Behandlung von Anämie bei Myelofibrose mit umfunktionierten Medikamenten (Nelfinavir), die die Eisenzufuhr zum Knochenmark wiederherstellen

Einschlusskriterien:

• ≥18 Jahre alt
• Diagnose einer Myelofibrose (MF) gemäß den WHO-Kriterien von 2016
• Hämoglobin ≤ 10 g/dL beim Screening
• Serumferritin ≥ 100
• Kann die aktuelle MPN-Behandlung fortsetzen, einschließlich Aspirin, Hydroxyharnstoff, Interferon-alpha, Ruxolitinib, Fedratinib oder Anagrelid.
• Peripherer Blastenanteil <10 % während des Screenings.
• Frei von anderen bekannten aktiven oder metastasierten Malignomen außer lokalisiertem Hautkrebs.
• Bereit für Blutentnahmen und Symptombewertungen.
• Einverständnis zur Verwendung von Verhütungsmitteln. Weibliche Probanden mit Kinderwunschpotenzial und ihre männlichen Partner oder männliche Probanden mit weiblichen Partnern mit Kinderwunschpotenzial sollten während der Studie beide eine wirksame Verhütungsmethode anwenden und die Verhütung 60 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments fortsetzen.

Ausschlusskriterien:

• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-Fragebogenwert von ≥3
• Derzeit schwanger oder Planung einer Schwangerschaft innerhalb des Studienzeitraums.
• Derzeitige Einnahme von Momelotinib oder Pacritinib (diese Substanzen sollen Hepcidin reduzieren).
• Derzeitige Einnahme eines der in Abschnitt 13.2 aufgeführten kontraindizierten Medikamente für Nelfinavir
• Derzeit stillend.
• Bekannte unkontrollierte aktive virale oder bakterielle Infektion.
• Bekannter HIV-positiver Status

• Signifikante Beeinträchtigung der Hauptorgan- oder Hämatopoesefunktion, definiert als

  1. Kreatinin-Clearance im Serum unter 30 ml/min (eGFR).
  2. Bilirubin über 1,5 mg/dl, außer bei Morbus Gilbert. ALT oder AST über dem 2-fachen oberen Normwert oder radiologischer Nachweis einer Leberzirrhose.
  3. Thrombozyten < 50 × 10^9/L ohne Transfusionen
  4. ANC < 0,75 × 10^9/L ohne Wachstumsfaktoren
• Bekannte allergische Reaktion auf Nelfinavir in der Vorgeschichte.