- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT06900998
Auswirkungen von Nimodipin auf Alkoholtrinken
Eine Pilotstudie über die Auswirkungen von Nimodipin auf Alkoholtrink bei Erwachsenen, die starke Alkoholtrinker sind
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Dies ist ein offener Label -Versuch. Fünf Erwachsene, 21-50 Jahre alt, mit Alkoholkonsumstörung, die keine Behandlung für ihr Trinkverhalten suchen und mindestens 30-70 Standardgetränke für Männer oder 25-65 Standardgetränke für Frauen pro Woche konsumieren. Die Teilnehmer werden auf Berechtigung untersucht, einschließlich einer vollständigen körperlichen Untersuchung. Alle werden an einer Laborsitzung von Alkohol -Trinkparadigm (ADP) in der Yale New Haven Hospital Research Unit (HRU) teilnehmen. Die Teilnehmer erhalten während eines Zeitraums von 18 Stunden vor der ADP-Sitzung alle sechs Stunden 90 mg/Dosis Nimodipin/Dosis, während sie über Nacht in die HRU zugelassen werden. Zusätzlich werden während der HRU Elektroenzephalographie -Daten (EEG) gesammelt. Nimodipin wird nach oraler Verabreichung schnell absorbiert und die Spitzenkonzentrationen werden innerhalb von 0,5 bis 1,5 Stunden erreicht. Aufgrund des hohen Erstpassstoffwechsels ist die anfängliche Eliminierung jedoch schnell (entspricht einer Halbwertszeit von 1-2 Stunden). Infolgedessen beträgt die Bioverfügbarkeit von Nimodipin nach oraler Verabreichung ungefähr 13% und es besteht die Notwendigkeit einer häufigen Dosierung. Die Nimodipin-Nimodipin-Eliminierungshälfte beträgt ungefähr 8 bis 9 Stunden. Um eine angemessene Exposition und ZNS -Bioverfügbarkeit zu gewährleisten, ähnelt der verwendete Verabreichungsplan der in der Krupitsky -Studie verwendeten. In dieser Studie erhielten 26 alkoholabhängige Patienten (die einen Monat lang keinen Alkohol konsumierten) mit einer 90-mg-Dosis Nimodipin alle 6 Stunden (4 Dosen über 18 Stunden) vor der Verabreichung von Ketamin; Die Ergebnisse legen nahe, dass diese Dosis von Nimodipin die Ketamin-induzierte Psychose, negative Symptome, Euphorie und Sedierung sowie die wahrgenommene Ähnlichkeit der Ketaminffekte mit Alkohol reduzierte. Während die Krupitsky -Studie nach Exposition gegenüber dieser Dosis keine unerwünschten Ereignisse berichtete, werden Blutdruck und unerwünschte Ereignisse während der Behandlungszeit vor dem ADP eng überwacht (überwacht zum Zeitpunkt jeder Dosierung und erneut 30 Minuten, 1 Stunde und 2 Stunden nach jeder Dosis). Während der ADP-Sitzung erhalten die Teilnehmer um 13:00 Uhr eine Priming-Dosis Alkohol, gefolgt von einer einstündigen Überwachungsfrist. Dies folgt drei einstündige Selbstverabreichungsperioden; Während jeder Stunde können die Teilnehmer zwischen vier Getränken oder Geldäquivalenten dieser Getränke (insgesamt 12 Getränke über drei Stunden) wählen.
Nach dem ADP erhalten die Teilnehmer das Abendessen und der Alkoholspiegel wird bis 22 Uhr bewertet. Wenn um 22 Uhr, hat ein Teilnehmer einen Atemalkohol -Level von weniger als 0,03, Sie werden entlassen; Wenn größer als 0,03 aber weniger als 0,05, Eine Krankenschwester in der klinischen Einheit wird bewertet, um sicherzustellen, dass der Teilnehmer wachsam und orientiert ist und keine sichtbaren Anzeichen einer Vergiftung (verwirrte Sprache, unstetiger Gang) hat. Wenn sie von der Krankenschwester gelöscht werden, werden Anweisungen für den Rest der Nacht nicht fahren oder betreiben. Wenn nicht geräumt, wird die Krankenschwester weiter überwachen, bis die Freigabe vorliegt. Alle Teilnehmer werden dann entlassen und bieten eine Uber -Fahrt nach Hause.
Die Teilnehmer haben nach der ADP-Sitzung 2 Follow-up-Besuche 1 Wochen und 1 Monate.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Thomas Liss
- Telefonnummer: 2034447545
- E-Mail: thomas.liss@yale.edu
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Nicholas Franco
- Telefonnummer: 2039745759
- E-Mail: nicholas.franco@yale.edu
Studienorte
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06519
- Yale University School of Medicine (Connecticut Mental Health Center)
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Hauptermittler:
- Suchitra Krishnan-Sarin, PhD
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Kontakt:
- Thomas Liss
- Telefonnummer: 2034447545
- E-Mail: thomas.liss@yale.edu
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Im Alter von 21 bis 50 Jahren (die untere Grenze besteht darin, Einzelpersonen unter dem Trinkalter von 21 Alkohol zu vermeiden. Das obere Alter wird durch die Rekrutierung von Erfahrung für unsere früheren Studien bestimmt).
- Fähigkeit, Englisch in der 6. Klasse oder höher zu lesen.
- Erfüllen Sie die DSM-V-Kriterien für zumindest gemäßigten AUD.
- Durchschnittlicher wöchentlicher Alkoholkonsum von 30-70 Standardgetränken für Männer und 20-65 Getränke für Frauen. Die unteren Grenzen stimmen mit den niedrigeren geschlechtsspezifischen Grenzwerten überein, die das Risiko der Weltgesundheitsorganisation basierend mit hohem Risiko definieren (WHO, 2000). Die oberen Grenzwerte sollen vermieden werden, dass Teilnehmer rekrutiert werden, deren Trinken wahrscheinlich die Anzahl der im Alkoholtrinkparadigma (ADP) verfügbaren Getränke überschreiten.
Ausschlusskriterien:
- Personen, die in den letzten 6 Monaten eine Alkoholbehandlung suchen oder in der Alkoholbehandlung durchgeführt wurden.
- Erfüllen Sie die aktuellen DSM-V-Kriterien für die Störung der Substanzkonsum, mit Ausnahme einer Tabakkonsumstörung oder einer leichten Cannabiskonsumstörung.
- Positive Urin -Drogen -Screens bei mehr als 1 Baseline -Termin für Opiate, Kokain, Benzodiazepine und Barbiturate.
- Psychotische oder andere schwere psychiatrische Störungen, die durch klinische Bewertung bestimmt werden.
- Regelmäßiger Einsatz von psychoaktiven Medikamenten, mit Ausnahme von Personen mit einer stabilen Dosis eines Antidepressivums für mindestens 2 Monate.
- Erkrankungen, die den Alkoholkonsum oder den Gebrauch von Nimodipin einschließlich unbehandelter oder nicht angemessen kontrollierter Hypertonie oder Hypotonie widersprechen würden. Der Blutdruck bei oder unter 100/65 ist ausschließend.
- Klinisch signifikante Anomalien in Screening -Laboratorien, einschließlich Aspartataminotransferase (AST)> 3 -mal Obergrenze der Normalen (ULN); Alanin Aminotransferase (Alt)> 3 -mal ULN; Gesamtbilirubin> 1,5 -mal uln; Serum kreatinin> 2,0 -mal uln.
- Gleichzeitige Verwendung der folgenden Medikamente: CYP3A4 -Inhibitoren und Induktoren, andere Calciumkanalblocker oder andere Blutdruckmedikamente.
- Neurologisches Trauma oder Krankheiten, Delirium oder Halluzinationen oder klinisch signifikante oder instabile Erkrankungen, einschließlich unkontrollierter Bluthochdruck oder Diabetes oder signifikanter Herz-, Lungen-, Nieren-, Leber-, Endokriner- oder anderer systemischer Erkrankungen, die nach Meinung des Studienarztes und PI, die die Patienten aufgrund der Studie die Beteiligung durch die Beteiligung gestellt haben, möglicherweise aufgrund der Studie gefährdet werden können.
- Beurteilung des klinischen Instituts zur Rücknahme von alkoholverlusten (CIWA-AR) von 8 oder größer oder eine signifikante wiederholte Alkoholentzugsanamnese, um die Wahrscheinlichkeit von Entzugssymptomatik zu verringern, wenn die Probanden ihr Trinken verringern.
- Frauen, die schwanger oder stillt.
- Teilnehmer, die sich weigern, eine zuverlässige Methode der Geburtenkontrolle vom Zeitpunkt der ersten Medikamentenverabreichung bis 7 Tage später zu verwenden. These include oral contraceptives, contraceptive sponge, patch, double barrier (diaphragm/spermicidal or condom/spermicidal), intrauterine contraceptive system, etonogestrel implant, medroxyprogesterone acetate contraceptive injection, complete abstinence from sexual intercourse, hormonal vaginal contraceptive ring, surgical sterilization, or true Abstinenz.
- Probanden, die nicht die Spirituosen berichten, werden ausgeschlossen, da während des ADP Hardgiquor bereitgestellt wird.
- Probanden, die innerhalb von 4 Wochen nach dem erwarteten Datum der ersten Studiendosis alle Untersuchungsmedikamente eingenommen haben.
- Personen, die in den 2 Tagen vor ihrer Aufnahme -Ernennung starke Alkoholzeiten melden, aber einen negativen Ethylglucuronid (ETG) -Test haben, um Probanden auszuschließen, die ihre Trinkgeschichte falsch darstellen.
- Probanden, die in den letzten 6 Wochen Blut gespendet haben.
- Herzfrequenz von weniger als 50 bpm.
- Probanden mit Vorgeschichte oder Vorhandensein von Zirrhose.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Sonstiges
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Nimodipin
Alle Teilnehmer werden diesem Arm zugeordnet und erhalten ein Studienmedikament (Nimodipin), offenes Label.
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Nimodipin wird am Abend vor der Studienlaborsitzung mündlich verabreicht.
90 mg Dosen werden um 18:00 Uhr, 12:00 Uhr, 6:00 Uhr und 12:00 Uhr verabreicht.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Anzahl der konsumierten Getränke
Zeitfenster: Laborsitzung 1 (Tag 1)
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Gesamtzahl der Getränke (von 12), die während der ADP -Sitzung (Alkohol -Trinken -Paradigma) konsumiert wurden.
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Laborsitzung 1 (Tag 1)
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Alkohol -Verlangen nach Yale -Verlangenskala
Zeitfenster: Laborsitzung 1 (Tag 1)
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Nach Alkohol nach Yale-Verlangenskala sehnen sich die Werte von 0-112 mm auf einer visuellen Analogskala mit höheren Messungen, was auf ein höheres Verlangen hinweist.
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Laborsitzung 1 (Tag 1)
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Stimulationseffekt
Zeitfenster: Laborsitzung 1 (Tag 1)
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Stimulationseffekt mit der Skala der zweiphasigen Alkoholeffekte.
Kurzes zweiphasige Alkoholeffekt-Subskala, Messung der Stimulationseffekte von Alkohol auf einer 11-Punkte-Bewertungsskala von 0 = überhaupt nicht bis 10 = extrem, Gesamtwerte von 0 bis 30, wobei höhere Messungen eine höhere Stimulation anzeigen.
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Laborsitzung 1 (Tag 1)
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Sedierungseffekt
Zeitfenster: Laborsitzung 1 (Tag 1)
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Stimulationseffekt mit der Skala der zweiphasigen Alkoholeffekte.
Kurze skalierende Subskala für zweiphasische Alkoholeffekte, Messung der Sedierungseffekte von Alkohol am Tag 7, 6 Elemente, 11-Punkt-Bewertungsskala von 0 = überhaupt nicht bis 10 = extrem, Gesamtwerte von 0 bis 30, wobei höhere Messungen auf höhere Sedierung hinweisen.
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Laborsitzung 1 (Tag 1)
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Veränderung des systolischen Blutdrucks
Zeitfenster: Laborsitzung 1 (Tage 0 und 1)
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Mittlere Änderung des systolischen Blutdrucks bei mmHg
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Laborsitzung 1 (Tage 0 und 1)
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Änderung des diastolischen Blutdrucks
Zeitfenster: Laborsitzung 1 (Tage 0 und 1)
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Mittlere Veränderung des Diatolischen Blutdrucks in MMHG
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Laborsitzung 1 (Tage 0 und 1)
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Veränderung der Herzfrequenz
Zeitfenster: Laborsitzung 1 (Tage 0 und 1)
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Mittlere Veränderung der Herzfrequenz gemessen in Schlägen pro Minute
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Laborsitzung 1 (Tage 0 und 1)
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Suchitra Krishnan-Sarin, Yale University School of Medicine, Dept of Psychiatry
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Geschätzt)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 2000038566
- 2P50AA012870-21 (US NIH Stipendium/Vertrag)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Beschreibung des IPD-Plans
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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