Laser-badanie fazy 2 z 177LU-PSMA-617 jako terapia ogólnoustrojowa raka nerkowego (LASER)

Kryteria włączenia:

• Histologicznie lub cytologicznie potwierdzone zaawansowane lub przerzutowe rak nerkowy z czystym składnikiem komórkowym. Kwalifikują się pacjenci z histologią sarkomatoidalną.
• Uczestnicy muszą mieć mierzalną chorobę, zdefiniowaną jako co najmniej jedną zmianę, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa średnica do zarejestrowania dla zmian nieodalnych i krótkiej osi dla zmian węzłowych) jako ≥20 mm (≥2 cm) przez rentowanie kliniczne lub jako ≥10 mm (≥1 cm) z skanem CT, MRI lub rzędu przez egzamin kliniczny. Patrz sekcja 12 (Pomiar efektu) ocena mierzalnej choroby.
• Wiek ≥18 lat.
• Wcześniejsze otrzymanie co najmniej jednego inhibitora odpornościowego punktu kontrolnego i co najmniej jednego inhibitora kinazy tyrozynowej w ustawieniach neoadjuwantowych, adiuwantowych lub przerzutowych. Wcześniejsze leczenie RA-223 jest dozwolone, pod warunkiem, że ostatnia dawka wynosiła ≥90 dni przed wejściem do badania.
• Obecność zmiany ≥1 PSMA (z wychwytem> wątrobą) na wyjściowym/badaniu przesiewowym 68GA-PSMA-11 PSMA-PET/CT (w ciągu 28 dni od planowanego C1D1) oraz brak wymiernych zmian ujemnych PSMA (tj. Zmiany węzłowe, tkanki miękkie lub trzewne> 1 cm) na wyjściowej/badania przesiewowej 68GA-PSMA-11 PSMA-PET. Wszyscy pacjenci rozważani do badania powinni sprawdzić obrazowanie PSMA-PET na multidyscyplinarnym spotkaniu z medyczną onkologią i medycyną jądrową w celu potwierdzenia kwalifikowalności.
• Status wydajności ECOG ≤2.

• Odpowiednia funkcja narządów i szpiku, zgodnie z poniższą tabelą:

  • Wartość laboratoryjna systemu

  • Hematologiczne

    • ANC ≥ 1,5 × 109/l
    • Płytki krwi ≥100 × 109/l
    • Hemoglobina ≥9 g/dl (≥90 g/l), niezależna od transfuzji

  • Wątrobiany

    • Całkowita bilirubina ≤1,5 ​​× ULN lub <2 × URN, jeśli jest znany lub podejrzewa zespół Gilberta
    • ALT i AST ≤3 × ULN lub ≤5 × URN, jeśli występują przerzuty do wątroby
  • Nerek --- EGFR ≥50 ml/min/1,73 M2 (na podstawie formuły Cockcroft-Gault lub 24-godzinnej kolekcji moczu
• Wpływ 177LU-PSMA-617 na rozwijający się ludzki płód jest nieznany. Z tego powodu i ponieważ wiadomo, że terapie radiofarmaceutyczne są teratogenne, kobiety o potencjale zawierającym dzieci i mężczyźni muszą zgodzić się na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (metoda kontroli urodzeń lub bariery; abstynencja) przed wprowadzeniem badań i czasu uczestnictwa w badaniu. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży, gdy ona lub jej partner bierze udział w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować lekarza. Kobiety partnerów potencjału zawierającego dzieci powinny również stosować wysoce skuteczne metody kontroli urodzeń podczas badania badanego uczestnika i przez co najmniej 14 tygodni po ostatniej dawce 177LU-PSMA-617. Mężczyźni leczeni lub zapisani na ten protokół muszą również zgodzić się na zastosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed badaniem, na czas uczestnictwa w badaniu i co najmniej 14 tygodni po ostatniej dawce 177LU-PSMA-617.
• Zdolność do zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody. (Zachęcamy do zapewnienia zgodności w jak największej liczbie języków)

Kryteria wykluczenia:

• Wcześniejsza terapia ukierunkowana na PSMA (np. 177LU-PSMA-617).
• Uczestnicy, którzy mieli radioterapię w ciągu 4 tygodni przed planowanym cyklem 1 dzień 1 leczenia.
• Uczestnicy, którzy otrzymali interwencję przeciwneoplastyczną lub eksperymentalną terapię przeciwneoplastyczną w ciągu 14 dni od planowanego cyklu 1 dnia 1 badanej terapii.
• Uczestnicy, którzy otrzymują jakiekolwiek inne czynniki badawcze.
• Uczestnicy z nietraktowanymi przerzutami do mózgu. Uczestnicy z leczonymi przerzutami do mózgu kwalifikują się, jeśli terapia kontrolowana przez Central Brain Co najmniej 4 tygodnie po ukierunkowanej terapii z ukierunkowanym ośrodkowym układem nerwowym (CNS) nie wykazuje żadnych dowodów progresji, a trwające kortykosteroidy nie są wymagane. Uczestnicy z nowymi lub postępującymi przerzutami do mózgu (aktywne przerzuty do mózgu) lub choroby leptomeningealowi kwalifikują się, jeżeli lekarz lekający określa, że ​​podczas pierwszego cyklu leczenia lekarza lekarza określa, że ​​natychmiastowe leczenie specyficzne dla OUN nie jest wymagane.
• Uczestnicy, którzy nie wyzdrowili z zdarzeń niepożądanych z powodu wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej (tj. Mają toksyczność resztkową> stopień 1), z wyjątkiem łysienia. Dopuszczalny jest klasa neuropatii czuciowej ≤2.
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do 177LU-PSMA-617.
• Objawowe kompresja rdzenia lub wyniki kliniczne lub radiologiczne wskazujące na zbliżającą się kompresję rdzenia.
• Równoczesne aktywne nowotwory, których naturalna historia lub leczenie mogą zakłócać bezpieczeństwo lub ocenę skuteczności schematu badawczego. Pacjenci z nieporządkowym rakiem skóry, powierzchownym rakiem pęcherza pęcherza, rak nie potrzebują aktywnej terapii przez co najmniej 2 lata, raka, dla którego badacz leczenia uważa, że ​​podleganie remisji lub wszelkie wcześniejsze nowotwory leczone z zamiarem leczniczym (brak dowodów choroby przez co najmniej 3 lata) są dozwolone.

NB - Uczestnicy, którzy stwierdzali, że podejrzewali raka prostaty na podstawie PSMA -PET/CT wykonanego do badań przesiewowych (np. Zapalona choroba PSMA w prostacie) kwalifikuje się do badania na podstawie oceny klinicznej przez lekarza lekarza. Biopsja prostaty (lub inna) nie jest wymagana do potwierdzenia dowodów raka prostaty, jeśli jest podejrzana, przed kontynuowaniem terapii badawczej, o ile lekarz lekalny uzna RCC za bardziej naciskowy priorytet leczenia.

• Uczestnik ma poważne i/lub niekontrolowane wcześniejsze warunki zdrowia, które w wyniku osądu badacza wykluczają udział w tym badaniu (na przykład śródmiąższowa choroba płuc, ciężka duszność w spoczynku lub wymagająca terapii tlenowej, ciężkiego upośledzenia nerek [np. Szacowany klirens kreatyniny <30 ml/min], historia poważnej resekcji chirurgicznej obejmującej żołądek lub jelito cienkie lub wcześniej istniejąca choroba Crohna lub wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub wcześniejsze przewlekłe stan powodujący wyjściową biegunkę 2 lub wyższą biegunką).
• Samice, które są w ciąży i/lub karmiące.