Prädiktoren für die Langzeitentwicklung bei Long COVID; 4-Jahres-Follow-Up. (BioICOPER Follow-up-Studie)

BioICOPER Long COVID-Kohorte

Erwachsene, die zuvor in die BioICOPER-Studie aufgenommen wurden und eine klinische Diagnose von Long COVID haben.

Sonstiges: BioICOPER Long-COVID-Kohorte

Diese Beobachtungskohorte umfasst 400 erwachsene Teilnehmer, die zuvor in die Baseline-BioICOPER-Studie (2021-2023) eingeschlossen waren und eine bestätigte Diagnose von Long-COVID (persistierender COVID-19) gemäß WHO-Kriterien hatten.

Die Teilnehmer werden eine umfassende vierjährige Nachuntersuchung durchlaufen, um die klinische Entwicklung, die Gefäßfunktion und biologische Marker für das Fortbestehen und die Genesung der Erkrankung zu bewerten.

Es gibt keine durch die Forscher zugewiesene Intervention - die Teilnehmer setzen ihre übliche medizinische Versorgung fort.

Die Studie wird den natürlichen Krankheitsverlauf und dessen Zusammenhang mit Biomarkern, Gefäßmessungen und Lebensstilfaktoren beobachten.

Fortschreiten der arteriellen Gefäßsteifigkeit gemessen durch die Karotis-Femoralis-Pulswellengeschwindigkeit (cfPWV)

Die Karotis-Femoral-Pulswellengeschwindigkeit wird als Goldstandard-Messung der arteriellen Steifigkeit unter Verwendung des SphygmoCor®-Systems bewertet. Die Studie wird die longitudinale Veränderung der cfPWV zwischen dem Ausgangswert (BioICOPER-Einschluss) und dem 4-Jahres-Nachuntersuchungsbesuch bewerten, um festzustellen, ob Long COVID mit beschleunigter Gefäßalterung assoziiert ist.

Veränderung des Fatigue Severity Score (FSS)

Ermüdung bewertet mit einer validierten Ermüdungsskala (Fatigue Severity Scale, FSS). Die Fatigue Severity Scale (FSS) ist eine Methode zur Bewertung der Auswirkungen von Ermüdung auf Sie. Die FSS ist ein kurzer Fragebogen, bei dem der Patient sein Ermüdungsniveau bewerten muss. Der FSS-Fragebogen enthält neun Aussagen, die den Schweregrad der Ermüdungssymptome bewerten. Der Patient muss jede Aussage lesen und eine Zahl von 1 bis 7 einkreisen, basierend darauf, wie genau sie seinen Zustand während der vorherigen Woche widerspiegelt und inwieweit er zustimmt oder nicht zustimmt, dass die Aussage auf ihn zutrifft.

Ein niedriger Wert (z.B. 1) zeigt starke Ablehnung der Aussage an, während ein hoher Wert (z.B. 7) starke Zustimmung anzeigt.

Das Ziel dieses Ergebnisses ist es, zu bestimmen, wie sich der Schweregrad der Ermüdung entwickelt und seine Assoziation mit Biomarkern und vaskulären Parametern.

Änderung der gesundheitsbezogenen Lebensqualität (EQ-5D-5L oder SF-36)

EQ-5D-5L ist eine gesundheitsbezogene Lebensqualitätserhebung, die fünf Fragen mit jeweils fünf Schweregraden verwendet, um den Gesundheitszustand in den Dimensionen Mobilität, Selbstversorgung, übliche Aktivitäten, Schmerzen/Beschwerden und Angst/Depression zu messen.

Gesundheitszustandsprofil: Die Antworten einer Person ergeben ein Fünf-Zahlen-Profil, das ihren aktuellen Gesundheitszustand beschreibt.

Bewertung: Dieses Profil kann verwendet werden, um einen einzelnen Indexwert zu berechnen, der die gesundheitsbezogene Lebensqualität darstellt. Dieser Wert reicht von 0 (Tod) bis 1 (volle Gesundheit).

Es bewertet acht Gesundheitskonzepte: körperliche Funktionsfähigkeit, körperliche Rollenfunktion, körperliche Schmerzen, allgemeine Gesundheit, Vitalität, soziale Funktionsfähigkeit, emotionale Rollenfunktion und psychische Gesundheit.

Der SF-36-Fragebogen bewertet die Gesundheit, indem Antworten in acht verschiedenen Gesundheitsbereichen bewertet werden, die dann in eine Skala von 0-100 umgewandelt werden, wobei höhere Werte eine bessere Gesundheit anzeigen. Ein Wert von 100 stellt die bestmögliche Gesundheit in dieser Kategorie dar, während 0 die schlechteste darstellt.

Veränderung der kognitiven Funktion (Montreal Cognitive Assessment, MoCA)

Bewerten Sie kognitive Beeinträchtigungen im Zusammenhang mit Long COVID mithilfe des Montreal Cognitive Assessment, einem 10-minütigen Screening-Test zur Erkennung leichter kognitiver Beeinträchtigungen bei Erwachsenen. Es handelt sich um einen 30-Punkte-Test, der mehrere kognitive Bereiche bewertet, einschließlich Gedächtnis, Aufmerksamkeit, Sprache, visuell-räumliche Fähigkeiten, exekutive Funktionen und Orientierung. Ein Ergebnis von 26 oder höher wird als normal angesehen, während niedrigere Werte auf ein gewisses Maß an kognitiver Dysfunktion hinweisen können. Das Ziel dieser Bewertung ist es, Determinanten für die Persistenz oder Genesung der Neurokognition zu identifizieren.

Änderung der körperlichen Aktivität (WHO-Fragebogen zur körperlichen Aktivität + 7-Tage-Pedometer-Aufzeichnungen)

Objektiv und subjektiv messen Sie das Niveau der körperlichen Aktivität sowohl mit dem WHO-Fragebogen zur körperlichen Aktivität als auch mit 7-tägigen Pedometer-Ablesungen. Der WHO-Fragebogen zur körperlichen Aktivität ist ein Instrument mit 16 Fragen, das die Teilnahme an körperlicher Aktivität in drei Bereichen (Aktivität bei der Arbeit, Reisen zu und von Orten und Freizeitaktivitäten) sowie sitzendes Verhalten bewertet. Körperliche Aktivität kann geplante Aktivitäten wie Gehen, Laufen, Basketball oder andere Sportarten umfassen. Körperliche Aktivität kann auch andere tägliche Aktivitäten wie Hausarbeiten, Gartenarbeit, Gassi gehen mit dem Hund usw. umfassen. Die Verwendung des Pedometers vervollständigt nur den Fragebogen, daher müssen beide Variablen gleichzeitig gemessen und gemeinsam interpretiert werden, um Veränderungen der körperlichen Aktivität zu bestimmen.

Veränderung der Einhaltung der Mittelmeerdiät (PREDIMED-Fragebogen)

Bewerten Sie die Qualität der Ernährung und deren Zusammenhang mit metabolischen und vaskulären Ergebnissen. Der PREDIMED-Fragebogen ist ein Screening-Instrument, das in der PREDIMED-Studie verwendet wird, um die Einhaltung der mediterranen Ernährung zu bewerten. Die gängigste Version ist ein 14-Punkte-Fragebogen, der nach der Häufigkeit des Verzehrs bestimmter Lebensmittel wie Olivenöl, Nüsse, Obst, Gemüse und Fisch sowie nach dem begrenzten Konsum von rotem Fleisch, Butter und zuckerhaltigen Getränken fragt. Die Teilnehmer erhalten für jede Frage eine Punktzahl von 0 oder 1, und die Gesamtpunktzahl wird verwendet, um ihre Ernährung als gering, mittel oder hoch in Bezug auf die mediterrane Einhaltung einzustufen. Das Ziel dieses Ergebnisses ist es, den Einfluss der Ernährung auf systemische Entzündungen, Endothelfunktion und metabolische Gesundheit zu bewerten.

Veränderung der Körperzusammensetzung (InBody 230 Bioimpedanz-Analyse)

Die InBody 230 Bioimpedanzanalyse ist ein nicht-invasiver Test, der die Körperzusammensetzung misst, indem ein schwacher elektrischer Strom durch den Körper gesendet wird. Sie verwendet eine Technik namens segmentale Multifrequenz-Bioelektrische Impedanz, um detaillierte Informationen über Körperfett, Skelettmuskelmasse und Körperwasser in Rumpf, Armen und Beinen zu liefern. Diese Analyse bietet ein umfassenderes Bild Ihrer Gesundheit als eine Standardwaage und liefert Daten wie den Grundumsatz (BMR) und den Body-Mass-Index (BMI). Das Ziel dieses Ergebnisses ist es, Zusammenhänge zwischen Körperzusammensetzung und kardiovaskulärem Risiko bei Long COVID zu erforschen.

Veränderung von Biomarkern für endotheliale und entzündliche Aktivität

Dieses Ergebnis-Maß spiegelt eine einzelne Bewertung wider, bei der mehrere Plasma-Biomarker (z. B. ICAM-1, VCAM-1, Endothelin-1, TNF-α, IL-10 und zusätzliche Zytokine) innerhalb desselben Messrahmens quantifiziert werden. Alle Biomarker werden unter Verwendung von ELISA- und Proteomik-Techniken gemessen und in konsistenten Konzentrationseinheiten (z. B. pg/mL oder ng/mL) berichtet, wie es für jeden Assay angemessen ist. Obwohl mehrere Biomarker enthalten sind, repräsentieren sie Komponenten eines integrierten Biomarker-Panels, das die endotheliale und entzündliche Aktivität bewertet. Es erfolgt keine Aggregation verschiedener Einheiten; stattdessen wird die Konzentration jedes Biomarkers separat unter diesem einzelnen Ergebnis-Maß berichtet, um molekulare Signalwege zu charakterisieren, die an langfristigen vaskulären und entzündlichen Veränderungen bei Long COVID beteiligt sind.

Veränderung der Proteomprofile

Analyse des proteomischen Profils von Serum/Plasma mittels fortschrittlicher Massenspektrometrie zur Identifizierung von Proteinen im Zusammenhang mit Müdigkeit, Entzündung und vaskulärem Altern zur Entdeckung prädiktiver Biomarker für persistierende Symptome und Krankheitsprogression.

SARS-CoV-2-Proteinquantifizierung (N- und S-Proteine)

Um die Persistenz viraler Antigene und deren Zusammenhang mit anhaltenden Symptomen und Gefäßschäden zu untersuchen, wird Plasma mittels ELISA qualifiziert.

Leistung KI-basierter Vorhersagemodelle

Zur Entwicklung und Validierung KI-basierter Werkzeuge für die Risikostratifizierung und personalisierte Behandlung mittels überwachtem Lernen (Random Forest, XGBoost, Neuronale Netze), die an 70 % der Kohorte trainiert und an 30 % validiert werden. Die maschinellen Lernmodelle kombinieren klinische, vaskuläre und proteomische Variablen, um den Krankheitsverlauf vorherzusagen.