Studio di ALV-100 per valutare sicurezza, tollerabilità e PK/PD in partecipanti sovrappeso/obesi con o senza T2D

Criteri di inclusione:

Per le parti A e B

• Partecipanti adulti di sesso maschile e femminile, di età compresa tra 18 e 65 anni, inclusi, al momento della firma del modulo di consenso informato
• Indice di massa corporea compreso tra 27,0 e 39,9 kg/m2 allo Screening, entrambi inclusi; il sovrappeso deve essere dovuto a eccesso di tessuto adiposo, secondo il giudizio dello Sperimentatore.
• Avere un peso corporeo stabile (< 5,0 kg/11 libbre di variazione auto-riportata) nei 90 giorni precedenti lo Screening
• Le donne devono essere chirurgicamente sterili (mediante salpingectomia bilaterale, isterectomia o ovariectomia bilaterale) o essere in post-menopausa (definita come cessazione spontanea delle mestruazioni per almeno 1 anno prima dello Screening). Le donne in post-menopausa e < 55 anni devono avere un livello di ormone follicolo-stimolante > 40 UI/L allo Screening.
• Gli uomini con partner femminili in età fertile devono essere disposti a praticare l'astinenza o devono accettare di utilizzare il preservativo come contraccezione per tutta la durata dello studio. Questo criterio può essere revocato per i partecipanti maschi che hanno avuto una vasectomia documentata con successo > 6 mesi prima della firma del CIF.

Solo per la parte B

• Diagnosi di Diabete di Tipo 2 per almeno 180 giorni prima dello Screening.
• Controllo glicemico gestito solo con dieta ed esercizio fisico o con trattamento stabile con metformina e/o inibitori del co-trasportatore sodio-glucosio 2 (SGLT-2i), senza cambiamenti di dose entro 3 mesi prima dello Screening.
• Emoglobina A1c (HbA1c) compresa tra 7,0% e 9,0% (equivalente a 53-75 mmol/mol), entrambi inclusi, allo Screening.

Criteri di esclusione:

Per le parti A e B

• Storia o presenza di qualsiasi condizione clinicamente rilevante respiratoria, metabolica (inclusa dislipidemia, tuttavia la dislipidemia lieve, definita come colesterolo totale allo screening inferiore o uguale a 302 mg/dL (7,8 mmol/L) e/o trigliceridi allo screening inferiori a 300 mg/dL (3,39 mmol/L) è accettata), renale, epatica, gastrointestinale, endocrinologica (ad eccezione delle condizioni associate al diabete di tipo 2 nella Parte B) a discrezione dello Sperimentatore.
• Partecipanti con storia familiare o personale di carcinoma midollare della tiroide o neoplasia endocrina multipla di tipo 2 o storia personale di carcinoma midollare della tiroide non familiare.
• Pancreatite cronica o acuta attuale o pregressa.
• Obesità causata da disturbi endocrinologici noti (es. sindrome di Cushing) o forme monogenetiche o sindromiche di obesità (ad esempio, deficienza del recettore della melanocortina 4 o sindrome di Prader Willi).
• Storia di disturbo depressivo maggiore o altro grave disturbo psichiatrico (ad esempio, schizofrenia, disturbo bipolare o disturbo d'ansia).
• Storia di un tentativo di suicidio o di qualsiasi comportamento suicidario per tutta la vita, come indicato da (risposta affermativa a) uno qualsiasi degli elementi nella sezione del comportamento suicidario sulla Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) allo Screening.
• Pressione sanguigna sistolica ≥ 140 mm Hg o pressione sanguigna diastolica ≥ 90 mm Hg allo Screening.
• Storia o presenza attuale di malattie cardiovascolari, incluse ma non limitate ad angina stabile e instabile, infarto miocardico, insufficienza cardiaca congestizia, attacco ischemico transitorio, ictus, aritmie clinicamente significative e disturbi della conduzione o tromboembolismo venoso.

Solo per la parte A

• Storia o evidenza clinica di diabete mellito di tipo 1 o di tipo 2, inclusa HbA1c ≥ 6,5% e/o glucosio plasmatico a digiuno (FPG) ≥ 126 mg/dL (7,0 mmol/L) allo Screening (sono consentite partecipanti femminili con storia di diabete gestazionale).

Solo per la parte B

• Glucosio plasmatico a digiuno (FPG) > 270 mg/dL (15,0 mmol/L) allo Screening.
• Retinopatia proliferativa o maculopatia come giudicato dallo sperimentatore sulla base di un recente esame oftalmologico (entro 1,5 anni dallo Screening).
• Neuropatia grave come giudicato dallo sperimentatore.
• Nefropatia avanzata (definita come albuminuria ≥ 300 mg/g).
• Storia di grave ipoglicemia o inconsapevolezza ipoglicemica come giudicato dallo sperimentatore.