terapia immuno-eskalacyjna pierwszego rzutu pod kontrolą CTDNA dla raka szyjki macicy IVB i nawracającego raka szyjki macicy

Kryteria włączenia:

• Klinicznie zdiagnozowane jako leczenie pierwotne w stadium IVB i nawracające raka szyjki macicy (nawrót ten nie został systematycznie leczony); Histologicznie lub cytologicznie potwierdzone nawracającego lub przerzutowe rak szyjki macicy, patologiczne są rak płaskonabłonkowym, gruczolakorak lub rak gruczałowy; Wiek ≥18 lat i ≤75 lat, kobieta; Podpisany pisemny formularz świadomej zgody i możliwość przestrzegania wizyty i powiązanych procedur określonych w protokole; Nie otrzymał systematycznego leczenia pierwotnego stadium IVB lub tego nawrotu; Ma co najmniej jedną mierzalną zmianę (wersja recist 1.1); Status wydajności ECOG 0-1; Szacowany czas przeżycia ≥3 miesiące; Uczestnicy próby menopauzy muszą zgodzić się na zastosowanie skutecznych środków antykoncepcyjnych podczas badania; Kobiety w ciąży muszą mieć negatywny test ciążowy w surowicy lub moczu.

Dobra funkcja narządów:

Hematologia (badani nie będą mogli otrzymać transfuzji krwi lub wsparcia czynnika wzrostu w ciągu 7 dni od rozpoczęcia badania): Liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 10^9 /L (1500 /mm^3); ii. Liczba płytek krwi ≥ 100 × 10^9 /l (100 000 /mm^3); iii. Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl.

Nerka:

I. Serumowa kreatynina (SCR) ≤ 1,5 × ZLIND lub klirens kreatyniny (CRCL) Wartość obliczona ≥ 50 ml/min * za pomocą formuły Cockcroft-gault do obliczania CRCL; Jeśli planowana jest cisplatyna w kombinacji, Crcl ≥ 60 ml/min;

Wątroba:

I. Całkowita bilirubina w surowicy (TBIL) ≤ 1,5 × ULN; W przypadku osób z przerzutami wątroby lub z dowodami choroby Gilberta, TBIL ≤ 3 × ULN; ii. AST i ALT ≤2,5 × ULN; dla osób z przerzutami do wątroby, AST i ALT ≤ 5 × ULN; iii. Albumina surowicy ≥ 28 g/l.

Koagulacja:

I. Międzynarodowy znormalizowany stosunek i aktywowany częściowy czas tromboplastyny ​​≤ 1,5 × URN (chyba że badanie przechodzi leczenie przeciwzakrzepowe, a parametry krzepnięcia (PT/INR i APTT) znajdują się w oczekiwanym zakresie leczenia przeciwzakrzepowego podczas badania przesiewowego) 11. Uczestnicy próby menopauzy muszą zgodzić się na zastosowanie skutecznych środków antykoncepcyjnych podczas badania; Kobiety w ciąży muszą mieć negatywny test ciążowy w surowicy lub moczu.

Kryteria wykluczenia:

• Pacjenci z typami patologicznymi innymi niż rak płaskonabłonkowy, gruczolakorak lub rak gruczałowy (np. Rak małych komórek, rak czystego komórki itp.).

Pacjenci z klinicznie istotną wodonerfrozą miednicy nerkowej, oceniani przez badacza jako nieobsługiwane przez nefrostomię lub umieszczanie stentu moczowodu. Obecność ośrodkowego układu nerwowego lub raka zapalenia opon mózgowych.

Pacjenci z innymi aktywnymi nowotworami złośliwymi w ciągu 3 lat przed pierwszą dawką leku, z wyjątkiem lokalnie uleczalnych rodzajów nowotworów, które są uważane za utwardzone, takie jak rak skórny płaskonabłonkowy, rak skórny komórkowej, powierzchowne rak pęcherzyka, pierwotny rak piersi.

W ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką leku pacjenci, którzy otrzymali ostatni cykl równoczesnej radiochemoterapii skierowanej do radykalnych lub neoadjuwantowych/adiuwantowych; W ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką leku pacjenci, którzy otrzymali radioterapię paliatywną (np. W przypadku przerzutów do kości); W ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką leku pacjenci, którzy otrzymali leki z efektami immunomodulacyjnymi (np. Peptydy grasicy, interferony, interleukina-2); W ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką leku pacjenci, którzy otrzymali tradycyjny chiński medycyna patentowa do adaptacji przeciwnowotworowej.

Pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali inhibitory odpornościowe punktu kontrolnego (np. Przeciwciała anty PD-1, przeciwciała anty PD-L1, przeciwciała anty CTLA-4 itp.) Lub dowolne leczenie ukierunkowane na mechanizmy odpornościowe nowotworu (np. Przeciwciała ukierunkowane na ICO, CD40, CD137, Gitr, Ox40 itp.).

W ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką leku pacjenci, którzy przeszli poważną operację (określoną przez badacza), biopsję otwartą lub znaczącą uraz; lub pacjenci, którzy wymagają poważnego leczenia chirurgicznego w okresie badania i nie mogą tolerować leków.

Pacjenci z aktywnymi lub potencjalnie nawracającymi chorobami autoimmunologicznymi; Wykluczone są następujące: bielactwo, łysienie, łuszczyca lub egzema, które nie wymagają leczenia ogólnoustrojowego; Niedoczynność tarczycy spowodowana autoimmunologicznym zapaleniem tarczycy, wymagającego jedynie stabilnego leczenia zastępowania hormonu dawki; Cukrzyca typu I wymaga tylko stabilnego leczenia zastępowania insuliny.

W ciągu 14 dni przed pierwszą dawką leku pacjentów wymagających ogólnoustrojowego leczenia> 10 mg/dzień prednizonu lub równoważnych dawek hormonów glukokortykoidowych lub innych leków immunosupresyjnych; W ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką leku pacjenci z ciężkimi infekcjami, w tym między innymi powikłania wymagające hospitalizacji, posocznicy lub ciężkiego zapalenia płuc.

Aktywne lub potencjalnie nawracające infekcje ogólnoustrojowe wymagające leczenia ogólnoustrojowego (w tym aktywnej gruźlicy płuc i zakażenia aktywną syfilis) i które stosowały ogólnoustrojowe leki przeciwbakteryjne, przeciwwirusowe lub przeciwgrzybicze w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką leku; Uwaga: leki przeciwwirusowe na zapalenie wątroby typu B są wykluczone.

Aktywne nosiciele wirusa wirusa zapalenia wątroby typu B, nieaktywne lub bezobjawowe nosiciele wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) (antygen powierzchniowy zapalenia wątroby typu B [HBSAG] z HBV DNA> 1000 IU/ml oraz aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu C (Uwaga: nieaktywne lub asymptatyczne nosiciele, po leczeniu i stabilnym zapaleniu BV z HBV ≤ 1000 IU-ML-ML-ML-MLIS) dozwolony do rejestracji). Pacjenci z wyleczonym zapaleniem wątroby typu C mogą się włączyć.

Pacjenci z aktywną lub w historii zapalnej choroby jelit (np. Choroba Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego), aktywne zapalenie uchyłków, obecność objawów klinicznych niedrożności przewodu pokarmowego lub osoby wymagające rutynowego płynu pozajelitowego, żywienia pozajelitowego lub umieszczenia rurki nosowo -nosowej.

Ciężkie choroby mózgowo -naczyniowe lub naczyniowe. Poprzednia toksyczność leczenia przeciwnowotworowego nie została rozwiązana, zdefiniowana jako toksyczność nie odzyskana do stopnia NCI CTCAE v5.0 ≤1 lub poziomów określonych w kryteriach włączenia/wykluczenia (z wyjątkiem łysienia).

Pacjenci uczulone na leki badawcze. Każdy warunek, który według badacza może stanowić ryzyko otrzymania leczenia badawczego leczenia lub może zakłócać ocenę badania leku lub bezpieczeństwo lub interpretację wyników badania (np. Pacjenci z innymi poważnymi chorobami lub zaburzeniami psychicznymi itp.)