Studie zur Bestimmung des Potenzials für Arzneimittelwechselwirkungen bei gleichzeitiger Anwendung von Deupirfenidon (LYT-100) und Nintedanib

Einschlusskriterien:

1. Bietet vor Beginn jeglicher Studienverfahren eine schriftliche, von der Ethikkommission genehmigte Einverständniserklärung.
2. Männer oder Frauen zwischen 18 und 65 Jahren (einschließlich) zum Zeitpunkt des Screenings.
3. Bei guter allgemeiner Gesundheit zum Zeitpunkt des Screenings, frei von klinisch bedeutsamen instabilen und/oder akuten medizinischen, chirurgischen oder psychiatrischen Erkrankungen und einer vollständigen körperlichen Untersuchung, nach Ermessen des Prüfarztes.
4. Klinische Laboranalyten beim Screening und am ersten Tag (einschließlich Hämatologie, Biochemie, Gerinnung und Urinanalyse) innerhalb des vom Testlabor angegebenen Normalbereichs, sofern sie vom PI nicht als klinisch signifikant erachtet werden.
5. Die Probanden haben einen Body-Mass-Index (BMI) zwischen ≥ 18,0 und ≤ 35,0 kg/m2 und wiegen beim Screening mindestens 50 kg.

6. Vitalfunktionen (gemessen im Sitzen nach 5 Minuten Ruhe) beim Screening und am Tag -1:

   1. Systolischer Blutdruck ≥90 und ≤140 mmHg; Und
   2. Diastolischer Blutdruck ≥40 und ≤ 90 mmHg; Und
   3. Herzfrequenz ≥40 und ≤100 Schläge pro Minute (Schläge pro Minute). Hinweis: Wenn die Vitalfunktionen außerhalb des zulässigen Bereichs liegen, kann der Prüfer eine zusätzliche Messung durchführen, sodass innerhalb einer Stunde bis zu zwei aufeinanderfolgende Beurteilungen durchgeführt werden können und die Testperson in den 5 Minuten vor der Beurteilung ruhig sitzen muss.
7. Ausreichender venöser Zugang im linken oder rechten Arm, um die Entnahme mehrerer Blutproben zu ermöglichen.
8. Keine relevanten Ernährungseinschränkungen und Bereitschaft, alle angebotenen Standardmahlzeiten zu sich zu nehmen.
9. Bereit, alle Studienabläufe und -anforderungen einzuhalten.
10. Bereit, ab 2 Tagen vor der Dosierung und bis zum EOS/Nachuntersuchungsbesuch auf direkte Sonneneinstrahlung des gesamten Körpers zu verzichten.
11. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) dürfen nicht schwanger und nicht stillend sein und müssen akzeptable, hochwirksame Verhütungsmittel anwenden oder auf heterosexuellen Geschlechtsverkehr verzichten, wenn dies vom Screening bis zum Abschluss der Studie, einschließlich der Nachbeobachtungszeit, ihre übliche Sexualpraxis ist und weitere 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments. Wirksame Formen der Empfängnisverhütung sind in Abschnitt 4.4.4 des Protokolls definiert. WOCBP muss einen negativen Serumschwangerschaftstest beim Screening und einen negativen Urinschwangerschaftstest am Tag -1 haben und bereit sein, bei Bedarf während der gesamten Studie zusätzliche Schwangerschaftstests durchzuführen.
12. Frauen, die nicht im gebärfähigen Alter sind, müssen ≥ 12 Monate nach der Menopause sein (ohne alternative medizinische Ursache) oder chirurgisch steril sein (zu den akzeptablen Methoden gehören Hysterektomie, bilaterale Salpingektomie und bilaterale Oophorektomie). Der postmenopausale Status wird durch Testen des follikelstimulierenden Hormons (FSH)-Spiegels ≥ 40 IU/L beim Screening bestätigt. Eine bilaterale Tubenligatur ist akzeptabel (sofern sie erfolgreich abgeschlossen und mindestens ein Jahr vor dem Screening durchgeführt wurde [mündliche Bestätigung ist zulässig]), die Verwendung von Kondomen durch den männlichen Partner ist jedoch bis zum Abschluss der Studie einschließlich der Nachbeobachtungszeit erforderlich.
13. Männliche Probanden müssen chirurgisch steril sein (> 90 Tage seit der Vasektomie ohne lebensfähiges Sperma, bestätigt durch Labordokumentation), abstinent, wenn dies ihre übliche Sexualpraxis ist, oder wenn sie sexuelle Beziehungen mit einem WOCBP pflegen, müssen der Proband und sein Partner chirurgisch steril sein (z. B. Tubenverschluss, Hysterektomie, bilaterale Salpingektomie, bilaterale Oophorektomie) oder Verwendung einer akzeptablen, hochwirksamen Verhütungsmethode (siehe Abschnitt 4.4.4 des Protokolls) vom Screening bis zum Abschluss der Studie, einschließlich der Nachbeobachtungszeit und weiteren 90 Tagen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments. Männliche Probanden, die sich einer Vasektomie unterzogen haben, müssen vom Screening bis zum Abschluss der Studie, einschließlich der Nachbeobachtungszeit und weiteren 90 Tagen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments, ein Kondom verwenden.
14. Männer dürfen mindestens 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments kein Sperma spenden und Frauen dürfen keine Eizellen oder Eizellen (d. h. menschliche Eizellen) spenden.
15. Personen mit gleichgeschlechtlichen Partnern (Verzicht auf Penis-Vaginal-Verkehr) oder Personen, die auf heterosexuellen Verkehr verzichten, sind nicht verpflichtet, Verhütungsmittel anzuwenden, wenn dies ihr bevorzugter und üblicher Lebensstil ist.

Ausschlusskriterien:

1. Schwanger oder stillend beim Screening oder Tag -1 oder planen, zu irgendeinem Zeitpunkt während der Studie schwanger zu werden (selbst oder Partnerin), einschließlich der angegebenen Nachbeobachtungszeit.
2. Anamnese oder Vorhandensein einer bösartigen Erkrankung beim Screening oder am Tag -1, mit Ausnahme von ausreichend behandeltem lokalisiertem Hautkrebs (Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom) oder Karzinom in situ des Gebärmutterhalses.
3. Vorgeschichte von behandelter oder unbehandelter Migräne innerhalb von 3 Jahren vor dem Screening
4. Klinisch signifikante Infektion innerhalb von 28 Tagen nach Beginn der Dosierung oder Infektionen, die eine parenterale Antibiotikagabe innerhalb der 6 Monate vor dem Screening erfordern.
5. Klinisch bedeutsamer chirurgischer Eingriff innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening, nach Ermessen des Prüfarztes, oder jeder geplante bedeutsame chirurgische Eingriff vor dem EOS/Nachuntersuchungsbesuch.
6. Familienanamnese (biologische Verwandte [d. h. Eltern, Geschwister]) mit langem oder kurzem QT-Syndrom oder Torsades de Pointes.
7. Leiden Sie derzeit zum Zeitpunkt des Screenings oder am ersten Tag an einer klinisch signifikanten systemischen allergischen Erkrankung oder haben Sie eine Vorgeschichte mit schwerwiegenden Arzneimittelallergien, einschließlich einer Vorgeschichte einer anaphylaktischen Reaktion; allergische Reaktion aufgrund eines Arzneimittels, die zu erheblicher Morbidität führte; vorherige allergische Reaktion auf Pirfenidon.
8. Chronische Verabreichung (definiert als mehr als 14 aufeinanderfolgende Tage) von Immunsuppressiva oder anderen immunmodifizierenden Arzneimitteln innerhalb von 3 Monaten vor der Verabreichung des Studienmedikaments; Kortikosteroide sind nach Ermessen des Prüfarztes zulässig. Topische Wirkstoffe sind kein Ausschlusskriterium.
9. Anamnese oder Vorhandensein einer Erkrankung, die mit einer signifikanten Immunsuppression einhergeht, am Screening oder am ersten Tag.
10. Positives Ergebnis eines RT-qPCR-Diagnosetests für SARS-CoV-2 beim Screening oder am Tag -1.
11. Positiver Test auf Hepatitis-C-Antikörper (HCV), Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV) beim Screening. Probanden, die positiv auf HCVAb sind, werden mittels Polymerasekettenreaktion (PCR) auf Hepatitis-C-Ribonukleinsäure (HCV-RNA) getestet und, wenn die HCV-RNA-PCR positiv ist, ausgeschlossen.
12. Symptome einer Dysphagie beim Screening oder Tag -1 oder bekannte Schwierigkeiten beim Schlucken von Kapseln.
13. Anamnese oder Vorliegen einer Magen-Darm-Erkrankung (einschließlich einer früheren Pankreatitis-Episode), einer Leber- oder Nierenerkrankung oder einer anderen Erkrankung, von der bekannt ist, dass sie die Absorption, Verteilung, den Stoffwechsel oder die Ausscheidung von Arzneimitteln beeinträchtigt.
14. Jeder Zustand beim Screening oder am Tag -1 (z. B. chronischer Durchfall, entzündliche Darmerkrankung oder vorherige Operation des Magen-Darm-Trakts), der die Arzneimittelaufnahme beeinträchtigen würde, oder jede Krankheit oder jeder Zustand, der den Arzneimittelstoffwechsel oder die Arzneimittelausscheidung beeinträchtigen könnte, nach Ermessen von der Ermittler.
15. Anamnese oder Vorhandensein einer Herzrhythmusstörung oder eines angeborenen langen QT-Syndroms am Screening oder Tag -1.
16. QT-Intervall korrigiert nach Fridericias Formel (QTcF) > 450 ms (männlich) oder 470 ms (weiblich), nachgewiesen durch zwei EKGs im Abstand von 30 bis 60 Minuten bei Screening- oder Tag-1-Besuchen. Der Durchschnitt der beiden QTcF-Intervalle sollte verwendet werden, um die Eignung des Probanden zu bestimmen.
17. Konsum von geräuchertem Tabak oder nikotinhaltigen Produkten in den letzten 3 Monaten vor der Dosierung oder Konsum anderer tabak- oder nikotinhaltiger Produkte in den letzten 2 Wochen vor der Dosierung oder ein positiver Urin-Cotinintest beim Screening oder am Tag -1.
18. Fehlende Bereitschaft, während der gesamten Studiendauer und bis zum EOS/Nachuntersuchungsbesuch auf den Konsum von Tabak oder nikotinhaltigen Produkten zu verzichten.
19. Mangelnde Bereitschaft, während der gesamten Studie auf Alkohol zu verzichten (Behandlung durch EOS/Nachuntersuchung).
20. Positives toxikologisches Screening-Panel (Urintest, einschließlich qualitativer Identifizierung von Barbituraten, Tetrahydrocannabinol [THC], Amphetaminen, Benzodiazepinen, Opiaten und Kokain) oder Alkohol-Atemtest beim Screening oder am Tag -1, jederzeit während der Studie. Innerhalb von 48 Stunden nach der ersten Untersuchung kann eine erneute Urintoxikologieuntersuchung durchgeführt werden, wenn die erste Untersuchung vom Prüfarzt als ungültig erachtet wird.
21. Vorgeschichte von Drogenmissbrauch oder -abhängigkeit oder Vorgeschichte von intravenösem (IV) Drogenkonsum in der Freizeit in den letzten 2 Jahren.
22. Verwendung von verschreibungspflichtigen Medikamenten, rezeptfreien Medikamenten (OTC), nichtsteroidalen entzündungshemmenden Mitteln (NSAIDs), pflanzlichen Heilmitteln, Nahrungsergänzungsmitteln oder Vitaminen innerhalb der 14 Tage vor der Dosierung oder während der gesamten Dauer der Studie, ohne vorherige Zustimmung des Prüfarztes und schriftliche Genehmigung des medizinischen Monitors.
23. Paracetamol/Paracetamol kann verwendet werden, sofern die Paracetamol-Dosis in keinem 24-Stunden-Zeitraum 2 g überschreitet.
24. Verwendung eines der in Abschnitt 4.4.1 aufgeführten Arzneimittel innerhalb von 28 Tagen oder 5 Halbwertszeiten dieses Arzneimittels, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor der Verabreichung des Studienmedikaments.
25. Impfung mit einem Lebendimpfstoff innerhalb der 4 Wochen vor dem Screening oder die vor dem EOS-Besuch geplant ist, und jede Nicht-Lebendimpfung innerhalb der 2 Wochen vor dem Screening oder die innerhalb der 2 Wochen nach der Verabreichung geplant ist (einschließlich Impfungen gegen COVID-19). 19)
26. Exposition gegenüber einem erheblich immunsupprimierenden Medikament innerhalb der 3 Monate vor dem Screening oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.
27. Verwendung eines Prüfpräparats oder -geräts innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening.
28. Verzehr von Soja, Grapefruit, Grapefruitsaft, Sevilla-Orangen, Sevilla-Orangensaft oder anderen Lebensmitteln, die diese Inhaltsstoffe enthalten, innerhalb von 7 Tagen vor der Dosierung bis 24 Stunden nach der letzten Dosis des Studienmedikaments oder Sie sind nicht bereit, während der gesamten Dauer darauf zu verzichten studieren, bis zum EOS-Besuch.
29. Klinisch signifikanter Blutverlust, Blut- oder Blutproduktspende >250 ml innerhalb von 28 Tagen nach dem Screening.
30. Der Proband ist nicht bereit, ab 48 Stunden vor der Aufnahme in die klinische Studieneinheit und bis zum Abschluss des letzten Nachuntersuchungsbesuchs vor Ort, bei dem anstrengende Übungen als signifikante Steigerung definiert sind, auf anstrengende Übungen zu verzichten, die das übliche Maß an körperlicher Aktivität der Testperson deutlich überschreiten im üblichen Maß an körperlicher Aktivität des Probanden oder beim Heben von Gewichten oder beim Bergauflaufen.
31. Jeder andere Grund, der nach Ansicht des Prüfarztes die für die Studie erforderliche Auswertung beeinträchtigen könnte.