Kryoablation und arterielle Infusion von SD-101 in Kombination mit Durvalumab und Tremelimumab

Einschlusskriterien:

• Bereit und in der Lage, vor der Durchführung studienspezifischer Verfahren eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
• Alter ≥ 18 Jahre.

• Lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes und/oder inoperables hepatozelluläres Karzinom (HCC) mit Diagnose, die durch Histologie/Zytologie oder klinisch durch Kriterien der American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) bei Teilnehmern mit Leberzirrhose bestätigt wurde:

  1. Für Teilnehmer mit Leberzirrhose ohne histologische Bestätigung der Diagnose ist eine klinische Bestätigung gemäß den AASLD-Kriterien erforderlich.
  2. Pathologische Diagnosen von HCC werden gemäß den Kriterien der Internationalen Arbeitsgruppe gestellt.
• HCC mit einer Komponente, die mindestens 3 cm misst und 1 cm oder mehr von empfindlichen Strukturen entfernt ist, einschließlich großer Blutgefäße, großer Gallengänge, Herzbeutel, Zwerchfell, Gallenblase, Magen und Darm.
• Ist kein Kandidat für alleinige lokale Therapien, einschließlich Lebertransplantation, Tumorablation, transarterielle Embolisation, Strahlentherapie oder Resektion.
• Keine vorherige systemische Therapie bei fortgeschrittenem oder metastasiertem HCC.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
• Auswertbare Zielläsionen gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors RECIST v1.1 oder mRECIST.
• Leberfunktion nach Child-Pugh A oder Child-Pugh B7.
• Lebenserwartung von ≥ 12 Wochen.

• Angemessene Knochenmarksfunktion, definiert als:

  1. Periphere absolute Neutrophilenzahl ≥ 1000/mm^3
  2. Thrombozytenzahl ≥ 50.000/mm^3
  3. Hämoglobin ≥ 8,0 g/dl
• Ausreichende Nierenfunktion, definiert als Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min

• Angemessene Leber- und Pankreasfunktion, definiert als:

  1. Gesamtbilirubin ≤ 2,0 x Obergrenze des Normalwerts der Einrichtung und
  2. Alanintransaminase (ALT) oder Aspartattransaminase (AST) ≤ 5 x Obergrenze des Normalwerts der Einrichtung und
  3. Albumin ≥ 2 g/dl

• Angemessene Funktion des Zentralnervensystems, definiert als:

  A. Patienten mit Anfallsleiden können aufgenommen werden, wenn sie Antikonvulsiva einnehmen und die Anfälle gut unter Kontrolle sind.

• Systolischer Blutdruck <160 mm Hg.
• Patienten mit Partnern im gebärfähigen Alter müssen einer angemessenen Empfängnisverhütung während der Teilnahme an der Studie zustimmen.

• Patientinnen, die schwanger werden können, sind zur Teilnahme an der Studie berechtigt, wenn sie:

  1. Nicht gebärfähiges Potenzial (d. h. physiologisch nicht in der Lage, schwanger zu werden), einschließlich: i. Hatte eine Hysterektomie; oder ii. Hatte eine bilaterale Oophorektomie oder iii. Hatte eine bilaterale Tubenligatur oder iv. Ist postmenopausal (zeigt ein völliges Ausbleiben der Menstruation für mehr als oder gleich 1 Jahr); ODER
  2. Sie sind im gebärfähigen Alter, haben beim Screening einen negativen Serumschwangerschaftstest und stimmen einer der folgenden Verhütungsmittel zu: i. Ein Intrauterinpessar mit einer dokumentierten Ausfallrate von weniger als 1 % pro Jahr; ii. Vasektomierter Partner, der vor der Einreise des Probanden unfruchtbar ist und der einzige Sexualpartner dieser Frau ist; iii. Vollständige Abstinenz vom Geschlechtsverkehr für 14 Tage vor der Exposition gegenüber dem Prüfpräparat, während der klinischen Studie und für mindestens 14 Tage nach der letzten Dosis des Prüfpräparats; iv. Doppelbarriere-Verhütung, definiert als Kondom mit Spermizidgelee, Schaum, Zäpfchen oder Film; ODER Zwerchfell mit Spermizid; ODER männliches Kondom und Diaphragma.

Ausschlusskriterien:

• Hirnmetastasen oder Rückenmarkskompression, es sei denn, die Behandlung war mindestens 4 Wochen vor Studienbeginn abgeschlossen und ohne Steroidbehandlung für mindestens 4 Wochen stabil.
• Hinweise auf schwere oder unkontrollierte systemische Erkrankungen [z. B. instabile oder nicht kompensierte Atemwegserkrankungen, Herzrhythmusstörungen (einschließlich lebensbedrohlicher Arrhythmien)].
• Ungelöste Toxizität ≥ CTCAE Grad 2 aus einer früheren Krebstherapie, außer Alopezie (falls zutreffend), es sei denn, es wurde vereinbart, dass der Patient nach Rücksprache mit dem medizinischen Monitor aufgenommen werden kann.

• Vorliegen einer Herzfunktionsstörung, definiert als:

  1. Vorgeschichte von Herz-Kreislauf-Erkrankungen einschließlich Herzinsuffizienz, die den Definitionen der Klassen III und IV der New York Heart Association (NYHA) entsprechen; ODER
  2. Vorgeschichte eines Myokardinfarkts/einer aktiven ischämischen Herzerkrankung innerhalb eines Jahres nach Studieneintritt; ODER
  3. unkontrollierte Rhythmusstörungen; ODER
  4. schlecht kontrollierte Angina pectoris
• Teilnahme an einem Prozess gegen einen Ermittlungsbeamten innerhalb der letzten 30 Tage
• Schwanger oder stillend.
• Großvolumige Peritoneal- oder Pleuraergüsse, die häufiger als alle 14 Tage eine Zentese erfordern.
• Schlecht kontrollierte oder refraktäre (Grad 3-4) hepatische Enzephalopathie.
• Vorgeschichte einer allogenen Stammzell- oder Organtransplantation.
• Vorgeschichte einer Pneumonitis/interstitiellen Lungenerkrankung.
• Erhalt des Lebendimpfstoffs innerhalb von 30 Tagen.

• Aktive oder zuvor dokumentierte Autoimmun- oder Entzündungserkrankungen (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Myasthenia gravis, Myositis, Autoimmunhepatitis, systemischer Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, entzündliche Darmerkrankung, Antiphospholipid-Antikörper-Syndrom, Wegener-Granulomatose, Sjögren-Syndrom, Guillain-Barré-Syndrom, Multiple Sklerose ). Ausnahmen von diesem Kriterium sind:

  1. Vitiligo oder Alopezie.
  2. Autoimmunbedingte Hypothyreose, stabil unter Schilddrüsenersatztherapie.
  3. Jede chronische Hauterkrankung, die keiner systemischen Therapie bedarf.
  4. Kontrollierter Typ-1-Diabetes mellitus, der eine Insulintherapie erhält.
  5. Zöliakie kann allein durch die Ernährung kontrolliert werden.
  6. Ohne aktive Erkrankung in den letzten 5 Jahren.

• Aktuelle oder frühere Einnahme von immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Durvalumab-Dosis. Ausnahmen von diesem Kriterium sind:

  1. Intranasale, inhalative, topische Steroide oder lokale Steroidinjektionen (z. B. intraartikuläre Injektion).
  2. Systemische Kortikosteroide in physiologischen Dosen, die 10 mg Prednison oder ein Äquivalent pro Tag nicht überschreiten dürfen.
  3. Steroide als Prämedikation bei Überempfindlichkeitsreaktionen (z.B. CT-Scan (Prämedikation)
• Jede gleichzeitige Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfers die Teilnahme des Patienten an der Studie unerwünscht macht oder die Einhaltung des Protokolls gefährden würde.