Wyjaśnienie metabolizmu wątroby w bezalkoholowej chorobie wątroby tłuszczowej (ECHO)
Celem tego obserwacyjnego, przekrojowego badania klinicznego klinicznego jest zbadanie adaptacji metabolicznych leżących u podstaw postępu niealkoholowej choroby wątroby tłuszczowej (NAFLD) oraz przetestowanie hipotezy, że stres redukcyjny mitochondrialnego wątroby przyczynia się do postępu NAFLD.
Główne pytanie, na które ma odpowiedzieć, brzmi:
Czy pacjenci z zaawansowanym NAFLD w porównaniu z pacjentami z łagodnym NAFLD i zdrowymi kontrolami mają zwiększone wątrobowe stres redukcyjny mitochondriów, jak określono w teście oddechu ketoisokaproate i stosunek B-OHB/ACAC)?
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
W tym badaniu badacze badają adaptacje metaboliczne leżące u podstaw progresji niealkoholowej choroby wątroby (NAFLD), mianowicie wątroby mitochondrialnego stresu redukcyjnego, mocznika, lipogenezy de novo i glukoneogenezy u pacjentów z zaawansowanym i łagodnym NAFLD oraz w zdrowych kontrolach.
Podczas pierwszej wizyty uzyskano świadomą zgodę, a następnie ocenę kryteriów włączenia/wykluczenia i historii medycznej. Uczestnicy spełniający kryteria zostaną zapisane do badania. Zostanie przeprowadzone badanie fizykalne i przeprowadzono test laboratoryjny. Skład ciała zostanie określony za pomocą impedancji bioelektrycznej i absorpcjometrii rentgenowskiej podwójnej energii (DEXA).
Podczas drugiej wizyty zawartość lipidów wątrobowych będzie mierzona za pomocą spektroskopii rezonansu magnetycznego.
Podczas trzeciej wizyty uczestnicy będą zbierać pojemniki na nocne zbieranie moczu i dawki deuterowanej wody i standaryzowanego baru zamiennego posiłku. Czwarta wizyta to wizyta w badaniu klinicznym. W określonym zamówieniu uczestnicy będą wypić dawki znacznika 15NH4Cl, 13C-biwarowęglanu i 13C-alfa-ketoisokaproata. Doustna test tolerancji glukozy przeprowadza się pod koniec dnia badania. Próbki oddechu są pobierane w różnych punktach czasowych w celu ustalenia wzbogacania 13C CO2. Ponadto pobiera się próbki krwi „tętnic krwionośnych” w celu uzyskania stosunku beta-hydroksybutyratu do acetooctanu (B-OHB/ACAC) w różnych punktach czasowych.
Utlenianie lipidów, węglowodanów i białka całego ciała zostanie określone za pomocą kalorymetrii pośredniej.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Uusimaa
-
Helsinki, Uusimaa, Finlandia
- Helsinki Central University Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Zostaną zastosowane następujące kryteria włączenia/ wykluczenia:
- Uczestnicy muszą być w stanie sensownie komunikować się z śledczym i muszą być prawnie kompetentni w celu wydania pisemnej świadomej zgody.
- Obiekt musi być prawdopodobnie dostępny, aby ukończyć wszystkie wizyty lub procedury badawcze, według wiedzy o najlepszej wiedzy podmiotu i badacza.
- Uczestnicy muszą być w wieku od 18 do 75 lat.
- Uczestnicy nie mogą spożywać alkoholu na 350 g/tydzień lub więcej u kobiet i 420 g/tydzień lub więcej u mężczyzn.
- Uczestnikom nie wolno mieć historii choroby wątroby innej niż NAFLD, co jest oceniane na podstawie historii i badań fizykalnych oraz standardowych testów laboratoryjnych.
- Uczestnikom nie wolno mieć klaustrofobii ani implantów metali, aby umożliwić badania rezonansu magnetycznego.
- Uczestnikom nie wolno być w ciąży ani w okresie laktacji.
- Brak znanych lub oczekiwanych trudności w kaniulacji żył obwodowych.
- Żadna historia ani dowody żadnego innego klinicznie istotnego zaburzenia, stanu lub choroby inne niż te przedstawione powyżej, że w opinii badacza nie może zagrozić zdolności podmiotu do udzielania pisemnej świadomej zgody, stanowiłoby ryzyko bezpieczeństwa podmiotu lub zakłócać ocenę badania, procedury lub zakończenie.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Zaawansowany NAFLD
Zawartość trójglicerydów wewnątrzwątrobowych ≥ 5,56 %, jak określono za pomocą specyfikacji rezonansu magnetycznego i pomiar sztywności wątroby ≥ 8 kPa przy użyciu elastografii przejściowej (włókno)
|
13c-alfa-ketoisokaproinowy test oddechu w celu oszacowania wątrobowego stresu redukcyjnego mitochondrialnego (1 mg/kg masy ciała; dawka doustna; czas trwania badania 390 min)
Test izotopowy chlorku 15N-amoniowy w celu oszacowania mocznika (20 mg/kg masy ciała; dawka doustna; czas trwania badania 390 min)
13C-biwarowęglanowy test oddechu w celu oszacowania wielkości puli wodorowęglanu ciała i opróżniania żołądka (0,5 mg/kg masy ciała; dawka doustna; czas trwania badania 390 min)
Test izotopowy stabilny wód deuterowany w celu oszacowania wątrobowej lipogenezy i glukoneogenezy (3 g/kg woda ciała; dawka doustna; czas trwania: przez noc)
Standardowy 2-godzinny 75-gramowy test tolerancji glukozy w celu oceny tolerancji glukozy i metabolizmu całego ciała
|
|
Mild NAFLD
Zawartość trójglicerydów wewnątrzwątrobowych ≥ 5,56 %, jak określono za pomocą specyfikacji rezonansu magnetycznego i pomiaru sztywności wątroby <8 kPa przy użyciu przejściowej elastografii (fibroscan)
|
13c-alfa-ketoisokaproinowy test oddechu w celu oszacowania wątrobowego stresu redukcyjnego mitochondrialnego (1 mg/kg masy ciała; dawka doustna; czas trwania badania 390 min)
Test izotopowy chlorku 15N-amoniowy w celu oszacowania mocznika (20 mg/kg masy ciała; dawka doustna; czas trwania badania 390 min)
13C-biwarowęglanowy test oddechu w celu oszacowania wielkości puli wodorowęglanu ciała i opróżniania żołądka (0,5 mg/kg masy ciała; dawka doustna; czas trwania badania 390 min)
Test izotopowy stabilny wód deuterowany w celu oszacowania wątrobowej lipogenezy i glukoneogenezy (3 g/kg woda ciała; dawka doustna; czas trwania: przez noc)
Standardowy 2-godzinny 75-gramowy test tolerancji glukozy w celu oceny tolerancji glukozy i metabolizmu całego ciała
|
|
Zdrowa kontrola
Zawartość trójglicerydów wewnątrzwątrobowych <5,56 %, jak określono za pomocą specyfikacji rezonansu magnetycznego i pomiar sztywności wątroby <8 kPa przy użyciu przejściowej elastografii (fibroscan)
|
13c-alfa-ketoisokaproinowy test oddechu w celu oszacowania wątrobowego stresu redukcyjnego mitochondrialnego (1 mg/kg masy ciała; dawka doustna; czas trwania badania 390 min)
Test izotopowy chlorku 15N-amoniowy w celu oszacowania mocznika (20 mg/kg masy ciała; dawka doustna; czas trwania badania 390 min)
13C-biwarowęglanowy test oddechu w celu oszacowania wielkości puli wodorowęglanu ciała i opróżniania żołądka (0,5 mg/kg masy ciała; dawka doustna; czas trwania badania 390 min)
Test izotopowy stabilny wód deuterowany w celu oszacowania wątrobowej lipogenezy i glukoneogenezy (3 g/kg woda ciała; dawka doustna; czas trwania: przez noc)
Standardowy 2-godzinny 75-gramowy test tolerancji glukozy w celu oceny tolerancji glukozy i metabolizmu całego ciała
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wątrobowe mitochondrialne stres redukcyjny określony przez stosunek beta-hydroksybutyratu w osoczu
Ramy czasowe: Wizyta czwartego badania (2 miesiące)
|
Stosunek stężenia beta-hydroksybutyratu i acetooctanu w tętnicy w osoczu
|
Wizyta czwartego badania (2 miesiące)
|
|
Wątrobowe mitochondrialne stres redukcyjny, jak określono za pomocą testu oddechu kwasu ketoisokaproinowego
Ramy czasowe: Wizyta czwartego badania (2 miesiące)
|
Wzbogacanie oddechu 13CO2 po spożyciu 13C-alfa-ketoisokaproat mierzonego jako obszar pod krzywą
|
Wizyta czwartego badania (2 miesiące)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Metabolomika plazmy
Ramy czasowe: Wizyta czwartego badania (2 miesiące)
|
Tętnica osocza analizowana przez jądrowy rezonans magnetyczny
|
Wizyta czwartego badania (2 miesiące)
|
|
Metabolomika plazmy
Ramy czasowe: Wizyta czwartego badania (2 miesiące)
|
Tętnica osocza analizowana za pomocą spektrometrii masowej
|
Wizyta czwartego badania (2 miesiące)
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Szybkość ułamkowa mocznika
Ramy czasowe: Wizyta czwartego badania (2 miesiące)
|
Włączenie wątroby amoniaku do mocznika (tj.
moczgeneza), jak określono za pomocą wzbogacania mocznika [15n1] po spożyciu dawki znacznika 15nH4Cl
|
Wizyta czwartego badania (2 miesiące)
|
|
Szybkość frakcjonowa lipogenezy wątrobowej de novo
Ramy czasowe: Wizyta czwartego badania (2 miesiące)
|
Lipogeneza wątrobowa de novo, jak określono w wzbogaceniu deuteru w trójglicerydu w osoczu-palitynian po spożyciu dawek znacznika deuterowanej wody
|
Wizyta czwartego badania (2 miesiące)
|
|
Szybkość ułamkowa glukoneogenezy
Ramy czasowe: Wizyta czwartego badania (2 miesiące)
|
Ułamkowa glukoneogeneza, jak określono przez wzbogacenie deuteru w glukozę w osoczu po spożyciu dawek znacznika deuterowanej wody
|
Wizyta czwartego badania (2 miesiące)
|
|
Włączenie amoniaku do glutaminy
Ramy czasowe: Wizyta czwartego badania (2 miesiące)
|
Włączenie wątroby amoniaku do glutaminy (tj.
Synteza glutaminy), jak określono za pomocą wzbogacania glutaminy w osoczu [15n1] po spożyciu dawki znacznika 15nH4Cl
|
Wizyta czwartego badania (2 miesiące)
|
|
Rozmiar puli wodorowęglanu
Ramy czasowe: Wizyta czwartego badania (2 miesiące)
|
Wzbogacanie oddechu 13CO2 po spożyciu 13C-biklowęglanu mierzonego jako obszar pod krzywą
|
Wizyta czwartego badania (2 miesiące)
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Panu K. Luukkonen, MD, PhD, University of Helsinki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- HUS/176/2025
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .