Cadonilimab bei Patienten (PTS) mit fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC)

Einschlusskriterien:

1. Alter 18 Jahre alt
2. Lokal fortgeschritten (Stadium IIIB/IIIC), die nicht durch radikale Chirurgie reseziert werden können und keine radikale synchrone/sequentielle Strahlentherapie und Chemotherapie sowie metastasierte (Stadium IV) nicht-squamous NSCLC durch Histologie oder Zytologie bestätigt werden kann
3. Die Patienten müssen höchstens einen PD-1/L1-Inhibitor und eine Chemotherapie auf Platinbasis (kombiniert oder sequentiell, unabhängig von der Sequenz) und mindestens zwei Zyklen des PD-1/L1-Inhibitors (kombinierte oder nicht zusammengestellte Chemotherapie) fortgeschritten sein (kombiniert oder sequentiell). mit klinischen Vorteilen (PFS ≥ 3 Monate)
4. Die Patienten dürfen keine EGFR -sensibilisierenden Mutationen, EGFR -T790M -Mutationen, ALK -Genfusion und ROS 1 -Genumlagerung und BRAF V600E -Mutation aufweisen.
5. Hat eine messbare Erkrankung, die auf den Kriterien für die Reaktionsbewertung in festen Tumoren (Recist) 1.1 basiert. Läsionen in einem zuvor bestrahlten Bereich werden als messbar angesehen, wenn in solchen Läsionen das Fortschreiten nachgewiesen wurde
6. Hat einen Leistungsstatus von Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 1
7. Lebenserwartung> 12 Wochen, wie vom Ermittler bestimmt
8. Die Patienten müssen mindestens eine messbare Läsion haben (wie durch Recist V1.1 definiert), was für eine wiederholte und genaue Messung geeignet ist
9. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1500/UL (innerhalb von 10 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung gesammelt)
10. Blutplättchen ≥ 100 000/UL (gesammelt innerhalb von 10 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung)
11. Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl (innerhalb von 10 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung gesammelt)
12. Kreatinin -Clearance [CRCL]) ≥ 50 ml/min (Kreatinin -Clearance (CRCL) sollte pro institutionellem Standard berechnet werden)
13. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN (innerhalb von 10 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung gesammelt)
14. Aspartate aminotransferase (AST) (serum glutamic-oxaloacetic transaminase [SGOT]) and alanine aminotransferase (ALT) (serum glutamate pyruvate transaminase [SGPT]) ≤ 2.5 x ULN (≤ 5 x ULN for participants with liver metastases) (collected within 10 days Vor Beginn der Studienbehandlung
15. Serumalbumin (Alb) ≥ 28 g/l
16. Internationales standardisiertes Verhältnis (INR) und aktivierte partielle Thrombinzeit (APTT) ≤ 1,5 × ULN
17. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50%
18. Ein männlicher Teilnehmer muss sich bereit erklären, während des Behandlungszeitraums eine Verhütung zu verwenden, plus weitere 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung und nicht in dieser Zeit, Spermien zu spenden

19. Eine weibliche Teilnehmerin kann teilnehmen, wenn sie nicht schwanger ist, nicht stillt, und mindestens eine der folgenden Bedingungen gilt:

    1. Keine Frau mit gebärfähigen Potenzial (WOCBP) oder
    2. Ein WOCBP, der sich bereit erklärt, die Verhütungsanleitung während des Behandlungszeitraums und mindestens 120 Tage plus 30 Tage (ein Menstruationszyklus) nach der letzten Dosis der Studienbehandlung zu befolgen

Ausschlusskriterien:

1. Zuvor erhielt eine Behandlung mit dem Tumor-Immunmechanismus, der andere Anti-PD-1/L1-Inhibitor für das fortschrittliche NSCLC-Stadium wie CTLA-4 （CD152 ）、 TIGIT 、 OX-40 、 CD137 、 ICOS 、 CD40 、 CD47 、 CD73 、 Gitr 、 、 ICOS 、 CD40 、 CD73 、 Gitr 、 、 、 、 、 、 、 、 Gitr 、 Gitr 、 、 、 、 、 Gitr 、 Tox 、 LAG-3 、 Tim3 、 SIRPα 、 BTLA （CD272 ）、 Vista （B7-H5 ）、 Light （CD258 ）、 B7-H3 （CD276 ）、 B7-H4 （VTCN1 ）、 HVEM 、 CD80/CD86 、 MHC ⅱ、 ⅱ、 Gal9 、 IDO 、 PVR （CD155 ）、 Nectin-2 （CD112）.
2. Die Patienten haben eine vorherige Exposition gegenüber Docetaxel, Bevacizumab
3. Die letzte systemische Antitumorbehandlung (Chemotherapie, Immuntherapie, biologische Wirkstoffe, Anti-angiogene Medikamente usw.) wurde innerhalb von 3 Wochen vor der ersten Verabreichung empfangen.
4. Die folgenden Behandlungen gingen innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Verabreichung ein: TKI-Behandlung, Hormon-Antitumorbehandlung, palliative lokale Behandlung für nicht-spezifische immunmodulatorische Therapie nicht-Ziel-Läsionen (wie Interleukin, Interferon, Thymosin, Tumornekrosefaktor usw. usw. mit Ausnahme von IL-11 für Thrombozytopenie).
5. Patienten mit explosivem Fortschritt.
6. Patienten mit anderen aktiven malignen Tumoren mit Ausnahme von NSCLC innerhalb von 3 Jahren vor der Aufnahme. Patienten mit anderen malignen Tumoren, die durch lokale Behandlung geheilt wurden, wie basaler oder kutaner Plattenepithelkarzinom, oberflächliche Blasenkrebs, Gebärmutterhals- oder Brustkrebs in situ, sind nicht ausgeschlossen.
7. Patienten mit aktiven Autoimmunerkrankungen, die in den letzten zwei Jahren eine systemische Behandlung erfordern (z. Ersatztherapie (wie Schilddrüsenhormon, Insulin oder physiologische Kortikosteroidersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz) wird nicht als systemische Behandlung angesehen.
8. Patienten können Pillen mit Malabsorptionssyndrom oder einer Erkrankung, die die Magen -Darm -Absorption beeinflusst, nicht verschlucken.
9. Patienten mit aktiver oder früherer Geschichte entzündlicher Darmerkrankungen (wie Morbus Crohn, Colitis ulcerosa oder chronischer Durchfall).
10. Die Patienten haben eine Vorgeschichte von Immunfunktionen, wobei der HIV -Antikörper -Test für längere Zeit systemische Kortikosteroide oder andere Immunsuppressiva verwenden.