Aufklärung der Leberstoffwechsel bei nichtalkoholischen Fettlebererkrankungen (ECHO)
Das Ziel dieser klinischen Studie mit Querschnittsquerschnitt ist die Untersuchung der metabolischen Anpassungen, die dem Fortschreiten einer nichtalkoholischen Fettlebererkrankung (NAFLD) zugrunde liegen, und die Hypothese zu testen, dass hepatische Mitochondrial reduktive Stress zum Fortschreiten der NAFLD beiträgt.
Die Hauptfrage, die sie beantworten soll, ist:
Haben Patienten mit fortgeschrittener NAFLD im Vergleich zu Patienten mit leichter NAFLD und gesunden Kontrollpersonen die mitochondriale reduktive Stress von Leber und durch den Ketoisocaproat-Atemtest und durch Plasma beta-hydroxybutyrat zum Acetoacetat-Ratio (B-OHB/ACAC) erhöht?
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
In dieser Studie untersuchen die Forscher die metabolischen Anpassungen, die dem Fortschreiten einer nichtalkoholischen Fettlebererkrankung (NAFLD) zugrunde liegen, nämlich hepatische mitochondriale reduktive Stress, Harnstoffsgenese, De -novo -Lipogenese und Gluconeogenese bei Patienten mit fortgeschrittenem und mildem NAFLD und bei gesunden Kontrollen.
Beim ersten Besuch wird eine Einverständniserklärung eingeholt, gefolgt von Bewertung der Einschluss-/Ausschlusskriterien und der Krankengeschichte. Die Teilnehmer, die die Kriterien erfüllen, werden in die Studie aufgenommen. Es wird eine körperliche Untersuchung durchgeführt und Labortest wird durchgeführt. Die Körperzusammensetzung wird mit bioelektrischer Impedanz und Dual-Energy-Röntgenabsorptiometrie (DEXA) bestimmt.
Beim zweiten Besuch wird der hepatische Lipidgehalt mit Magnetresonanzspektroskopie gemessen.
Beim dritten Besuch nehmen die Teilnehmer Container für die Sammlung von Urin über Nacht und Dosen deuteriertes Wasser und eine standardisierte Mahlzeitersatz -Bar ab. Der vierte Besuch ist ein klinischer Studienbesuch. In einer bestimmten Reihenfolge trinken die Teilnehmer Tracer-Dosen von 15nH4Cl, 13C-Bicarbonat und 13C-Alpha-Ketoisocaproat. Am Ende des Studientages wird ein oraler Glukosetoleranztest durchgeführt. Atemproben werden zu verschiedenen Zeitpunkten zur Bestimmung der 13C -Anreicherung von CO2 gesammelt. Darüber hinaus werden "arterialisierte" Blutproben entnommen, um Beta-Hydroxybutyrat zu Acetoacetatverhältnissen (B-OHB/ACAC) bei verschiedenen Zeitpunkten zu erhalten.
Die Ganzkörperoxidation von Lipiden, Kohlenhydraten und Protein wird unter Verwendung indirekter Kalorimetrie bestimmt.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Kontakte und Standorte
Studienorte
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-
Uusimaa
-
Helsinki, Uusimaa, Finnland
- Helsinki Central University Hospital
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Die folgenden Einschluss-/ Ausschlusskriterien werden angewendet:
- Die Teilnehmer müssen in der Lage sein, sinnvoll mit dem Ermittler zu kommunizieren, und müssen rechtlich kompetent sein, um eine schriftliche Einverständniserklärung zu erteilen.
- Das Thema muss wahrscheinlich zur Verfügung stehen, um alle von Protokoll angerufenen Studienbesuche oder -verfahren zum besten Wissen des Subjekts und des Ermittlers zu vervollständigen.
- Die Teilnehmer müssen zwischen 18 und 75 Jahre alt sein.
- Die Teilnehmer dürfen keinen Alkoholkonsum von 350 g/Woche oder mehr bei Frauen und 420 g/Woche oder mehr bei Männern haben.
- Die Teilnehmer dürfen keine andere Anamnese einer anderen Lebererkrankung als der NAFLD haben, wie sie anhand der Vorgeschichte, der körperlichen Untersuchung und der Standard -Labortests gemessen wird.
- Die Teilnehmer dürfen keine Klaustrophobie- oder Metallimplantate haben, um Magnetresonanzstudien zu ermöglichen.
- Die Teilnehmer dürfen nicht schwanger oder stillend sein.
- Keine bekannten oder erwarteten Schwierigkeiten bei der Kanülierung peripherer Venen.
- Keine Anamnese oder Beweise für eine andere klinisch signifikante Störung, Erkrankung oder Krankheit als die oben beschriebenen, dass nach Meinung des Ermittlers die Fähigkeit des Subjekts, eine schriftliche Einverständniserklärung zu erteilen, ein Risiko für die Sicherheit des Subjekts oder die Bewertung, Verfahren oder Fertigstellung der Studie beeinträchtigen würde.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Fortgeschrittene NAFLD
Intrahepatischer Triglyceridgehalt ≥ 5,56 %, bestimmt durch Magnetresonanzspecroskopie und Lebersteifigkeitsmessung ≥ 8 kPa unter Verwendung der transienten Elastographie (Fibroscan)
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13C-Alpha-Ketoisocaprosäure-Atemtest zur Schätzung der mitochondrialen reduktiven Leberstress (1 mg/kg Körpergewicht; orale Dosis; Untersuchungsdauer 390 min)
15N-Ammoniumchlorid-Stabilis-Isotopen-Test zur Abschätzung der Harnstoffdauer (20 mg/kg Körpergewicht; orale Dosis; Studie Dauer 390 min)
13C-Bicarbonat-Atemtest zur Schätzung des Bicarbonat-Pools und der Magenentleerung (0,5 mg/kg Körpergewicht; orale Dosis; Untersuchungsdauer 390 min)
Deuteratter Wasserstabilitätstest zur Schätzung der Lipogenese und Gluconeogenese der Leber de novo (3 g/kg Körperwasser; orale Dosis; Dauer: Übernachtung)
Ein Standard 2-Stunden-Toleranz-Test 2-Stunden-Gramm-oraler Glukosetoleranz zur Bewertung der Glukosetoleranz und des Ganzkörperstoffwechsels
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Milde NAFLD
Intrahepatischer Triglyceridgehalt ≥ 5,56 %, bestimmt durch Magnetresonanz -Spekroskopie und Lebersteifigkeitsmessung <8 kPa unter Verwendung der transienten Elastographie (Fibroscan)
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13C-Alpha-Ketoisocaprosäure-Atemtest zur Schätzung der mitochondrialen reduktiven Leberstress (1 mg/kg Körpergewicht; orale Dosis; Untersuchungsdauer 390 min)
15N-Ammoniumchlorid-Stabilis-Isotopen-Test zur Abschätzung der Harnstoffdauer (20 mg/kg Körpergewicht; orale Dosis; Studie Dauer 390 min)
13C-Bicarbonat-Atemtest zur Schätzung des Bicarbonat-Pools und der Magenentleerung (0,5 mg/kg Körpergewicht; orale Dosis; Untersuchungsdauer 390 min)
Deuteratter Wasserstabilitätstest zur Schätzung der Lipogenese und Gluconeogenese der Leber de novo (3 g/kg Körperwasser; orale Dosis; Dauer: Übernachtung)
Ein Standard 2-Stunden-Toleranz-Test 2-Stunden-Gramm-oraler Glukosetoleranz zur Bewertung der Glukosetoleranz und des Ganzkörperstoffwechsels
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Gesunde Kontrolle
Intrahepatischer Triglyceridgehalt <5,56 %, bestimmt durch Magnetresonanzspecroskopie und Lebersteifigkeitsmessung <8 kPa unter Verwendung der transienten Elastographie (Fibroscan)
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13C-Alpha-Ketoisocaprosäure-Atemtest zur Schätzung der mitochondrialen reduktiven Leberstress (1 mg/kg Körpergewicht; orale Dosis; Untersuchungsdauer 390 min)
15N-Ammoniumchlorid-Stabilis-Isotopen-Test zur Abschätzung der Harnstoffdauer (20 mg/kg Körpergewicht; orale Dosis; Studie Dauer 390 min)
13C-Bicarbonat-Atemtest zur Schätzung des Bicarbonat-Pools und der Magenentleerung (0,5 mg/kg Körpergewicht; orale Dosis; Untersuchungsdauer 390 min)
Deuteratter Wasserstabilitätstest zur Schätzung der Lipogenese und Gluconeogenese der Leber de novo (3 g/kg Körperwasser; orale Dosis; Dauer: Übernachtung)
Ein Standard 2-Stunden-Toleranz-Test 2-Stunden-Gramm-oraler Glukosetoleranz zur Bewertung der Glukosetoleranz und des Ganzkörperstoffwechsels
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Hepatische mitochondriale Reduktionspannung, bestimmt durch Plasma Beta-Hydroxybutyrat-Acetoacetat-Verhältnis
Zeitfenster: Vierter Studienbesuch (2 Monate)
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Verhältnis von Beta-Hydroxybutyrat- und Acetoacetatkonzentrationen in arterialisiertem Plasma
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Vierter Studienbesuch (2 Monate)
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Leber mitochondrialer reduktiver Stress, wie durch den Ketoisocaprosäure -Atemtest bestimmt
Zeitfenster: Vierter Studienbesuch (2 Monate)
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Atem 13CO2-Anreicherung nach Einnahme von 13C-Alpha-Ketoisocaproat gemessen als Fläche unter der Kurve
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Vierter Studienbesuch (2 Monate)
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Plasma -Metabolomik
Zeitfenster: Vierter Studienbesuch (2 Monate)
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Arterialisiertes Plasma, das durch Kernmagnetresonanz analysiert wurde
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Vierter Studienbesuch (2 Monate)
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Plasma -Metabolomik
Zeitfenster: Vierter Studienbesuch (2 Monate)
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Arterialisiertes Plasma durch Massenspektrometrie analysiert
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Vierter Studienbesuch (2 Monate)
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Fraktionsrate der Harnstoffese
Zeitfenster: Vierter Studienbesuch (2 Monate)
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Leberung von Ammoniak in Harnstoff (d.h.
Harnstoffsgenese), wie durch Plasma [15n1] Harnstoffanreicherung nach Einnahme einer Tracer -Dosis von 15nH4Cl bestimmt
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Vierter Studienbesuch (2 Monate)
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Fraktionsrate der Lipo -Lipogenese der Leber
Zeitfenster: Vierter Studienbesuch (2 Monate)
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Lebarische Lipogenese in Leber
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Vierter Studienbesuch (2 Monate)
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Fraktionsrate der Glukoneogenese
Zeitfenster: Vierter Studienbesuch (2 Monate)
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Fraktionelle Glukoneogenese, wie durch Deuteriumanreicherung in Plasmaklukose nach Aufnahme von Tracer -Dosen deuterischer Wasser bestimmt
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Vierter Studienbesuch (2 Monate)
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Ammoniakaufbau in Glutamin
Zeitfenster: Vierter Studienbesuch (2 Monate)
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Leberung von Ammoniak in Glutamin (d.h.
Glutamin -Synthese), wie durch Plasma [15n1] Glutaminanreicherung nach Aufnahme einer Tracer -Dosis von 15nH4Cl bestimmt
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Vierter Studienbesuch (2 Monate)
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Bicarbonat -Poolgröße
Zeitfenster: Vierter Studienbesuch (2 Monate)
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Atem 13CO2-Anreicherung nach Einnahme von 13C-Bicarbonat gemessen als Fläche unter der Kurve
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Vierter Studienbesuch (2 Monate)
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Panu K. Luukkonen, MD, PhD, University of Helsinki
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Geschätzt)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- HUS/176/2025
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Beschreibung des IPD-Plans
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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