Imprinting bei Stoffwechselerkrankungen – Identifizierung epigenetischer Mechanismen bei humanem Schwangerschaftsdiabetes durch zellfreie DNA (Epi_GDM)
Prägung bei Stoffwechselerkrankungen - Identifizierung epigenetischer Mechanismen bei humanem Gestationsdiabetes durch zellfreie DNA
Diese klinische Studie zielt darauf ab, die Auswirkungen des elterlichen Stoffwechsels während der Schwangerschaft auf fetale epigenetische Signaturen zu untersuchen.
Die Stoffwechselprofile beider Elternteile werden durch eine Blutprobe des Vaters und einen oralen Glukosetoleranztest bei der schwangeren Mutter bewertet. Zusätzlich werden epigenetische Signaturen mithilfe elterlicher Blutproben ermittelt. Fetale epigenetische Signaturen können durch die Analyse von fetaler zellfreier DNA identifiziert werden, die im Blutkreislauf der Mutter zirkuliert.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Epigenetische Muster, die von beiden Elternteilen vererbt werden, beeinflussen die Genexpression und die Krankheitsanfälligkeit ihrer Nachkommen erheblich, mit besonders negativen Auswirkungen bei Schwangerschaftsdiabetes, wie in Tier- und Beobachtungsstudien gezeigt wird. Allerdings sind Humanstudien aufgrund der Komplexität und ethischen Bedenken bei der Probenentnahme von Föten und Neugeborenen begrenzt. Invasive fetale Probenentnahmemethoden bergen das Risiko eines Schwangerschaftsverlusts, aber die Entdeckung fetaler zellfreier DNA im mütterlichen Blut hat die pränatale Diagnostik revolutioniert, indem sie eine nicht-invasive Alternative bietet. Jüngste Fortschritte haben es ermöglicht, zellfreie DNA-Analysen auch für epigenetische Charakterisierungen zu nutzen. Das Hauptziel dieses Projekts ist es, die bidirektionalen epigenetischen Wechselwirkungen zwischen dem mütterlichen Schwangerschaftsstoffwechsel und dem fetalen Epigenom aufzuklären, mit dem Schwerpunkt auf der Identifizierung und dem Verständnis der biologischen Auswirkungen epigenetischer Modifikationen sowohl bei der Mutter als auch beim Fötus. Darüber hinaus zielt die Forschung darauf ab, epigenetische Biomarker aufzudecken, die mit Schwangerschaftsdiabetes in Verbindung stehen, und den Einfluss elterlicher epigenetischer Markierungen auf den Fötus zu bewerten. Es wird untersucht, wie sich die elterliche Epigenetik und der elterliche Glukosestoffwechsel auf diese Modifikationen auswirken, was eine detaillierte Analyse der Ursprünge und Mechanismen der epigenetischen Übertragung ermöglicht.
Wir werden Paare zwischen der 24. und 28. Schwangerschaftswoche, mit und ohne Schwangerschaftsdiabetes, rekrutieren und metabolische Charakterisierungen durchführen. Mütterliche zellfreie DNA (einschließlich fetaler DNA), mütterliche Kern-DNA sowie väterliche Kern- und zellfreie DNA werden für Methylierungsanalysen gesammelt.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Martin Heni, Prof, MD
- Telefonnummer: +49 731 500 44505
- E-Mail: martin.heni@uniklinik-ulm.de
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Sabrina Wangler
- Telefonnummer: +49 731 500 44782
- E-Mail: sabrina.wangler@uniklinik-ulm.de
Studienorte
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Baden-Wurttemberg
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Ulm, Baden-Wurttemberg, Deutschland, 89081
- Rekrutierung
- Ulm University Hospital
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Kontakt:
- Martin Heni, Prof.
- Telefonnummer: +49 731 500 44505
- E-Mail: martin.heni@uniklinik-ulm.de
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Kontakt:
- Sabrina Wangler
- Telefonnummer: +49 731 500 44782
- E-Mail: sabrina.wangler@uniklinik-ulm.de
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Schwangere Frauen zwischen 20 und 28 Schwangerschaftswochen
- Der Vater des Kindes ist bekannt und bereit, an der Studie teilzunehmen
- Keine bekannten zugrundeliegenden medizinischen Erkrankungen bei beiden Elternteilen
- Keine fetalen Anomalien, die im Ersttrimester-Screening, detaillierten fetalen Anatomie-Ultraschall, nicht-invasiven Pränataltests (NIPT) oder zusätzlichen pränatalen Untersuchungen festgestellt wurden, falls zutreffend
- Keine bekannten zugrundeliegenden Erkrankungen
- Verständnis und freiwillige Unterzeichnung einer Einwilligungserklärung vor studienbezogenen Untersuchungen
Ausschlusskriterien:
- Alter < 18 Jahre
- Typ-1- oder Typ-2-Diabetes mellitus
- Pharmakologische Behandlung, die den Blutzuckerspiegel beeinflusst (z.B. Steroide, Insulin)
- Endokrine Störungen (z.B. Hyperthyreose, polyzystisches Ovarialsyndrom [PCOS])
- Aktuelle Depression oder andere psychiatrische Erkrankungen
- Essstörungen
- Regelmäßige Medikamenteneinnahme während der Schwangerschaft
- Vorbestehende Herz-Kreislauf-Erkrankungen
- Drogen- und/oder Alkoholmissbrauch
- Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m²
- C-reaktives Protein > 10 mg/l
- Transaminasenerhöhung um das 2-fache der oberen Norm
- Keine Einwilligung, über zufällig entdeckte pathologische Befunde informiert zu werden
- Jede andere (klinische) Erkrankung, die die Sicherheit der Teilnehmer gefährden oder den wissenschaftlichen Erfolg nach ärztlicher Einschätzung in Frage stellen würde.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Schwangere Frauen + Väter des ungeborenen Kindes
Metabolische und epigenetische Charakterisierung
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Schwangere Frauen werden einen oralen Glukosetoleranztest durchführen, um den Stoffwechsel zu charakterisieren und das Vorliegen von Schwangerschaftsdiabetes zu beurteilen. Darüber hinaus werden sie eine Blutentnahme durchführen, um die epigenetischen Signaturen der Mütter und die fetalen epigenetischen Signaturen basierend auf zirkulierender fetaler zellfreier DNA zu beurteilen. Väter werden (wenn möglich nüchtern) eine Blutentnahme durchführen, um den Stoffwechsel und die epigenetischen Signaturen zu charakterisieren. |
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Epigenetische Profile von Eltern und Föten
Zeitfenster: Ausgangswert
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Das Methylierungsmuster von CpG-Stellen bei Vätern, Müttern und Föten wird anhand von Blutproben von Vater und Mutter bewertet. Die DNA-Methylierung im gesamten Genom wird als 5-Methylcytosin (5mC)-Spiegel an CpG-Stellen in mütterlicher und väterlicher Kern-DNA aus peripherem Blut quantifiziert. Long-Read-Sequenzierung wird verwendet, um genomische Sequenzen und Basenmodifikationen zu detektieren. Die fetale DNA-Methylierung wird aus fetaler zellfreier DNA bewertet, die aus mütterlichem Plasma mittels Long-Read-Sequenzierung isoliert wird. Die allelische Phasierung wird angewendet, um epigenetische Modifikationen dem elterlichen Ursprung zuzuordnen. Eine Dekonvolutionsanalyse wird verwendet, um von Blutzellen abgeleitete epigenetische Muster zu subtrahieren und Gewebe-Herkunftssignale abzuleiten. |
Ausgangswert
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Epigenetische Signaturen des Schwangerschaftsdiabetes
Zeitfenster: Baseline
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Differenziell methylierten Regionen wird über genomische DNA der Eltern und zellfreie fetale DNA zwischen Frauen mit und ohne Schwangerschaftsdiabetes berechnet werden.
Differenziell methylierten Regionen wird bioinformatisch zu Kandidatengenen und pathogenen Signalwegen annotiert werden.
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Baseline
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Korrelation epigenetischer Signaturen und Glykämie
Zeitfenster: Ausgangswert
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Glukosespiegel bewertet aus Glukosemessungen aus nüchternem Blutprobe oder oralem Glukosetoleranztest.
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Ausgangswert
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Korrelation epigenetischer Signaturen und Insulinsensitivität
Zeitfenster: Baseline
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Insulinempfindlichkeit bewertet durch das Homöostase-Modell zur Beurteilung der Insulinresistenz basierend auf Glukose- und Insulinmessungen aus einer Nüchternblutprobe oder einem oralen Glukosetoleranztest.
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Baseline
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Korrelation epigenetischer Signaturen und Insulinsekretion
Zeitfenster: Baseline
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Insulinsekretion bewertet durch das Homöostase-Modell zur Beurteilung der Betazellfunktion basierend auf Glukose- und Insulinmessungen aus Nüchternblutproben und oralem Glukosetoleranztest.
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Baseline
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Korrelation epigenetischer Signaturen und Lipide
Zeitfenster: Baseline
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Lipidprofile aus Lipidmessungen aus nüchtern entnommenen Blutproben beurteilt.
|
Baseline
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Urogenitale Erkrankungen
- Erkrankungen des endokrinen Systems
- Weibliche Urogenitalerkrankungen und Schwangerschaftskomplikationen
- Stoffwechselerkrankungen
- Schwangerschaftskomplikationen
- Störungen des Glukosestoffwechsels
- Diabetes Mellitus
- Ernährungs- und Stoffwechselerkrankungen
- Schwangerschaftsdiabetes
- Stoffwechsel
- Stoffwechseletzwerke und Wege
Andere Studien-ID-Nummern
- 28/25
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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