Vergleich von LW402 Vs. Placebo zur Behandlung von rheumatoider Arthritis in China

Einschlusskriterien:

1. Unterschriebene Einverständniserklärung;
2. Der Patient akzeptiert freiwillig und kann die Protokollverfahren wie Medikamente und Nachuntersuchung befolgen.
3. Alter zwischen 18 und 65 Jahren (einschließlich kritischer Wert), männlich oder weiblich;
4. Diagnostizieren eine rheumatoide Arthritis (RA) bei Erwachsenen, wie sie vom American College of Rheumatology/ European League gegen Rheumatismus (ACR/ EULAR) 2010 für die Klassifizierung von RA definiert sind;

5. Diagnose von mäßig bis stark aktiver rheumatoider Arthritis, die auch die folgenden Krankheitsaktivitätenkriterien beim Screening erfüllt:

   • 6 geschwollene Gelenke (basierend auf 66 Gelenkzahlen) und ≥ 6 Tendergelenke (basierend auf 68 Gelenkzahlen); C-reaktives Protein (CRP) ≥ 10 mg/l oder unerwidrige Sedimentationsrate （ESR） ≥ 28 mm/h; DAS28-CRP> 3,2 ；
6. Die Probanden waren ≥ 12 Wochen lang auf Methotrexat (MTX) und eine stabile orale Dosis (7,5-25 mg/ Woche) MTX für ≥4 Wochen vor der Randomisierung und können während der Studie eine stabile Dosis von MTX fortsetzen.

Ausschlusskriterien:

1. Verdacht auf oder bestätigte Allergie gegen Untersuchungsmedikamente (einschließlich Hilfsmittel und ähnliche Medikamente) und andere schwerwiegende allergische Erkrankungen (mit Ausnahme von RA), die vom Ermittler beurteilt wurden und die die Sicherheit der Probanden beeinträchtigen können;
2. Hatte eine andere entzündliche Gelenkkrankheit oder eine Autoimmunerkrankung als RA beim Screening (wie Gicht, reaktive Arthritis, Psoriasis -Arthritis, Wirbelsäulenarthritis, systemischer Lupus erythematodes, gemischte Bindegewebeerkrankungen usw.);
3. Eine Vorgeschichte von lymphoproliferativen Erkrankungen haben; oder eine derzeitige Malignität oder Vorgeschichte von Malignität haben (mit Ausnahme des kutanen Plattenepithelkarzinoms in situ, im Basalzellkarzinom oder im Gebärmutterhalskarzinom in situ, die nach Erreichen einer vollständigen Remission nach radikaler Behandlung keine Rezidiven für Rezidiven nicht gezeigt haben);
4. Haben eine Vorgeschichte von großen Organtransplantationen (z. B. Herz, Lunge, Niere, Leber) oder hämatopoetischer Stammzellen- oder Knochenmarktransplantation;
5. Patienten mit aktiver Tuberkulose beim Screening sollten ausgeschlossen werden. wurde kontrolliert;
6. Vorhandensein einer aktiven Infektion oder eine Vorgeschichte von: systemische anti-infektive Behandlung innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung; Halsschmerzen, Nasenstauung, akute Infektion der oberen Atemwege oder eine systemische akute Infektion innerhalb von 2 Wochen vor der Randomisierung; Vorhandensein von rezidivierenden, chronischen oder anderen aktiven Infektionen in der Screening -Periode, die das Risiko der Probanden entsprechend der Bewertung der Ermittler erhöhen kann;
7. Habe eine Geschichte von wiederkehrenden Herpes Zoster, disseminierter Herpes Zoster oder disseminierter Herpes simplex oder innerhalb von 2 Monaten vor der Randomisierung eine Geschichte von Herpes Zoster oder Herpes simplex;
8. Vorhandensein anderer Krankheiten beim Screening, die die Studienbewertung beeinträchtigen können;

9. Abnormale Laborwerte beim Screening:

   Hämoglobin <10,0g/dl （100,0 g/l） für männlich oder <9,0 g/dl (90,0 g/l) für weibliche; Thrombozytenzahl <100 × 109/l; Lymphozytenzahl <0,5 × 109/l; Alanin -Transaminase (ALT) und/oder Serum -Aspartattransaminase (AST)> 1,5 Obergrenze der Normalen (ULN); Serumkreatinin> 1,5 × Obergrenze des Normalen (ULN).

10. Positiv für Hepatitis B-Oberflächenantigen und/oder positiv für Hepatitis B-Kernantikörper (mit Ausnahme von HBV-DNA-negativem oder weniger als 500iu/ml), positiv für Hepatitis-C-Virus (HCV) -Antikörper, positiv für Anti-Human-Immunschwäche-Virus (HIV) Antikörper, Antikörper, Antikörper, Antikörper, Antikörper, Antikörper, Antikörper, Antikörper, Antikörper, Antikörper, Antikörper, Antikörper, Antikörper, Antikörper, Antikörper, Antikörper, Antikörper, Antikörper, Antikörper, Antikörper, der sich oder Anti-Syphilis-Spiralantikörper (mit Ausnahme von TP-Ab-positiv, aber RPR oder Vertrauen negativ) beim Screening ；
11. Haben Screening -Elektrokardiogramm -Abnormalitäten (EKG), die nach Meinung des Forschers klinisch signifikant sind und auf ein inakzeptables Risiko für die Teilnahme des Teilnehmers an der Studie hinweisen.

12. Vorherige Verwendung einer der folgenden Medikamente oder Behandlungen:

    1. Haben innerhalb von 1 Woche vor der Randomisierung starke Opioide erhalten;
    2. Haben einen JAK -Inhibitor innerhalb von 2 Wochen vor der Randomisierung erhalten;
    3. Haben alle Medikamente erhalten, die innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung mit diesem Produkt interagieren können, wie z. B. potente Inhibitoren von CYP3A4 (wie Ketoconazol, Itraconazol, Clarithromycin, Nefazodon, Telithromycin usw.), potente Induktoren von CYP3A4 (wie Rifampicin);

    4. Haben krankheitsmodifizierende antirheumatische Arzneimittel (DMARDs) oder andere biologische Wirkstoffe als MTX erhalten. Vor Randomisierung:

       Haben Sulfasalazin, Antimalariamedikamente, Penicillamin, orale Goldsalze, Cyclosporin, Azathioprin, Cyclophosphamid, Iguratimod usw. erhalten, innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung oder nicht mehr als 5 Halbwertszeiten; Haben innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung Kräutermedikamente (einschließlich Tripterygium wilfordii -Präparate, Gesamtglucoside von Paeony, Sinomenin und/oder chinesischen Kräutern erhalten; Haben innerhalb von 8 Wochen vor der Randomisierung Flunomid erhalten; Haben innerhalb von 4 Wochen den TNF-α-Inhibitor (Fusionsprotein) oder einen TNF-α-Inhibitor (monoklonaler Antikörper) oder Abatacept innerhalb von 12 Wochen vor der Randomisierung innerhalb von 10 Wochen vor der Randomisierung erhalten; Haben Rituximab innerhalb von 24 Wochen erhalten oder ein weiteres biologisches Mittel mit nicht länger als 5 Halbwertszeiten vor der Randomisierung erhalten.

    5. Sie erhalten derzeit nicht steroidale entzündungshemmende Medikamente (NSAIDs) vor Randomisierung mit einem instabilen Dosierungsschema innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung.
    6. Sie erhalten derzeit Kortikosteroide in Dosen> 10 mg pro Tag Prednison (oder gleichwertig) oder erhalten innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung ein instabiles Dosierungsschema von Kortikosteroiden t;
    7. Wurde in den vorangegangenen 4 Wochen vor der Randomisierung mit intraartikulären, intramuskulären, intravenösen, Triggerpunkt- oder Tenderpunkten, Intra-Bursa- oder Intra-Tendon-Hülle-Kortikosteroiden behandelt.
13. Wurden innerhalb von 4 Wochen in eine andere klinische Studie eingeschrieben oder durch die letzte Dosis eines Untersuchungsmedikaments innerhalb von 5 Halbwertszeiten vor der Randomisierung behandelt;
14. Wurden innerhalb von 8 Wochen vor der Randomisierung einem lebenden/abgeschwächten Impfstoff ausgesetzt oder werden im Verlauf der Studie einen lebenden/abgeschwächten Impfstoff benötigen/erhalten;
15. Haben Sie in den letzten 6 Monaten eine Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch (definiert als mehr als 28 Einheiten Alkohol pro Woche pro Woche. 1 Einheit = 285 ml Bier oder 25 ml Spirituosen, die mindestens 40% Alkohol oder 1 Glas Wein enthalten).
16. Haben ≥ 300 ml Blut innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening (außer physiologischer Blutverlust bei Frauen) gespendet oder planen, während oder innerhalb von 4 Wochen nach der Studie Blut zu spenden;
17. Frauen und/oder Männer mit gebrochenem Potenzial und ihren Partnern, die sich weigern, ab dem Zeitpunkt, in dem sie die Einverständniserklärung in der Nach informierten, bis 6 Monate nach der letzten Dosis einsetzen, oder die planen, Kinder zu haben, Eier (Frauen) zu spenden oder Spermien zu spenden (Spermien (Sperm) (Spermien spenden Männer);
18. Frau, die schwanger oder stillen ist;
19. Andere Situationen, die für die Studie gemäß Ermittlungsurteil nicht geeignet sind.