CTDNA-gesteuerte Erstlinien-Immun-De-Eskalationstherapie bei IVB-Stadium und wiederkehrender Gebärmutterhalskrebs

Einschlusskriterien:

• Klinisch diagnostiziert als Primärbehandlung im Stadium IVB und rezidivierende Patienten mit Gebärmutterhalskrebs (dieser Rückfall wurde nicht systematisch behandelt); Histologisch oder zytologisch bestätigte rezidivierende oder metastasierte Gebärmutterhalskrebs, pathologische Typen sind Plattenepithelkarzinom, Adenokarzinom oder Adenosquamous -Karzinom; Alter ≥ 18 Jahre und ≤ 75 Jahre alt, weiblich; Unterschriebenes schriftliches Formular zur Einverständniserklärung und in der Lage, die im Protokoll festgelegten Besichtigung und verwandten Verfahren einzuhalten; Hat weder eine systematische Behandlung für das Primärstadium IVB noch diesen Rückfall erhalten; Hat mindestens eine messbare Läsion (Recist 1.1 -Version); ECOG-Leistungsstatus 0-1; Geschätzte Überlebenszeit ≥3 Monate; Die Teilnehmer des Menopausalversuchs müssen zustimmen, während des Versuchs wirksame Verhütungsmaßnahmen zu verwenden. Schwangere müssen einen negativen Serum- oder Urinschwangerschaftstest durchführen.

Gute Organfunktion:

Hämatologie (Probanden dürfen innerhalb von 7 Tagen nach Beginn der Studie keine Bluttransfusion oder Wachstumsfaktor unterstützen): i. Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 10^9 /l (1.500 /mm^3); ii. Thrombozytenzahl ≥ 100 × 10^9 /l (100.000 /mm^3); III. Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl.

Niere:

ich. Serumkreatinin (SCR) ≤ 1,5 × ULN- oder Kreatinin-Clearance (CRCL) Berechterer Wert ≥ 50 ml/min * unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel zur Berechnung von CRCL; Wenn Cisplatin in Kombination verwendet werden soll, ist CRCL ≥ 60 ml/min;

Leber:

ich. Serum Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN; Bei Probanden mit Lebermetastasierung oder mit Anzeichen einer Gilbert -Krankheit ≤ 3 × ULN; ii. AST und ALT ≤ 2,5 × ULN; Für Probanden mit Lebermetastasierung, AST und Alt ≤ 5 × ULN; III. Serumalbumin ≥ 28 g/l.

Koagulation:

ich. Das internationale normalisierte Verhältnis und aktivierte partielle Thromboplastinzeit ≤ 1,5 × ULN (es sei denn, das Subjekt unterzieht sich einer Antikoagulanzienbehandlung, und die Koagulationsparameter (PT/INR und APTT) liegen im erwarteten Bereich der Antikoagulans bei Screening) 11. Die Teilnehmer des Menopausalversuchs müssen zustimmen, während des Versuchs wirksame Verhütungsmaßnahmen zu verwenden. Schwangere müssen einen negativen Serum- oder Urinschwangerschaftstest durchführen.

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit anderen pathologischen Typen als Plattenepithelkarzinom, Adenokarzinom oder Adenosquamous -Karzinom (z. B. kleines Zellkarzinom, klares Zellkarzinom usw.).

Patienten mit klinisch signifikanter Hydronephrose des Nierenbeckens, beurteilt vom Forscher als nicht zuverlässig durch Nephrostomie oder Ureteral -Stent -Platzierung. Vorhandensein einer Metastasierung des Zentralnervensystems oder einer karzinomatösen Meningitis.

Patienten mit anderen aktiven malignen Tumoren innerhalb von 3 Jahren vor der ersten Dosis von Medikamenten, mit Ausnahme von lokal heilbaren Tumortypen, die als geheilt angesehen werden, wie z.

Innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis von Medikamenten haben Patienten, die den letzten Zyklus einer gleichzeitigen Radiochemotherapie erhalten, auf radikale oder neoadjuvante/adjuvante Zwecke abzielt. innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis von Medikamenten Patienten, die eine palliative Strahlentherapie erhalten haben (z. B. für Knochenmetastasen); Innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis von Medikamenten haben Patienten, die Medikamente mit immunmodulatorischen Wirkungen erhalten haben (z. Thymuspeptide, Interferone, Interleukin-2); Innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis Medikamenten, die traditionelle chinesische Patentmedizin zur Anpassung der Tumor erhalten haben.

Patienten, die zuvor Immun-Checkpoint-Inhibitoren erhalten haben (z. B. Anti-PD-1-Antikörper, Anti-PD-L1-Antikörper, Anti-CTLA-4-Antikörper usw.) oder alle Behandlungen, die auf Tumorimmunmechanismen (z. B. Ox40-Ziele usw.) abzielen.

Innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis von Medikamenten, Patienten, die sich einer größeren Operation unterzogen haben (bestimmt vom Untersucher), offene Biopsie oder ein signifikantes Trauma; oder Patienten, die während des Untersuchungszeitraums eine größere chirurgische Behandlung benötigen und Medikamente nicht tolerieren können.

Patienten mit aktiven oder potenziell wiederkehrenden Autoimmunerkrankungen; Das Folgende ist ausgeschlossen: Vitiligo, Alopezie, Psoriasis oder Ekzeme, für die keine systemische Behandlung erforderlich ist; Hypothyreose, die durch Autoimmun -Thyreoiditis verursacht wird, die nur eine stabile Behandlung mit Dosishormon ersetzt; Typ -I -Diabetes, der nur eine stabile Dosis -Insulinersatzbehandlung erfordert.

Innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis von Medikamenten, Patienten, die eine systemische Behandlung mit> 10 mg/Tag Prednison oder äquivalente Dosen von Glukokortikoidhormonen oder anderen immunsuppressiven Medikamenten benötigen; Innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis von Medikamenten, Patienten mit schweren Infektionen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Komplikationen, die Krankenhausaufenthalte, Sepsis oder schwere Lungenentzündung erfordern.

Aktive oder potenziell rezidivierende systemische Infektionen, die eine systemische Behandlung (einschließlich aktiver pulmonaler Tuberkulose und aktive Syphilis -Infektion) erfordern, und die systemische antibakterielle, antivirale oder antimykotische Arzneimittel innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis von Medikamenten verwendet haben; Hinweis: Antivirale Medikamente gegen Hepatitis B werden ausgeschlossen.

Aktive Hepatitis-B-Virus-Träger, nichtaktive oder asymptomatische Hepatitis-B-Virus (HBV) -Träger (Hepatitis B-Oberflächenantigen [HBSAG] mit HBV-DNA> 1000 IE/ml und aktive Hepatitis-C-Virus-B-Träger mit HBV-DNA-Abtretern und Aspatitis-B-Träger mit Hbv-DNA-Abtretern und Asymptomatikern, 1,20-1000-Hebs-Carriers mit HBV-DNA-Abträgen, 1,20-yult-Carriers und stabilen Hepatitis-B-Trägern mit HBV-DNA-Abträgen, 1,20-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1000-Carrier-Carriers mit Hbv-DNA-Abträgen mit HBV. sich einschreiben darf). Patienten mit gehärtetem Hepatitis C dürfen sich anmelden.

Patienten mit aktivem oder entzündlicher Darmerkrankung (z. Morbus Crohn, Colitis ulcerosa), aktive Divertikulitis, Vorhandensein klinischer Manifestationen der gastrointestinalen Obstruktion oder solchen, die routinemäßige parenterale Flüssigkeit, parenterale Ernährung oder Nasogastr -Rohrplatzierung benötigen.

Schwere zerebrovaskuläre oder zerebrovaskuläre Erkrankungen. Frühere antineoplastische Behandlungstoxizität nicht aufgelöst, definiert als Toxizität, die nicht zu NCI CTCAE v5,0 ≤ 1 Grad oder den in den Einschluss-/Ausschlusskriterien festgelegten Werten (mit Ausnahme von Alopezie) nicht gewonnen wurden.

Patienten allergisch gegen das Untersuchungsmedikament. Jede Erkrankung, von der der Forscher glaubt, dass ein Risiko für die Behandlung von Studienmedikamenten eingehen kann oder die Bewertung der Studienmedikamente oder die Sicherheit oder Interpretation der Ergebnisse der Studie beeinträchtigen kann (z. Patienten mit anderen schwerwiegenden Krankheiten oder psychiatrischen Störungen usw.)