Studie zu ALV-100 zur Bewertung von Sicherheit, Verträglichkeit und PK/PD bei übergewichtigen/adipösen Teilnehmern mit oder ohne T2D

Einschlusskriterien:

Für Teil A und B

• Erwachsene männliche und weibliche Teilnehmer im Alter von 18 bis 65 Jahren (einschließlich) zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung
• Body-Mass-Index zwischen 27,0 und 39,9 kg/m² bei der Screening-Untersuchung, beide inklusive; Übergewicht sollte nach Einschätzung des Prüfarztes auf überschüssiges Fettgewebe zurückzuführen sein.
• Stabiles Körpergewicht (< 5,0 kg/11 lbs selbstberichtete Veränderung) innerhalb von 90 Tagen vor dem Screening
• Frauen müssen chirurgisch sterilisiert sein (durch bilaterale Salpingektomie, Hysterektomie oder bilaterale Oophorektomie) oder postmenopausal sein (definiert als spontane Einstellung der Menstruation für mindestens 1 Jahr vor dem Screening). Frauen, die postmenopausal und < 55 Jahre alt sind, müssen beim Screening einen follikelstimulierenden Hormonspiegel > 40 IE/L aufweisen.
• Männer mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter müssen während der gesamten Studiendauer entweder Enthaltsamkeit praktizieren oder der Verwendung von Kondomen als Verhütungsmethode zustimmen. Dieses Kriterium kann für männliche Teilnehmer entfallen, die eine dokumentierte erfolgreiche Vasektomie > 6 Monate vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung hatten.

Nur für Teil B

• Diagnose von Typ-2-Diabetes seit mindestens 180 Tagen vor dem Screening.
• Blutzuckerkontrolle durch alleinige Ernährung und Bewegung oder durch stabile Behandlung mit Metformin und/oder Natrium-Glukose-Cotransporter-2-Inhibitoren (SGLT-2i), ohne Dosisänderungen innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening.
• Hämoglobin A1c (HbA1c) zwischen 7,0 % und 9,0 % (entspricht 53-75 mmol/mol), beide inklusive, beim Screening.

Ausschlusskriterien:

Für Teil A und B

• Anamnese oder Vorliegen klinisch relevanter Atemwegs-, Stoffwechsel- (einschließlich Dyslipidämie, jedoch wird milde Dyslipidämie, definiert als Screening-Gesamtcholesterin unter oder gleich 302 mg/dL (7,8 mmol/L) und/oder Screening-Triglyceride unter 300 mg/dL (3,39 mmol/L), akzeptiert), Nieren-, Leber-, Magen-Darm-, endokriner Erkrankungen (außer Erkrankungen im Zusammenhang mit Typ-2-Diabetes in Teil B) nach Ermessen des Prüfarztes.
• Teilnehmer mit familiärer oder persönlicher Anamnese von medullärem Schilddrüsenkarzinom oder multipler endokriner Neoplasie Typ 2 oder persönlicher Anamnese von nichtfamiliärem medullärem Schilddrüsenkarzinom.
• Aktuelle oder frühere chronische oder akute Pankreatitis.
• Adipositas aufgrund bekannter endokrinologischer Störungen (z.B. Cushing-Syndrom) oder monogenetischer oder syndromaler Formen von Adipositas (z.B. Melanocortin-4-Rezeptor-Defizienz oder Prader-Willi-Syndrom).
• Anamnese einer schweren depressiven Störung oder anderer schwerer psychiatrischer Erkrankungen (z.B. Schizophrenie, bipolare Störung oder Angststörung).
• Lebenszeitliche Anamnese eines Suizidversuchs oder suizidalen Verhaltens durch Bejahung („Ja“-Antwort) eines der Items im Abschnitt zu suizidalem Verhalten auf der Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) beim Screening.
• Systolischer Blutdruck ≥ 140 mm Hg oder diastolischer Blutdruck ≥ 90 mm Hg beim Screening.
• Anamnese oder aktuelles Vorliegen von Herz-Kreislauf-Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf stabile und instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt, Herzinsuffizienz, transitorische ischämische Attacke, Schlaganfall, klinisch signifikante Arrhythmien und Leitungsstörungen oder venöser Thromboembolie.

Nur Teil A

• Anamnese oder klinischer Nachweis von Diabetes mellitus Typ 1 oder Typ 2, einschließlich HbA1c ≥ 6,5 % und/oder Nüchtern-Plasmaglukose (FPG) ≥ 126 mg/dL (7,0 mmol/L) beim Screening (Teilnehmerinnen mit Anamnese von Schwangerschaftsdiabetes sind zugelassen).

Nur Teil B

• Nüchtern-Plasmaglukose (FPG) > 270 mg/dL (15,0 mmol/L) beim Screening.
• Proliferative Retinopathie oder Makulopathie nach Einschätzung des Prüfarztes basierend auf einer kürzlichen (innerhalb von 1,5 Jahren vor dem Screening) augenärztlichen Untersuchung.
• Schwere Neuropathie nach Einschätzung des Prüfarztes.
• Fortgeschrittene Nephropathie (definiert als Albuminurie ≥ 300 mg/g).
• Anamnese schwerer Hypoglykämie oder Hypoglykämie-Wahrnehmungsstörung nach Einschätzung des Prüfarztes.