Eine klinische Studie zur Bewertung der LY-M001-Injektion bei der Behandlung erwachsener Patienten mit Gaucher-Erkrankung vom Typ I (GD)

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥ 18 Jahre und ≤ 60 Jahre, männlich oder weiblich.
2. Die Probanden sollten den Zweck, die Art und die Methode dieser Studie sowie mögliche Nebenwirkungen vollständig verstehen und das ICF -Formular für die Einverständniserklärung (ICF) freiwillig unterzeichnen.
3. Patienten mit bestätigten doppelten Mutationen im GBA1 -Allel durch Labortests und die Glucocerebrosidase -Aktivität wurden auf weniger als 30% des Normalwerts reduziert und die standardmäßigen klinischen Diagnosekriterien für GD1 erfüllt.

4. Patienten, die a) oder b) unten treffen:

   1. Behandelte Patienten mit Gaucher-Krankheit Typ I, die zuvor eine Enzymersatztherapie (ERT) oder eine Substrat-Clearance vom Ermittler stabil sein.

   2. Neu behandelte oder unbehandelte GD1 -Patienten, die ein oder mehrere der folgenden Kriterien beim Screening erfüllen:

      • Hämoglobin ≥ 80 g/l und weniger als die untere Grenze des Normalen;
      • Blutplättchen ≥40 × 109/l und weniger als die untere Grenze des Normalen;
      • Hepatomegalie;
      • Splenomegalie.
5. Negativer Schwangerschaftstest für weibliche Probanden mit Geburtspotential (WOCBP). ANMERKUNGEN: WOCBP ist definiert als das Fehlen eines Status nach der Menopause (kontinuierliche Amenorrhoe von mindestens 12 Monaten ohne identifizierbare Ursache als Wechseljahre) und das Fehlen von chirurgischer (d. H. Ovarial, Salpingektomie und/oder Hysterektomie) oder Ermittler, die die Ursache für Ermittlungen abgemacht hat, Ursache der dauerhaften Unfruchtbarkeit aufgrund anderer Ursachen (z. B. lentikuläre Hypoplasie) nach der Menarche bei weiblichen Subjekten.
6. Das Subjekt und sein Partner haben keine Pläne, während des Screening -Zeitraums und innerhalb von 6 Monaten nach dem Ende der Studie Kinder zu haben und freiwillig wirksame Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen (wie Abstinenz, Kondom usw.). und das Subjekt hatte keine Pläne, Spermien oder Eier zu spenden.
7. Die Probanden dürfen während der Studie nicht Blut und mindestens 1 Jahr nach dem Ende der Studie Blut spenden.

Ausschlusskriterien:

1. AAV8 -neutralisierender Antikörper positiv.
2. Patienten mit klinisch diagnostiziertem Gaucher -Krankheit Typ II oder III (GD2 oder GD3).
3. Aktive und progressive Knochenerkrankungen, von der erwartet wird, dass sie innerhalb der nächsten 6 Monate eine chirurgische Behandlung erfordern wird.
4. Das Subjekt hat idiopathische thrombozytopenische Purpura (ITP), thrombotische Thrombozytopenische Purpura (TTP), Thrombozytopenie, Anämie, Hepatomegalie, Splenomegalie und/oder Osteoporose, die vom Untersuchungsrückgang nicht in GD verwandt sind.
5. Behandlung oder Entsorgung von Untersuchungsmedikamenten oder Untersuchungsgeräten, die innerhalb von 28 Tagen vor dem Screening oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten (nur Medikamente) in anderen klinischen Studien erhalten wurden, je nachdem, welcher Zeitraum älter ist.

6. Hinweise auf klinisch signifikante Lebererkrankungen, fragile Leber oder Vorgeschichte der Exposition gegenüber Hepatotoxinen, die sich zum Zeitpunkt des Screenings treffen, aber nicht darauf beschränkt sind:

   • Progressive Hepatomegalie größer als das Dreifache des normalen Volumens.
   • Vorgeschichte von Stadium 2 oder über Leberfibrose.
   • AST, ALT oder TBIL sind 1,5 -mal höher als ULN.
   • Eine Vorgeschichte des Alkohol- oder Drogenmissbrauchs innerhalb der letzten 2 Jahre (definiert als mehr als 14 Standardeinheiten Alkohol pro Woche [1 Standardeinheit mit 14 g Alkohol, z. B. 360 ml Bier, 45 ml Spirituosen mit 40% oder mehr Alkohol oder 150 ml Wein]).
   • Hepatitis B-Oberflächenantigen (HBSAG) positiv und HBV-Desoxyribonukleinsäure (HBV-DNA) positiv (HBV-DNA> 103 Kopienzahl /ml); Oder Hepatitis -B -Medikamente (wie Interferon, Lamivudin, Adefovir und Entecavir) einnehmen; Oder Antikörper gegen Hepatitis -C -Virus (HCV) und positiv für Hepatitis -C -Virus -RNA.
7. Humaner Immunschwäche -Virus (HIV) Antikörper -positives oder Treponema pallidum -Antikörper -positiv.
8. Schwere Hyperlipidämie (Triglyceride> 11,29 mol/l).
9. Unkontrollierte gleichzeitige oder infektiöse Krankheiten (müssen vom Forscher aufgrund der klinischen Praxis bestimmt werden).
10. Das Subjekt hat oder plant, Knochenmarktransplantation, hämatopoetische Stammzelltransplantation und/oder Hauptorgantransplantation zu erhalten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Lebertransplantation, Nierentransplantation usw.
11. Das Probanden hat innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening Erythropoietin, Transfusion oder Rotblutkörpertransfusion erhalten. oder Thrombozytentransfusion innerhalb von 1 Monat vor dem Screening.
12. Klinisch diagnostizierte oder Forscher bestimmte schwere kardiovaskuläre Erkrankungen (wie Herzinsuffizienz ≥3 vom New York College of Cardiology [NYHA]).
13. Überempfindlichkeit gegen eine Komponente der LY-M001-Injektion.
14. Frühere Behandlung mit einer Art von Gentherapie oder Zelltherapie.
15. Verwendung von systemischen immunsuppressiven Mitteln oder Steroidtherapie außer denen, die das Protokoll für die prophylaktische Verabreichung innerhalb von 3 Monaten vor der Dosierung benötigt.
16. Krebsgeschichte innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening oder derzeit aktiver neoplastischer Erkrankung, mit Ausnahme des basalen oder Plattenepithelkarzinoms des Haut- oder Karzinoms in situ, das definitiv behandelt wurde.
17. Hat innerhalb von 4 Monaten vor dem Screening einen live abgeschwächten Impfstoff erhalten oder plant, während der klinischen Studie einen live abgeschwächten Impfstoff zu erhalten.
18. Andere Bedingungen, die nach Meinung des Ermittlers das Thema für die Studie ungeeignet machen.