiva.

6. Anti-Neutrophile-Zytoplasma-Antikörper-assoziierte Vaskulitis (AAV: GP A/MPA)

1. Schwere Patienten, bei denen gemäß den ACR/EULAR-Kriterien 2022 GPA oder MPA diagnostiziert wurde, die mit Cyclophosphamid oder Hormon mit Rituximab behandelt wurden (BVAS-Score von 0) oder unter einer Erhaltungstherapie mit Rituximab oder Cyclophosphamid einen Rückfall erlitten hatten. (Rezidiv ist definiert als das Auftreten von mindestens einem primäres Item oder 3 sekundäre Items oder eine Anomalie von 1 oder 2 sekundären Items in zwei aufeinanderfolgenden Nachuntersuchungen);

2. Der Patient ist derzeit oder im Verlauf der Erkrankung positiv auf ANCA (Anti-MPO- oder PR3-Antikörper).

   Ausschlusskriterien: Eine Person, die eines der folgenden Kriterien erfüllt, wird von der Teilnahme an dieser Studie ausgeschlossen:

1. intrakranielle Hypertonie oder zerebrale Bewusstseinsstörung: Der intrakranielle Druck wird über 15 mmHg gehalten; Organisches Enzephalopathie-Syndrom, zerebrovaskulärer Unfall, Enzephalitis oder Vaskulitis des Zentralnervensystems, Sehbehinderung und andere Hirnläsionen, die einen Eingriff erfordern.

2. Symptomatische Herzinsuffizienz oder schwere Arrhythmie: Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) <45 % innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening; Abnormales Elektrokardiogramm (EKG): Linksschenkelblock, Doppelschenkelblock oder anderes klinisch signifikantes abnormales Elektrokardiogramm; Angeborenes langes QT-Intervall (QT)-Syndrom oder Fridericia-Korrekturformel (QTcF) 470 ms; Herzinsuffizienz (Klasse III oder IV der New York Heart Association); 3. Schweres Atemversagen oder andere Atemwegssymptome, die schwer zu kontrollieren sind: 4. Zusammen mit anderen Arten von bösartigen Tumoren; 5. Diffuse endovaskuläre Koagulation; 6. Sepsis oder andere schwer zu kontrollierende Infektionen: unkontrollierte aktive systemische bakterielle, virale, pilzliche oder parasitäre Infektionen (außer Nagelpilzinfektionen) oder andere klinisch bedeutsame aktive Krankheiten; 7. Unkontrollierter Diabetes: Nüchternblutzucker (FBG) ≥ 8,0 mmol/L, 2 Stunden postprandialer Blutzucker (PBG) 15 mmol/L, glykiertes Hämoglobin (HbA 1 c) nach mindestens 3 Monaten Diät, Bewegung oder damit verbundener Behandlung; kombiniert mit diabetischer Ketoazidose oder anderen unkontrollierbaren diabetischen Komplikationen; 8. Erhaltene Organtransplantation (ausgenommen Knochenmarktransplantation); 9. eGFR CKD-EPI < 30 ml/min/1,73 m^2; 10. Patienten, die die Immunsuppressiva nicht 7 Tage lang einnehmen können oder bei denen die Krankheit erneut auftritt, bewerten das Risiko schwerwiegender Nebenwirkungen durch die Prüfärzte.