Uno studio clinico che valuta l'iniezione di Ly-M001 nel trattamento di pazienti adulti con malattia di tipo I Gaucher (GD)

Criteri di inclusione:

1. Età ≥ 18 anni e ≤ 60 anni, maschio o femmina.
2. I soggetti dovrebbero comprendere appieno lo scopo, la natura e il metodo di questo studio, nonché possibili reazioni avverse e firmare volontariamente il modulo di consenso informato (ICF).
3. I pazienti con doppie mutazioni confermate nell'allele GBA1 attraverso i test di laboratorio e l'attività della glucocerebrosidasi sono state ridotte a meno del 30% del valore normale e soddisfacendosi i criteri di diagnosi clinica standard per GD1.

4. Pazienti che si incontrano a) o b) di seguito:

   1. I pazienti trattati con malattia di Gaucher di tipo I che avevano precedentemente ricevuto terapia sostitutiva enzimatica (ERT) o terapia di clearance del substrato (SRT) con GD, erano in terapia stabile, eluiti 5 farmaci per un'emivita o più prima dell'amministrazione o sono stati giudicati in modo completo Sii stabile dall'investigatore.

   2. Pazienti GD1 appena trattati o non trattati che soddisfano uno o più dei seguenti criteri allo screening:

      • Emoglobina ≥80 g/L e inferiore al limite inferiore del normale;
      • Piastrine ≥40 × 109/L e inferiore al limite inferiore del normale;
      • Epatomegalia;
      • Splenomegalia.
5. Test di gravidanza negativa per soggetti femminili di potenziale di gravidanza (WOCBP). Note: WoCBP è definito come l'assenza di stato di postmenopausa (amenorrea continua di almeno 12 mesi senza causa identificabile diversa dalla menopausa) e l'assenza di chirurgica (cioè ovarica, salpingectomia e/o isterectomia) di infertilità permanente dovuta ad altre cause (ad es. Ipoplasia lenticolare) dopo menarca in soggetti femminili.
6. Il soggetto e il suo partner non hanno in programma di avere figli durante il periodo di screening e entro 6 mesi dalla fine dello studio e adottano volontariamente misure contraccettive efficaci (come l'astinenza, il preservativo, ecc.); E il soggetto non aveva in programma di donare sperma o uova.
7. I soggetti non devono donare sangue durante lo studio e per almeno 1 anno dopo la fine dello studio.

Criteri di esclusione:

1. AAV8 Neutralizzante anticorpo positivo.
2. Pazienti con malattia di gaucher clinicamente diagnosticata di tipo II o III (GD2 o GD3).
3. Malattia ossea attiva e progressiva che dovrebbe richiedere un trattamento chirurgico entro i prossimi 6 mesi.
4. Il soggetto ha purpura trombocitopenica idiopatica (ITP), porpura trombocitopenica trombotica (TTP), trombocitopenia, anemia, epatomegalia, splenomegalia e/o osteoporosi non correlata a GD come giudicato dall'investigatore.
5. Trattamento o smaltimento di farmaci sperimentali o dispositivi investigativi ricevuti in altri studi clinici entro 28 giorni prima dello screening o entro 5 emivite (solo farmaci), a seconda di quale sia più vecchio.

6. Prove di malattie epatiche clinicamente significative, fegato fragile o storia di esposizione a epatotossine che si incontrano, ma non si limitano a, nessuno dei seguenti al momento dello screening:

   • Epatomegalia progressiva maggiore di 3 volte il volume normale.
   • Storia della fase 2 o sopra la fibrosi epatica.
   • AST, ALT o TBIL sono 1,5 volte superiori a ULN.
   • Una storia di abuso di alcol o droghe nei 2 anni precedenti (definito avendo consumato più di 14 unità standard di alcol a settimana [1 unità standard contenente 14 g di alcol, come 360 ​​ml di birra, 45 ml di spiriti contenenti 40% alcol o vino da 150 ml]).
   • Antigene superficiale dell'epatite B (HBSAG) positivo e acido deossiribonucleico HBV (HBV-DNA) positivo (HBV-DNA> 103 Numero di copia /ml); O prendere farmaci per epatite B (come interferone, lamivudina, adefovir e entecavir); O anticorpi al virus dell'epatite C (HCV) e positivi per l'RNA del virus dell'epatite C.
7. Anticorpo positivo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) positivo positivo o treponema pallidum.
8. Iperlipidemia grave (trigliceridi> 11,29mol/L).
9. Malattie concomitanti o infettive non controllate (devono essere determinati dallo investigatore in base alla pratica clinica).
10. Il soggetto ha ricevuto o piani per ricevere trapianto di midollo osseo, trapianto di cellule staminali ematopoietiche e/o trapianto di organi principali, inclusi ma non limitati al trapianto di fegato, trapianto di rene, ecc.
11. Il soggetto ha ricevuto trasfusione di eritropoietina, trasfusione o globuli rossi entro 3 mesi prima dello screening; o trasfusione di piastrine entro 1 mese prima dello screening.
12. Clinicamente diagnosticata o detestata l'investigatore grave malattia cardiovascolare (come insufficienza cardiaca ≥3 dal New York College of Cardiology [NYHA]).
13. Ipersensibilità a qualsiasi componente dell'iniezione LY-M001.
14. Trattamento precedente con qualsiasi tipo di terapia genica o terapia cellulare.
15. Uso di agenti immunosoppressivi sistemici o terapia steroidea diversi da quelli richiesti dal protocollo per la somministrazione profilattica entro 3 mesi prima del dosaggio.
16. Storia del cancro entro 5 anni prima dello screening, o attualmente malattia neoplastica attiva, ad eccezione del carcinoma a cellule basali o squamose della pelle o del carcinoma in situ che è stato definitivamente curato.
17. Ha ricevuto un vaccino attenuato dal vivo entro 4 mesi prima dello screening o dei piani per ricevere un vaccino attenuato dal vivo durante lo studio clinico.
18. Altre condizioni che, secondo l'opinione dell'investigatore, rendono il soggetto inadatto allo studio.