Laser-Eine Phase-2-Studie mit 177LU-PSMA-617 als systemische Therapie für Nierenzellkarzinom (LASER)

Einschlusskriterien:

• Histologisch oder zytologisch bestätigtes fortschrittliches oder metastasierendes Nierenzellkarzinom mit einer klaren Zellkomponente. Patienten mit Sarkomhistologie sind berechtigt.
• Die Teilnehmer müssen eine messbare Erkrankung haben, die als mindestens eine Läsion definiert werden, die in mindestens einer Dimension (längster Durchmesser für nicht-nodale Läsionen und Kurzachse für Knotenläsionen) als ≥20 mM (≥2 cm) durch Brust-Röntgen-R-Ray oder ≥ 10 mM (≥1 cm) mit Ct-Scan, MRI oder CALIPERS durch Klinik (≥1 cm) gemessen werden kann. Siehe Abschnitt 12 (Messung der Wirkung) zur Bewertung messbarer Erkrankungen.
• Alter ≥ 18 Jahre.
• Vorheriger Erhalt von mindestens einem Immun -Checkpoint -Inhibitor und mindestens einem Tyrosinkinase -Inhibitor in den neoadjuvanten, adjuvanten oder metastatischen Umgebungen. Die vorherige Behandlung mit RA-223 ist zulässig, sofern die letzte Dosis ≥ 90 Tage vor dem Studieneintritt betrug.
• Vorhandensein von ≥1 PSMA-Avid-Läsion (mit Aufnahme> Leber) bei Basislinie/Screening 68GA-PSMA-11 PSMA-PET/CT (innerhalb von 28 Tagen nach geplanter C1D1) und das Fehlen messbarer PSMA-negativer Läsionen (d. H. Knoten-, Weichgewebe- oder viszeraler Läsionen> 1 cm) beim Grundlinien-/Screening 68GA-PSMA-11 PSMA-PET. Alle für die Studie in Betracht gezogenen Patienten sollten ihre PSMA-PET-Bildgebung in einem multidisziplinären Treffen mit medizinischer Onkologie und Kernmedizin überprüft, um die Berechtigung zu bestätigen.
• ECOG -Leistungsstatus ≤2.

• Angemessene Orgel- und Markfunktion gemäß der folgenden Tabelle:

  • Systemlaborwert

  • Hämatologisch

    • ANC ≥ 1,5 × 109/l
    • Blutplättchen ≥100 × 109/l
    • Hämoglobin ≥9 g/dl (≥ 90 g/l) unabhängig von Transfusionen

  • Hepatisch

    • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN oder <2 × ULN, falls bekannt oder vermutet das Gilbert -Syndrom
    • ALT und AST ≤ 3 × ULN oder ≤ 5 × ULN, wenn Lebermetastasen vorliegen
  • Nieren --- EGFR ≥ 50 ml/min/1,73 M2 (basierend auf der Cockcroft-Gault-Formel oder einer 24-Stunden-Urinsammlung
• Die Auswirkungen von 177LU-PSMA-617 auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind unbekannt. Aus diesem Grund und da bekannt ist, dass radiopharmazeutische Therapien teratogen sind, müssen Frauen mit kindhaltigem Potenzial und Männern vor dem Studieneintritt und für die Dauer der Teilnahme der Studie eine angemessene Empfängnisverhütung (Hormon- oder Barrieremethode der Geburtenkontrolle; Abstinenz) verwenden. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, während sie an dieser Studie teilnimmt, sollte sie ihren behandelnden Arzt sofort informieren. Weibliche Partner von Kinderbetreuungspotential sollten auch in der Studienbehandlung des männlichen Teilnehmers und mindestens 14 Wochen nach der letzten Dosis von 177LU-PSMA-617 hochwirksame Geburtenkontrollmethoden anwenden. Männer, die in diesem Protokoll behandelt oder eingeschrieben sind, müssen sich vor der Studie auch für eine angemessene Empfängnisverhütung für die Dauer der Studienteilung und mindestens 14 Wochen nach der letzten Dosis von 177LU-PSMA-617 einig sein.
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, ein schriftliches Einverständniserklärungsdokument zu unterzeichnen. (Einwilligungen in so vielen Sprachen wie möglich wird gefördert)

Ausschlusskriterien:

• Vorherige PSMA-zielgerichtete Therapie (z. 177LU-PSMA-617).
• Teilnehmer, die innerhalb von 4 Wochen vor dem geplanten Zyklus 1 Tag 1 der Studienbehandlung eine Strahlentherapie hatten.
• Teilnehmer, die innerhalb von 14 Tagen nach dem geplanten Zyklus 1 Tag 1 der Studientherapie anti-neoplastische Intervention oder experimentelle anti-neoplastische Therapie erhalten haben.
• Teilnehmer, die andere Untersuchungsagenten erhalten.
• Teilnehmer mit unbehandelten Hirnmetastasen. Teilnehmer mit behandelten Hirnmetastasen sind berechtigt, wenn die nachuntersuchte Hirntilgebung mindestens 4 Wochen nach dem Zentralnervensystem (CNS) -gerichtete Therapie keine Hinweise auf Fortschritte zeigt und dass laufende Kortikosteroide nicht erforderlich sind. Teilnehmer mit neuen oder progressiven Hirnmetastasen (aktive Hirnmetastasen) oder Leptomeningealer Erkrankung sind berechtigt, wenn der behandelnde Arzt feststellt, dass eine sofortige ZNS -spezifische Behandlung nicht erforderlich ist und während des ersten Therapiezyklus wahrscheinlich nicht erforderlich ist.
• Teilnehmer, die sich aufgrund einer früheren Krebstherapie (d. H., haben Resttoxizitäten> Grad 1) mit Ausnahme der Alopezie nicht von unerwünschten Ereignissen erholt. Die sensorische Neuropathie -Grad ≤ 2 ist akzeptabel.
• Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die Verbindungen ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie 177LU-PSMA-617 zugeschrieben werden.
• Symptomatische Kabelkompression oder klinische oder radiologische Befunde, die auf eine bevorstehende Kabelkompression hinweisen.
• Gleichzeitige aktive Malignität, deren Naturgeschichte oder Behandlung das Potenzial hat, die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbewertung des Untersuchungsschemas zu stören. Patienten mit nicht-melanomatösem Hautkrebs, oberflächlicher Blasenkrebs, Krebs, die mindestens 2 Jahre lang eine aktive Therapie benötigen, für die der behandelnde Untersucher der Fall ist, oder eine vorherige Malignität, die mit kurativer Absicht behandelt wurde (keine Anzeichen von Krankheiten für mindestens 3 Jahre), müssen sich anmelden.

NB - Teilnehmer, bei denen festgestellt wurde, dass sie Prostatakrebs auf der Grundlage von PSMA -PET/CT für das Screening (z. PSMA Avid -Krankheit in der Prostata) können auf der Grundlage des klinischen Urteils durch den behandelnden Arzt untersucht werden. Die Prostata -Biopsie (oder eine andere) Biopsie ist nicht erforderlich, um den Nachweis eines Prostatakrebs vor dem Verdacht auf die Studie -Therapie zu bestätigen, solange der behandelnde Arzt RCC als eine dringlichere Behandlungsiegin ansah.

• Der Teilnehmer hat schwerwiegende und/oder unkontrollierte Erkrankungen, die die Teilnahme an dieser Studie zur Beurteilung des Forschers ausschließen (z. Geschätzte Kreatinin -Clearance <30 ml/min], Vorgeschichte der schwerwiegenden chirurgischen Resektion mit Magen oder Dünndarm oder bereits bestehender Morbus Crohn oder Colitis ulcerosa oder eine bereits bestehende chronische Erkrankung, die zu einem Ausgangsgrad 2 oder einem höheren Durchfall führt).
• Frauen, die schwanger und/oder stillend sind.