Eine Phase-1-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Pharmakokinetik und vorläufigen Wirksamkeit von MK-6204 (SKB535) zur Injektion bei Teilnehmern mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. ≥ 18 Jahre alt
2. Sie haben einen histologisch oder zytologisch bestätigten fortgeschrittenen/metastasierten soliden Tumor im pathologischen Befund und haben alle Behandlungen, von denen bekannt ist, dass sie einen klinischen Nutzen bringen, versagt, sie nicht vertragen, waren für sie nicht geeignet oder haben sie abgelehnt. Die Tumorarten sind beschränkt auf: CRC; Magenkarzinom oder Adenokarzinom des gastroösophagealen Übergangs (GEJ); Ösophaguskarzinom; Bauchspeicheldrüsenkrebs; NSCLC; Gebärmutterhalskrebs; Plattenepithelkarzinom im Kopf- und Halsbereich.
3. Sie haben eine messbare Erkrankung gemäß RECIST 1.1, wie vom örtlichen Prüfer/Radiologen beurteilt. Zielläsionen, die sich in einem zuvor bestrahlten Bereich befinden, gelten als messbar, wenn bei solchen Läsionen eine Progression festgestellt wurde.
4. Sie haben einen Leistungsstatus von 0 oder 1 auf der ECOG-Leistungsskala.
5. Der Teilnehmer hat eine dokumentierte Einverständniserklärung für die Studie abgegeben.
6. Teilnehmer, die sich bereit erklären, eine archivierte Tumorgewebeprobe oder eine neu gewonnene Kern-, Inzisions- oder Exzisionsbiopsie einer zuvor nicht bestrahlten Tumorläsion bereitzustellen.
7. Teilnehmer, die aufgrund früherer Krebstherapien Nebenwirkungen haben, müssen sich auf ≤ Grad 1 oder den Ausgangswert erholt haben. Teilnahmeberechtigt sind Teilnehmer mit endokrinbedingten Nebenwirkungen, die ausreichend mit Hormonersatz behandelt werden, oder Teilnehmer mit einer Neuropathie ≤ Grad 2.

Ausschlusskriterien:

1. Aktive schwere Verdauungserkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, vollständige oder unvollständige Obstruktion des Magenausgangs, anhaltendes/wiederkehrendes Erbrechen, schwere Magen-Darm-Blutungen, Magen- oder Zwölffingerdarmgeschwüre, akute Magen-Darm-Perforation, akute nekrotisierende Pankreatitis, ulzerative Enteritis, angeborenes Megakolon oder Morbus Crohn.
2. Teilnehmer mit einer Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung (ILD) oder einer Vorgeschichte einer nichtinfektiösen Pneumonitis, die Steroide erforderte, mit aktueller ILD/Pneumonitis oder bei denen der Verdacht auf ILD/Pneumonitis durch Bildgebung beim Screening nicht ausgeschlossen werden kann.
3. Sie haben innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis der Studienintervention oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten nach der Arzneimitteleliminierung starke Cytochrom P450 (CYP3A4)-Inhibitoren oder -Induktoren erhalten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.
4. Sie haben innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis der Studienintervention oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten nach der Arzneimitteleliminierung starke Inhibitoren des Brustkrebs-Resistenzproteins (BCRP) erhalten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.
5. Vorherige systemische Krebstherapie einschließlich Prüfpräparaten innerhalb von 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist, vor der Interventionszuweisung erhalten.
6. Bekannte zusätzliche bösartige Erkrankung, die fortschreitet oder innerhalb der letzten 2 Jahre eine aktive Behandlung erforderte.
7. Bekannte aktive ZNS-Metastasen und/oder karzinomatöse Meningitis. Teilnehmer mit zuvor behandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, sofern sie seit mindestens 4 Wochen radiologisch stabil sind (d. h. ohne Anzeichen einer Progression), was durch wiederholte Bildgebung während des Studienscreenings bestätigt wird, klinisch stabil sind und seit mindestens 14 Wochen keine Steroidbehandlung mehr benötigt haben Tage vor der ersten Dosis der Studienintervention.